健康な成人におけるSAB-301の安全性、忍容性、および薬物動態
健康な成人におけるSAB-301のフェーズ1、無作為化二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態研究
バックグラウンド：
中東呼吸器症候群 (MERS) は、新たに発見された伝染性で、時には致命的な呼吸器ウイルスです。 多くの場合、MERS は、感染者との濃厚接触によって発症します。 科学者たちは、MERS が広がり、より多くの感染を引き起こすのではないかと心配しています。 現在、MERSのワクチンや治療法はありません。 研究者は、SAB-301 と呼ばれる新しい治療法が役立つ可能性があると考えています。 抗体は、ウイルスを攻撃するために体が作るタンパク質です。 SAB-301 は、MERS と戦うために牛で作られた抗体でできています。 抗体は、牛の血液の液体部分である血漿から採取されます。
目的：
健康な成人におけるSAB-301の安全性と忍容性を評価すること。
資格:
18 歳から 60 歳までの健康な人:
慢性的な医学的問題を抱えていない
薬を服用しないでください（例外はアセトアミノフェン、イブプロフェン、ビタミン、季節性アレルギー薬、経口避妊薬です）
牛肉製品にアレルギーがない
留学中は 2 種類の避妊法を使用することに同意する (男性と女性の両方)
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
病歴
身体検査
血液検査と尿検査
参加者は再訪問します。
彼らは身体検査と血液検査を受けます。
彼らは、SAB-301または注入によって与えられるプラセボのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます
腕の静脈から1～3時間。
彼らは、注入後6時間クリニックで監視されます。 彼らは追加の採血を行います。
参加者は、注入の1、3、7、21、42、および90日後に2時間の訪問を受けます。 診察のたびに、彼らは評価され、血液と尿の検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
回復期血漿または過免疫免疫グロブリンの投与は、新興感染症の治療によく使用されます。 しかし、現在、高親和性および結合活性抗体を有する抗病原体ヒト血漿および/または免疫グロブリンの大量生産には、回復期のヒトによる寄付が必要であり、多くの理由で入手可能性を制限する可能性があるプロセスです。 1 つの新しい代替ソースは、完全なヒト ポリクローナル IgG (hIgG) de novo を生成し、ワクチン接種後に堅牢な抗体免疫応答をマウントするトランス染色体 (Tc) 牛です。
この研究では、SAB-301 の安全性、忍容性、および免疫原性を評価します。SAB-301 は、トランスクロモソミック ウシから収集された完全ヒト ポリクローナル抗 MERS IgG です。 低用量の単回投与から始めて、被験者はSAB-301または通常の生理食塩水対照のいずれかを受け取るように無作為に割り付けられ、試験1、3、7、21、42、および90日目に評価されます。 安全性と忍容性は、症状、臨床検査、薬物動態、および免疫原性アッセイを使用して評価されます。 一連の停止規則と医療モニターを利用して、安全性と忍容性が確立されると、用量が増加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上60歳以下
- 体格指数 (BMI) 19 ～ 32 kg/m(2)
- -CKD-EPI式を使用して計算された、スクリーニング時の推定糸球体濾過速度が70 mL /分以上
- 被験者は以下に同意する必要があります：
-アセトアミノフェン、イブプロフェン、ビタミン、季節性アレルギー薬、および/または避妊薬を除いて、処方薬またはOTC薬を服用しない 治験薬投与の7日前（すなわち、0日目）
5.妊娠を避けるために、次のいずれか：
- -妊娠することができる女性（つまり、閉経後ではなく、外科的不妊手術を受けておらず、男性と性的に活発である）は、少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります被験者のインフォームドコンセントへの署名の日付から治験薬の最終投与後60日までのフォーム。 避妊方法の少なくとも 1 つは、バリア法である必要があります。
- 外科的不妊手術を受けておらず、女性と性的に活発な男性は、コンドームを使用することに同意し、パートナーに少なくとも1つの追加の効果的な避妊方法を使用させる必要があります。治験薬の用量。
除外基準:
- アレルギー、アナフィラキシー、または牛肉製品（牛乳やゼラチンを含む）に対する重度の反応の病歴
- -IGIVまたはヒト血液製剤に対するアレルギー、アナフィラキシー、または重度の反応の病歴
- 毎日の経口薬を必要とする慢性的な医学的問題（タイレノール、イブプロフェン、経口避妊薬、ビタミン、および季節性アレルギー薬を除く）.
- 心血管疾患、心筋症、心不全、または原因不明の失神の病歴
- MERSを確認したことがある被験者
- 授乳中の女性
- 陽性の尿または血清妊娠検査
異常化学パネル
-臨床的に重要なベースラインのグレード 1 以上の毒性、または毒性表によるグレード 3 以上の毒性 (臨床的意義に関係なく) として定義
-- ナトリウム (Na)、カリウム (K)、血清重炭酸塩 (総 CO2)、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、グルコース、asp (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素 (LDH) のみを評価)、および CKD-EPI 式による糸球体濾過率 (GFR) の推定値。
異常な全血球計算（CBC）
-臨床的に重要なベースラインのグレード 1 以上の毒性、またはグレード 3 以上の毒性 (臨床的意義に関係なく) を毒性表で定義 - 白血球 (好中球、リンパ球、および好酸球の絶対数を含める)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板。
異常な尿検査
-臨床的に重要なベースライングレード1以上の毒性として定義-タンパク質とRBCのみを評価
- リウマチ因子陽性
- IgA欠損症（IgA < 7 mg/dLと定義）
- -5半減期または30日以内に治験薬を受け取った別の調査研究への参加 治験薬投与前（すなわち、0日目）および研究の完了まで
- -治験薬投与後30日間の他の調査研究への参加
- -治験薬投与前の2か月以内の血液製剤の受領（すなわち、 0日目）
- -治験薬投与前30日以内のワクチン接種の受領（すなわち、 0日目）
- -治験責任医師の意見では、この臨床研究を完了および/または参加する被験者の能力を制限する急性または慢性の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
実験薬物アームの各コホートとほぼ同じ量の通常 (0.9%) 生理食塩水。
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実験薬物アームの各コホートとほぼ同じ量の通常 (0.9%) 生理食塩水。
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実験的：コホート1
コホート 1: 通常 (9%) 生理食塩水中の 1 mg/kg SAB-301。濃度 1mg/mL (0.1%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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実験的：コホート 2
コホート 2: 通常 (9%) 生理食塩水中の 2.5 mg/kg SAB-301。濃度 1mg/mL (0.1%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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実験的：コホート3
コホート 3: 通常 (9%) 生理食塩水中の 5mg/kg SAB-301。濃度 4mg/mL (0.4%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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実験的：コホート4
コホート 4: 通常 (9%) 生理食塩水中の 10mg/kg SAB-301。濃度 4mg/mL (0.4%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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実験的：コホート5
コホート 5: 通常 (9%) 生理食塩水中の 20mg/kg SAB-301。濃度 20mg/mL (2%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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実験的：コホート6
コホート 6: 通常 (9%) 生理食塩水中の 50mg/kg SAB-301。濃度 20mg/mL (2%)
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SAB-301 は、MERS-CoV スパイク (S) タンパク質に特異的に結合するように設計された、精製されたヒト免疫グロブリン G (hIgG) ポリクローナル抗体であり、宿主細胞へのウイルスの結合を担うビリオン膜の構成要素です。
hIgG は、昆虫細胞で産生された組換えスパイクタンパク質で免疫された免疫トランスクロモソミック (Tc) ウシの血漿から精製されます。
SAB-301 は、10 mM グルタミン酸一ナトリウム塩、262 mM D-ソルビトール、0.05 mg/mL Tween 80、pH 5.5 で処方された無菌液体中の精製 hIgG です。
医薬品は静脈内投与され、臨床プロトコルに従って生理食塩水で希釈されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を起こした参加者の数
時間枠：90日
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有害事象を経験した参加者の数
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90日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 160119
- 16-I-0119
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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