Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti warfarinu v kombinaci s Tamiflu (Oseltamivir)

19. září 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, randomizovaná dvoudobá zkřížená studie ke zkoumání farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti warfarinu v kombinaci s oseltamivirem u dobrovolníků stabilizovaných na terapii warfarinem

Toto je otevřená, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie k hodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti warfarinu v kombinaci s Tamiflu (oseltamivir) u účastníků stabilizovaných na warfarinu. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď svůj warfarin následovaný oseltamivirem a warfarinem, nebo oseltamivir a warfarin následovaný warfarinem. Léčebná období budou oddělena vymývací periodou v délce alespoň 4 dnů. Účastníci budou pokračovat v podávání warfarinu jednou denně v předepsané obvyklé dávce po celou dobu studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí dostávat warfarin jednou denně po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem
  • Účastníci musí před vstupem do studie pravidelně sledovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) během terapie warfarinem a být ochotni nechat se proškolit v používání zařízení CoaguCheck.
  • INR musí spadat do cílového rozmezí 2,0–3,5
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-32 kg/m^2 včetně

Kritéria vyloučení:

  • Hodnota INR mezi screeningem a dnem -1 nižší než 2,0 nebo vyšší než 3,5
  • Změna předepsané denní dávky warfarinu mezi screeningem a dnem -1
  • Anamnéza jakékoli koagulopatie
  • Konzumace zdravotnických produktů nebo doplňků obsahujících vitamín K
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Potvrzený pozitivní test moči a/nebo krve na zneužívání drog při screeningu nebo v den -1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nejprve Warfarin Pak Warfarin a Oseltamivir
Účastníci dostanou warfarin (ve dnech 1-5) v léčebném období 1, po kterém bude následovat vymývací období po dobu nejméně 4 dnů (maximálně 8 dnů). Účastníci pak dostanou oseltamivir 75 miligramů (mg) (perorálně dvakrát denně ve dnech 1-4 a jednou v den 5) a warfarin ve 2. léčebném období a dostaví se na následnou návštěvu 4-12 dní po poslední dávce v léčebném období 2. Účastníci budou pokračovat v podávání warfarinu jednou denně v předepsané obvyklé dávce po celou dobu studie.
Lék: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg perorálně, dvakrát denně po dobu 4 dnů a jednou v den 5.
Ostatní jména:
  • Tamiflu®
Lék: Warfarin
Warfarin jednou denně, v dávce stanovené titrací obvyklým hematologem účastníků.
Experimentální: Nejprve Warfarin a Oseltamivir Pak Warfarin
Účastníci dostanou oseltamivir 75 mg (perorálně dvakrát denně ve dnech 1-4 a jednou v den 5) a warfarin v léčebném období 1, po kterém bude následovat vymývací období po dobu nejméně 4 dnů (maximálně 8 dnů). Účastníci pak dostanou warfarin (ve dnech 1-5) v léčebném období 2 a zúčastní se následné návštěvy 4-12 dní po poslední dávce v léčebném období 2. Účastníci budou pokračovat v podávání warfarinu jednou denně v předepsané obvyklé dávce po celou dobu studium.
Lék: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg perorálně, dvakrát denně po dobu 4 dnů a jednou v den 5.
Ostatní jména:
  • Tamiflu®
Lék: Warfarin
Warfarin jednou denně, v dávce stanovené titrací obvyklým hematologem účastníků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou účinku plazmy na čase nad 96 hodin (AUEC[0-96 h]) pro mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
INR se vypočítává na základě výsledků testu protrombinového času (PT) (který měří, jak dlouho trvá srážení krve) a používá se ke sledování jedinců, kteří jsou léčeni lékem na ředění krve (antikoagulantem) warfarinem. Čistá AUEC(0-96 h) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla; to byla plocha pod křivkou účinek-čas a nad základní linií mínus plocha nad křivkou a pod základní linií během 5denního období. Zvýšení INR znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Změna od výchozí hodnoty v maximálním pozorovaném účinku (Emax) mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
INR se vypočítává na základě výsledků testu protrombinového času (PT) (který měří, jak dlouho trvá srážení krve) a používá se ke sledování jedinců, kteří jsou léčeni lékem na ředění krve (antikoagulantem) warfarinem. Zvýšení INR znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Čas k dosažení maximální změny od výchozí hodnoty v mezinárodním normalizovaném poměru (INR) (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
INR se vypočítává na základě výsledků testu protrombinového času (PT) (který měří, jak dlouho trvá srážení krve) a používá se ke sledování jedinců, kteří jsou léčeni lékem na ředění krve (antikoagulantem) warfarinem. Zvýšení INR znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Oblast pod křivkou účinku plazmy na čase za 96 hodin (AUEC[0-96 h]) pro aktivitu faktoru VII
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Faktor VIIa je protein, který způsobuje srážení krve a nízké hladiny v krvi mohou způsobit nadměrné nebo dlouhodobé krvácení po úrazu nebo operaci. Čistá AUEC(0-96 h) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla; to byla plocha pod křivkou účinek-čas a nad základní linií mínus plocha nad křivkou a pod základní linií během 5denního období. Snížení aktivity faktoru VIIa znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. kIU/L = 1000 * mezinárodních jednotek na litr.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Změna od výchozí hodnoty v maximálním pozorovaném účinku (Emax) v aktivitě faktoru VII
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Faktor VIIa je protein, který způsobuje srážení krve. Snížení aktivity faktoru VIIa znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. kIU/L = 1000 * mezinárodních jednotek na litr.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Čas k dosažení maximální změny od výchozí hodnoty v aktivitě faktoru VII (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Faktor VIIa je protein, který způsobuje srážení krve. Snížení aktivity faktoru VIIa znamená zesílení antikoagulačního účinku warfarinu.
Před podáním dávky 1. den, 24 hodin (2. den), 48 hodin (3. den), 72 hodin (4. den) a 96 hodin (5. den)
Změna plazmatické koncentrace vitaminu K1 od výchozí hodnoty
Časové okno: Před podáním dávky 1. den a 24 hodin po dávce 5. den
Vitamín K1 potřebují bílkoviny, které se podílejí na srážení krve. Interakce s jídlem a warfarinem může vést k poklesu vitaminu K1 v plazmě. Zvýšení vitaminu K1 znamená zvýšení antikoagulačního účinku warfarinu.
Před podáním dávky 1. den a 24 hodin po dávce 5. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro oseltamivir a oseltamivir karboxylát
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Oseltamivirkarboxylát je aktivním metabolitem oseltamiviru.
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Konečný poločas (t½) pro oseltamivir a oseltamivir karboxylát
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Oseltamivirkarboxylát je aktivním metabolitem oseltamiviru.
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Terminální poločas (t½) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Orální plazmatická clearance (CL/F) pro oseltamivir
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Orální plazmatická clearance (CL/F) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro oseltamivir a oseltamivir karboxylát
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
R- a S-warfarin jsou dvě molekulární verze warfarinu s mírně odlišnou strukturou. Uváděné koncentrace byly normalizovány vydělením hodnot Cmax (nanogramy na mililitr) individuální průměrnou dávkou (miligramy).
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly do 24 hodin (AUC0-24h) pro oseltamivir a oseltamivir karboxylát
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly do 24 hodin (AUC0-24h) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
R- a S-warfarin jsou dvě molekulární verze warfarinu s mírně odlišnou strukturou. Uváděné koncentrace byly normalizovány vydělením hodnot AUC (hodiny násobené nanogramy, na mililitr) individuální průměrnou dávkou (miligramy).
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly do 12 hodin (AUC0-12h) pro oseltamivir a oseltamivir karboxylát
Časové okno: Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Pre-dávka; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a 5; 18 a 24 hodin po dávce v den 5
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly do 12 hodin (AUC0-12h) pro R- a S-warfarin
Časové okno: Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
R- a S-warfarin jsou dvě molekulární verze warfarinu s mírně odlišnou strukturou. Uváděné koncentrace byly normalizovány vydělením hodnot AUC (hodiny násobené nanogramy, na mililitr) individuální průměrnou dávkou (miligramy).
Pre-dávka; 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 5
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 26
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Až do dne 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léková terapie, Kombinace

Klinické studie na Oseltamivir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit