Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности варфарина в комбинации с тамифлю (осельтамивир)

19 сентября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование для изучения фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости варфарина в комбинации с осельтамивиром у добровольцев, стабилизировавшихся на терапии варфарином

Это открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости варфарина в комбинации с Тамифлю (осельтамивир) у участников, стабилизировавшихся на варфарине. Участники будут рандомизированы для получения либо варфарина, а затем осельтамивира и варфарина, либо осельтамивира и варфарина, а затем варфарина. Периоды лечения будут разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 4 дней. Участники будут продолжать получать варфарин один раз в день в предписанной обычной дозе на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны получать варфарин один раз в день в течение как минимум 4 недель до скрининга.
  • Участники должны проходить регулярный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время терапии варфарином до включения в исследование и быть готовыми пройти обучение по использованию устройств CoaguCheck.
  • МНО должно находиться в пределах целевого диапазона 2,0–3,5.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2 включительно

Критерий исключения:

  • Значение МНО между скринингом и Днем -1 ниже 2,0 или выше 3,5.
  • Изменение назначенной суточной дозы варфарина между скринингом и днем ​​-1
  • История любой коагулопатии
  • Потребление продуктов для здоровья или добавок, содержащих витамин К
  • Беременные или кормящие женщины
  • Подтвержденный положительный анализ мочи и/или крови на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или в День -1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала варфарин, потом варфарин и осельтамивир.
Участники будут получать варфарин (в дни 1-5) в период лечения 1, после чего следует период вымывания продолжительностью не менее 4 дней (максимум 8 дней). Затем участники получат осельтамивир в дозе 75 мг (перорально два раза в день в дни 1-4 и один раз в день 5) и варфарин в период лечения 2 и примут участие в последующем визите через 4-12 дней после последней дозы в период лечения. 2. Участники будут продолжать получать варфарин один раз в день в предписанной обычной дозе на протяжении всего исследования.
Лекарство: Осельтамивир
Осельтамивир 75 мг перорально, два раза в день в течение 4 дней и один раз на 5-й день.
Другие имена:
  • Тамифлю®
Лекарство: Варфарин
Варфарин один раз в день в дозе, определяемой путем титрования обычным гематологом участников.
Экспериментальный: Сначала варфарин и осельтамивир, потом варфарин
Участники будут получать осельтамивир 75 мг (перорально два раза в день в дни 1-4 и один раз в день 5) и варфарин в период лечения 1, после чего следует период вымывания продолжительностью не менее 4 дней (максимум 8 дней). Затем участники будут получать варфарин (в дни 1–5) в период лечения 2 и примут участие в последующем посещении через 4–12 дней после последней дозы в периоде лечения 2. Участники будут продолжать получать варфарин один раз в день в предписанной обычной дозе в течение всего периода лечения. изучение.
Лекарство: Осельтамивир
Осельтамивир 75 мг перорально, два раза в день в течение 4 дней и один раз на 5-й день.
Другие имена:
  • Тамифлю®
Лекарство: Варфарин
Варфарин один раз в день в дозе, определяемой путем титрования обычным гематологом участников.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости воздействия плазмы от времени за 96 часов (AUEC[0–96 ч]) для международного нормализованного отношения (МНО)
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
INR рассчитывается на основе результатов теста протромбинового времени (PT) (который измеряет, сколько времени требуется крови для свертывания) и используется для наблюдения за людьми, которые лечатся разжижающим кровь препаратом (антикоагулянтом) варфарином. Чистая AUEC (0-96 ч) рассчитывалась с использованием линейного правила трапеций; это была площадь под кривой «эффект-время» и выше исходного уровня за вычетом площади над кривой и ниже исходного уровня в течение 5-дневного периода. Увеличение МНО свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Изменение по сравнению с исходным уровнем максимального наблюдаемого эффекта (Emax) международного нормализованного отношения (INR)
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
INR рассчитывается на основе результатов теста протромбинового времени (PT) (который измеряет, сколько времени требуется крови для свертывания) и используется для наблюдения за людьми, которые лечатся разжижающим кровь препаратом (антикоагулянтом) варфарином. Увеличение МНО свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Время достижения максимального изменения международного нормализованного отношения (МНО) (Tmax) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
INR рассчитывается на основе результатов теста протромбинового времени (PT) (который измеряет, сколько времени требуется крови для свертывания) и используется для наблюдения за людьми, которые лечатся разжижающим кровь препаратом (антикоагулянтом) варфарином. Увеличение МНО свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Площадь под кривой плазменного эффекта-время за 96 часов (AUEC[0-96 ч]) для активности фактора VII
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Фактор VIIa представляет собой белок, вызывающий свертывание крови, и его низкий уровень в крови может вызвать чрезмерное или продолжительное кровотечение после травмы или хирургического вмешательства. Чистая AUEC (0-96 ч) рассчитывалась с использованием линейного правила трапеций; это была площадь под кривой «эффект-время» и выше исходного уровня за вычетом площади над кривой и ниже исходного уровня в течение 5-дневного периода. Снижение активности фактора VIIa свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина. кМЕ/л = 1000 * международных единиц на литр.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Изменение максимального наблюдаемого эффекта (Emax) в активности фактора VII по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Фактор VIIa представляет собой белок, вызывающий свертывание крови. Снижение активности фактора VIIa свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина. кМЕ/л = 1000 * международных единиц на литр.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Время достижения максимального изменения по сравнению с исходным уровнем активности фактора VII (Tmax)
Временное ограничение: Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Фактор VIIa представляет собой белок, вызывающий свертывание крови. Снижение активности фактора VIIa свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина.
Предварительная доза в День 1, 24 часа (День 2), 48 часов (День 3), 72 часа (День 4) и 96 часов (День 5)
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации витамина К1 в плазме
Временное ограничение: Перед введением в 1-й день и через 24 часа после введения в 5-й день.
Витамин К1 необходим белкам, участвующим в свертывании крови. Взаимодействие пищевых продуктов с варфарином может привести к снижению уровня витамина К1 в плазме. Увеличение содержания витамина К1 свидетельствует об усилении антикоагулянтного действия варфарина.
Перед введением в 1-й день и через 24 часа после введения в 5-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Осельтамивира карбоксилат является активным метаболитом осельтамивира.
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Конечный период полувыведения (t½) для осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Осельтамивира карбоксилат является активным метаболитом осельтамивира.
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Конечный период полувыведения (t½) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Оральный плазменный клиренс (CL/F) осельтамивира
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Оральный плазменный клиренс (CL/F) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
R- и S-варфарин представляют собой две молекулярные версии варфарина с немного отличающейся структурой. Сообщаемые концентрации были нормализованы путем деления значений Cmax (нанограммы на миллилитр) на индивидуальную среднюю дозу (миллиграммы).
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до 24 часов (AUC0-24ч) для осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до 24 часов (AUC0-24ч) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
R- и S-варфарин представляют собой две молекулярные версии варфарина с немного отличающейся структурой. Сообщаемые концентрации были нормализованы путем деления значений AUC (часы, умноженные на нанограммы на миллилитр) на индивидуальную среднюю дозу (миллиграммы).
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до 12 часов (AUC0-12ч) для осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в день 1 и 5; через 18 и 24 часа после введения дозы на 5-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до 12 часов (AUC0-12ч) для R- и S-варфарина
Временное ограничение: Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
R- и S-варфарин представляют собой две молекулярные версии варфарина с немного отличающейся структурой. Сообщаемые концентрации были нормализованы путем деления значений AUC (часы, умноженные на нанограммы на миллилитр) на индивидуальную среднюю дозу (миллиграммы).
Предварительная доза; 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа после введения дозы на 5-й день
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 26 дня
Побочное явление определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственным средством.
До 26 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться