- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02788188
Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SAB-301 bij gezonde volwassenen
Een fase 1, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, eenmalig oplopende dosis veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van SAB-301 bij gezonde volwassenen
Achtergrond:
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) is een nieuw ontdekt besmettelijk en soms dodelijk respiratoir virus. Mensen krijgen MERS vaak door nauw contact met een besmette persoon. Wetenschappers zijn bang dat MERS zich kan verspreiden en meer infecties kan veroorzaken. Er zijn momenteel geen vaccins of behandelingen voor MERS. Onderzoekers denken dat een nieuwe therapie genaamd SAB-301 mogelijk kan helpen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam maakt om virussen aan te vallen. SAB-301 is gemaakt van antilichamen die in koeien worden gemaakt om MERS te bestrijden. De antilichamen worden verzameld uit plasma, het vloeibare deel van koeienbloed.
Objectief:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van SAB-301 bij gezonde volwassenen te evalueren.
Geschiktheid:
Gezonde mensen van 18 tot 60 jaar die:
Geen chronische medische problemen hebben
Neem geen medicijnen (uitzonderingen zijn paracetamol, ibuprofen, vitamines, seizoensgebonden allergiemedicijnen en orale anticonceptie)
Geen allergieën hebben voor rundvleesproducten
Ga ermee akkoord om tijdens de studie twee vormen van anticonceptie te gebruiken (zowel mannen als vrouwen)
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek onderzoek
Bloed- en urineonderzoek
De deelnemers krijgen een tegenbezoek.
Ze zullen een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan.
Ze zullen willekeurig worden toegewezen aan SAB-301 of een placebo dat via een infuus wordt toegediend
via een armader gedurende 1 3 uur.
Ze zullen gedurende 6 uur na de infusie in de kliniek worden gecontroleerd. Ze zullen extra bloed laten trekken.
Deelnemers zullen bezoeken van 2 uur hebben 1, 3, 7, 21, 42 en 90 dagen na de infusie. Bij elk bezoek worden ze geëvalueerd en worden bloed- en urinetests uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De toediening van herstellend plasma of hyperimmunoglobuline wordt vaak gebruikt voor de behandeling van opkomende infectieziekten. Voor de productie van grote hoeveelheden anti-pathogeen humaan plasma en/of immunoglobuline met antilichamen met hoge affiniteit en aviditeit zijn momenteel echter donaties door herstellende mensen vereist, een proces dat de beschikbaarheid om een aantal redenen kan beperken. Een nieuwe alternatieve bron is transchromosomisch (Tc) vee dat de novo volledig menselijk polyklonaal IgG (hIgG) produceert en na vaccinatie een robuuste immuunrespons met antilichamen opbouwt.
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit evalueren van SAB-301, een volledig menselijk polyklonaal anti-MERS IgG verzameld uit transchromosomisch vee. Beginnend met een lage enkele dosis, worden proefpersonen gerandomiseerd om SAB-301 of een controle met normale zoutoplossing te krijgen, en geëvalueerd op studiedagen 1, 3, 7, 21, 42 en 90. De veiligheid en verdraagbaarheid wordt geëvalueerd met behulp van symptomen, klinische laboratoriumtests, farmacokinetiek en immunogeniciteitstesten. Gebruikmakend van een reeks stopregels en een medische monitor, zal de dosis worden verhoogd naarmate de veiligheid en verdraagbaarheid zijn vastgesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 60 jaar
- Body mass index (BMI) van 19-32 kg/m(2)
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 70 ml/min bij screening, berekend met behulp van de CKD-EPI-formule
- Onderwerpen moeten akkoord gaan met:
Neem geen voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen, met uitzondering van paracetamol, ibuprofen, vitamines, seizoensgebonden allergiemedicatie en/of anticonceptiemedicatie gedurende een periode van 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. dag 0).
5. Een van de volgende om zwangerschap te voorkomen:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal zijn, geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan en seksueel actief zijn met mannen) moeten ermee instemmen om ten minste 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum waarop de proefpersoon de geïnformeerde toestemming ondertekent formulier tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ten minste één van de anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn.
- Mannen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan en seksueel actief zijn met vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms en moeten een partner ten minste één aanvullende effectieve vorm van anticonceptie laten gebruiken vanaf de datum waarop de proefpersoon het toestemmingsformulier ondertekent tot 60 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Elke voorgeschiedenis van allergie, anafylaxie of ernstige reactie op rundvleesproducten (inclusief melk en gelatine)
- Elke voorgeschiedenis van allergie, anafylaxie of ernstige reactie op IGIV of menselijke bloedproducten
- Elk chronisch medisch probleem dat dagelijkse orale medicatie vereist (behalve Tylenol, ibuprofen, orale anticonceptiva, vitamines en seizoensgebonden allergiemedicatie).
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten, cardiomyopathie, hartfalen of onverklaarbare syncope
- Proefpersonen die MERS hebben gehad
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Positieve urine- of serumzwangerschapstest
Abnormaal chemiepaneel
-gedefinieerd als elke klinisch significante baseline graad 1 of hogere toxiciteit, of elke graad 3 of hogere toxiciteit (ongeacht de klinische significantie) volgens de toxiciteitstabel
-- alleen natrium (Na), kalium (K), serumbicarbonaat (totaal CO2), bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, asp (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, lactaatdehydrogenase (LDH) evalueren ), en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door de CKD-EPI-vergelijking.
Abnormaal volledig bloedbeeld (CBC)
-gedefinieerd als elke klinisch significante baseline Graad 1 of hogere toxiciteit, of elke Graad 3 of hogere toxiciteit (ongeacht de klinische significantie) volgens de toxiciteitstabel - alleen de WBC evalueren (om absolute aantallen neutrofielen, lymfocyten en eosinofielen op te nemen), hemoglobine , hematocriet en bloedplaatjes.
Abnormaal urineonderzoek
-gedefinieerd als elke klinisch significante baseline Graad 1 of hogere toxiciteit - waarbij alleen eiwitten en RBC's worden beoordeeld
- Positieve reumafactor
- IgA-deficiëntie (gedefinieerd als IgA < 7 mg/dL)
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie met ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. dag 0) en tot voltooiing van het onderzoek
- Deelname aan enig ander onderzoek gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. Dag 0)
- Ontvangst van een vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. Dag 0)
- Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om dit klinisch onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale (0,9%) zoutoplossing in ongeveer hetzelfde volume als elk cohort in de experimentele medicijnarm.
|
Normale (0,9%) zoutoplossing in ongeveer hetzelfde volume als elk cohort in de experimentele medicijnarm.
|
|
Experimenteel: Cohort 1
Cohort 1: 1 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 1 mg/ml (0,1%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Cohort 2: 2,5 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 1 mg/ml (0,1%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Cohort 3: 5 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 4 mg/ml (0,4%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
Cohort 4: 10 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 4 mg/ml (0,4%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Cohort 5: 20 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 20 mg/ml (2%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
|
Experimenteel: Cohort 6
Cohort 6: 50 mg/kg SAB-301 in normale (9%) zoutoplossing; concentratie 20 mg/ml (2%)
|
SAB-301 is een gezuiverd humaan immunoglobuline G (hIgG) polyklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek te binden aan het MERS-CoV spike (S)-eiwit, een component van het virionmembraan dat verantwoordelijk is voor de binding van het virus aan de gastheercel.
Het hIgG wordt gezuiverd uit het plasma van geïmmuniseerde transchromosomische (Tc) runderen die werden geïmmuniseerd met een recombinant spike-eiwit geproduceerd in insectencellen.
SAB-301 is gezuiverd hIgG in een steriele vloeistof geformuleerd in 10 mM glutaminezuur mononatriumzout, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en verdund in zoutoplossing volgens het klinische protocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 160119
- 16-I-0119
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .