Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza del warfarin in combinazione con Tamiflu (oseltamivir)

19 settembre 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio crossover in aperto, randomizzato di 2 periodi per indagare la farmacodinamica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del warfarin in combinazione con l'oseltamivir nei volontari stabilizzati sulla terapia con warfarin

Questo è uno studio crossover in aperto, randomizzato, a 2 periodi, per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità del warfarin in combinazione con Tamiflu (oseltamivir) nei partecipanti stabilizzati con warfarin. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere il loro warfarin seguito da oseltamivir e warfarin, o da oseltamivir e warfarin seguiti da warfarin. I periodi di trattamento saranno separati da un periodo di sospensione di almeno 4 giorni. I partecipanti continueranno a ricevere warfarin una volta al giorno alla dose abituale prescritta durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono aver ricevuto warfarin una volta al giorno per almeno 4 settimane prima dello screening
  • I partecipanti devono sottoporsi a un regolare monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR) durante la terapia con warfarin prima dell'ingresso nello studio ed essere disposti a essere addestrati all'uso dei dispositivi CoaguCheck
  • L'INR deve rientrare in un intervallo target di 2,0-3,5
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2 inclusi

Criteri di esclusione:

  • Un valore INR tra lo screening e il giorno -1 inferiore a 2,0 o superiore a 3,5
  • Un cambiamento nella dose giornaliera prescritta di warfarin tra lo screening e il giorno -1
  • Storia di qualsiasi coagulopatia
  • Consumo di prodotti per la salute o integratori contenenti vitamina K
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Test delle urine e/o del sangue confermato positivo per droghe d'abuso allo screening o al giorno -1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prima Warfarin Poi Warfarin e Oseltamivir
I partecipanti riceveranno warfarin (nei giorni 1-5) nel Periodo di trattamento 1, seguito da un periodo di washout di almeno 4 giorni (massimo 8 giorni). I partecipanti riceveranno quindi oseltamivir 75 milligrammi (mg) (per via orale due volte al giorno nei giorni 1-4 e una volta il giorno 5) e warfarin nel periodo di trattamento 2 e parteciperanno a una visita di follow-up 4-12 giorni dopo l'ultima dose nel periodo di trattamento 2. I partecipanti continueranno a ricevere warfarin una volta al giorno alla dose abituale prescritta durante lo studio.
Droga: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg per via orale, due volte al giorno per 4 giorni e una volta al giorno 5.
Altri nomi:
  • Tamiflu®
Droga: Warfarin
Warfarin una volta al giorno, a una dose determinata attraverso la titolazione da parte del solito ematologo dei partecipanti.
Sperimentale: Prima Warfarin e Oseltamivir Poi Warfarin
I partecipanti riceveranno oseltamivir 75 mg (per via orale due volte al giorno nei giorni 1-4 e una volta il giorno 5) e warfarin nel periodo di trattamento 1, seguito da un periodo di washout di almeno 4 giorni (massimo 8 giorni). I partecipanti riceveranno quindi warfarin (nei giorni 1-5) nel periodo di trattamento 2 e parteciperanno a una visita di follow-up 4-12 giorni dopo l'ultima dose nel periodo di trattamento 2. I partecipanti continueranno a ricevere warfarin una volta al giorno alla dose abituale prescritta per tutto il lo studio.
Droga: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg per via orale, due volte al giorno per 4 giorni e una volta al giorno 5.
Altri nomi:
  • Tamiflu®
Droga: Warfarin
Warfarin una volta al giorno, a una dose determinata attraverso la titolazione da parte del solito ematologo dei partecipanti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo dell'effetto del plasma su 96 ore (AUEC[0-96 h]) per il rapporto normalizzato internazionale (INR)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
L'INR viene calcolato sulla base dei risultati di un test del tempo di protrombina (PT) (che misura quanto tempo impiega il sangue a coagularsi) e viene utilizzato per monitorare le persone che sono in trattamento con warfarin, un farmaco anticoagulante che fluidifica il sangue. L'AUEC netto (0-96 h) è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare; questa era l'area sotto la curva effetto-tempo e sopra la linea di base meno l'area sopra la curva e sotto la linea di base durante il periodo di 5 giorni. Un aumento dell'INR indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Variazione rispetto al basale dell'effetto massimo osservato (Emax) del rapporto internazionale normalizzato (INR)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
L'INR viene calcolato sulla base dei risultati di un test del tempo di protrombina (PT) (che misura quanto tempo impiega il sangue a coagularsi) e viene utilizzato per monitorare le persone che sono in trattamento con warfarin, un farmaco anticoagulante che fluidifica il sangue. Un aumento dell'INR indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Tempo per raggiungere la variazione massima rispetto al basale nel rapporto normalizzato internazionale (INR) (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
L'INR viene calcolato sulla base dei risultati di un test del tempo di protrombina (PT) (che misura quanto tempo impiega il sangue a coagularsi) e viene utilizzato per monitorare le persone che sono in trattamento con warfarin, un farmaco anticoagulante che fluidifica il sangue. Un aumento dell'INR indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Area sotto la curva del tempo dell'effetto plasma su 96 ore (AUEC[0-96 h]) per l'attività del fattore VII
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Il fattore VIIa è una proteina che provoca la coagulazione del sangue e bassi livelli nel sangue possono causare sanguinamento eccessivo o prolungato dopo una lesione o un intervento chirurgico. L'AUEC netto (0-96 h) è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare; questa era l'area sotto la curva effetto-tempo e sopra la linea di base meno l'area sopra la curva e sotto la linea di base durante il periodo di 5 giorni. Una diminuzione dell'attività del fattore VIIa indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin. kIU/L = 1000 * unità internazionali per litro.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Variazione rispetto al basale dell'effetto massimo osservato (Emax) nell'attività del fattore VII
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Il fattore VIIa è una proteina che provoca la coagulazione del sangue. Una diminuzione dell'attività del fattore VIIa indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin. kIU/L = 1000 * unità internazionali per litro.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Tempo per raggiungere la variazione massima rispetto al basale nell'attività del fattore VII (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Il fattore VIIa è una proteina che provoca la coagulazione del sangue. Una diminuzione dell'attività del fattore VIIa indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Pre-dose il Giorno 1, 24 ore (Giorno 2), 48 ore (Giorno 3), 72 ore (Giorno 4) e 96 ore (Giorno 5)
Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di vitamina K1
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose il Giorno 5
La vitamina K1 è richiesta dalle proteine ​​coinvolte nella coagulazione del sangue. L'interazione alimentare con il warfarin può portare a diminuzioni della vitamina K1 nel plasma. Un aumento della vitamina K1 indica un potenziamento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose il Giorno 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) per oseltamivir e oseltamivir carbossilato
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
L'oseltamivir carbossilato è un metabolita attivo dell'oseltamivir.
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) per R- e S-warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Emivita terminale (t½) per Oseltamivir e Oseltamivir carbossilato
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
L'oseltamivir carbossilato è un metabolita attivo dell'oseltamivir.
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Emivita terminale (t½) per R- e S- Warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Oral Plasma Clearance (CL/F) per Oseltamivir
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Oral Plasma Clearance (CL/F) per R- e S- Warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) per oseltamivir e oseltamivir carbossilato
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) per R- e S-warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
R- e S-warfarin sono due versioni molecolari del warfarin con strutture leggermente diverse. Le concentrazioni riportate sono state normalizzate dividendo i valori di Cmax (nanogrammi per millilitro) per la dose media individuale (milligrammi).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di tempo da zero a 24 ore (AUC0-24h) per oseltamivir e oseltamivir carbossilato
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 5
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma nell'intervallo di tempo da zero a 24 ore (AUC0-24h) per R- e S-warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
R- e S-warfarin sono due versioni molecolari del warfarin con strutture leggermente diverse. Le concentrazioni riportate sono state normalizzate dividendo i valori AUC (ore moltiplicate per nanogrammi, per millilitro) per la dose media individuale (milligrammi).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di tempo da zero a 12 ore (AUC0-12h) per oseltamivir e oseltamivir carbossilato
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 5; 18 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 5
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma nell'intervallo di tempo da zero a 12 ore (AUC0-12h) per R- e S-warfarin
Lasso di tempo: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
R- e S-warfarin sono due versioni molecolari del warfarin con strutture leggermente diverse. Le concentrazioni riportate sono state normalizzate dividendo i valori AUC (ore moltiplicate per nanogrammi, per millilitro) per la dose media individuale (milligrammi).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 5
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 26
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Fino al giorno 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

23 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi