Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SAB-301 bei gesunden Erwachsenen
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SAB-301 mit ansteigender Einzeldosis bei gesunden Erwachsenen
Hintergrund:
Das Middle East Respiratory Syndrome (MERS) ist ein neu entdecktes ansteckendes und manchmal tödliches Atemwegsvirus. Menschen bekommen MERS oft durch engen Kontakt mit einer infizierten Person. Wissenschaftler befürchten, dass MERS sich ausbreiten und mehr Infektionen verursachen könnte. Derzeit gibt es keine Impfstoffe oder Behandlungen für MERS. Forscher glauben, dass eine neue Therapie namens SAB-301 helfen könnte. Antikörper sind Proteine, die der Körper herstellt, um Viren anzugreifen. SAB-301 wird aus Antikörpern hergestellt, die in Kühen zur Bekämpfung von MERS hergestellt werden. Die Antikörper werden aus Plasma, dem flüssigen Teil des Kuhblutes, gewonnen.
Zielsetzung:
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAB-301 bei gesunden Erwachsenen.
Teilnahmeberechtigung:
Gesunde Menschen im Alter von 18 bis 60 Jahren, die:
Haben Sie keine chronischen medizinischen Probleme
Nehmen Sie keine Medikamente ein (Ausnahmen sind Paracetamol, Ibuprofen, Vitamine, saisonale Allergiemedikamente und orale Kontrazeption)
Haben Sie keine Allergien gegen Rindfleischprodukte
Zustimmung zur Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung während des Studiums (Männer und Frauen)
Design:
Die Teilnehmer werden gescreent mit:
Krankengeschichte
Körperliche Untersuchung
Blut- und Urintests
Die Teilnehmer erhalten einen Gegenbesuch.
Sie werden einer körperlichen Untersuchung und Bluttests unterzogen.
Sie erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder SAB-301 oder ein Placebo, das als Infusion verabreicht wird
durch eine Armvene über 1 3 Stunden.
Sie werden nach der Infusion 6 Stunden lang in der Klinik überwacht. Sie werden zusätzliche Blutabnahmen haben.
Die Teilnehmer haben 1, 3, 7, 21, 42 und 90 Tage nach der Infusion 2-stündige Besuche. Bei jedem Besuch werden sie untersucht und es werden Blut- und Urintests durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Verabreichung von Rekonvaleszentenplasma oder Hyperimmun-Immunglobulin wird häufig zur Behandlung neu auftretender Infektionskrankheiten eingesetzt. Die Produktion großer Mengen an antipathogenem Humanplasma und/oder Immunglobulin mit Antikörpern mit hoher Affinität und Avidität erfordert jedoch derzeit Spenden von rekonvaleszenten Menschen, ein Prozess, der die Verfügbarkeit aus einer Reihe von Gründen einschränken kann. Eine neue alternative Quelle sind transchromosomale (Tc) Rinder, die vollständig humanes polyklonales IgG (hIgG) de novo produzieren und nach der Impfung eine robuste Antikörper-Immunantwort aufbauen.
Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von SAB-301 bewerten, einem vollständig humanen polyklonalen Anti-MERS-IgG, das von transchromosomalen Rindern gewonnen wurde. Beginnend mit einer niedrigen Einzeldosis werden die Probanden randomisiert, um entweder SAB-301 oder eine normale Kochsalzlösung als Kontrolle zu erhalten, und an den Studientagen 1, 3, 7, 21, 42 und 90 ausgewertet. Die Sicherheit und Verträglichkeit wird anhand von Symptomen, klinischen Labortests, Pharmakokinetik und Immunogenitätsassays bewertet. Unter Verwendung einer Reihe von Stoppregeln und eines medizinischen Monitors wird die Dosis eskaliert, sobald Sicherheit und Verträglichkeit festgestellt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 60 Jahre
- Body-Mass-Index (BMI) von 19-32 kg/m(2)
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 70 ml/min beim Screening, berechnet nach der CKD-EPI-Formel
- Die Probanden müssen zustimmen:
Nehmen Sie keine verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente ein, mit Ausnahme von Paracetamol, Ibuprofen, Vitaminen, saisonalen Allergiemedikamenten und / oder Verhütungsmitteln für einen Zeitraum von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. Tag 0)
5. Eine der folgenden Maßnahmen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:
- Frauen, die schwanger werden können (d. h. nicht postmenopausal sind, sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben und sexuell aktiv mit Männern sind), müssen zustimmen, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Patientin mindestens 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden Form bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Mindestens eine der Verhütungsmethoden sollte eine Barrieremethode sein.
- Männer, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben und mit Frauen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, Kondome zu verwenden und einen Partner mindestens eine zusätzliche wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden zu lassen, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Person bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Jegliche Vorgeschichte von Allergien, Anaphylaxie oder schweren Reaktionen auf Rindfleischprodukte (einschließlich Milch und Gelatine)
- Jede Vorgeschichte von Allergien, Anaphylaxie oder schweren Reaktionen auf IGIV oder menschliche Blutprodukte
- Jedes chronische medizinische Problem, das tägliche orale Medikamente erfordert (außer Tylenol, Ibuprofen, orale Kontrazeptiva, Vitamine und Medikamente gegen saisonale Allergien).
- Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz oder unerklärlicher Synkope
- Probanden, bei denen MERS bestätigt wurde
- Frauen, die stillen
- Positiver Schwangerschaftstest im Urin oder Serum
Panel für abnormale Chemie
-definiert als jede klinisch signifikante Ausgangstoxizität von Grad 1 oder höher oder jede Toxizität von Grad 3 oder höher (unabhängig von der klinischen Signifikanz) gemäß der Toxizitätstabelle
--Auswertung nur von Natrium (Na), Kalium (K), Serumbikarbonat (Gesamt-CO2), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Glukose, Asp (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, Laktatdehydrogenase (LDH ) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch die CKD-EPI-Gleichung.
Abnormes vollständiges Blutbild (CBC)
-definiert als jede klinisch signifikante Baseline-Toxizität von Grad 1 oder höher oder jede Toxizität von Grad 3 oder höher (unabhängig von der klinischen Signifikanz) durch die Toxizitätstabelle--Evaluierung nur der WBC (um absolute Neutrophilen-, Lymphozyten- und Eosinophilenzahlen einzuschließen), Hämoglobin , Hämatokrit und Blutplättchen.
Abnormale Urinanalyse
-definiert als jede klinisch signifikante Toxizität von Grad 1 oder höher zu Studienbeginn--wobei nur Protein und Erythrozyten bewertet werden
- Positiver Rheumafaktor
- IgA-Mangel (definiert als IgA < 7 mg/dL)
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. Tag 0) und bis zum Abschluss der Studie
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie für 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. Tag 0)
- Erhalt einer Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. Tag 0)
- Jeder akute oder chronische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Normale (0,9 %) Kochsalzlösung in etwa dem gleichen Volumen wie jede Kohorte im experimentellen Arzneimittelarm.
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Normale (0,9 %) Kochsalzlösung in ungefähr dem gleichen Volumen wie jede Kohorte im experimentellen Arzneimittelarm.
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Experimental: Kohorte 1
Kohorte 1: 1 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 1 mg/ml (0,1 %)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Experimental: Kohorte 2
Kohorte 2: 2,5 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 1 mg/ml (0,1 %)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Experimental: Kohorte 3
Kohorte 3: 5 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 4 mg/ml (0,4 %)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Experimental: Kohorte 4
Kohorte 4: 10 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 4 mg/ml (0,4 %)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Experimental: Kohorte 5
Kohorte 5: 20 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 20mg/ml (2%)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Experimental: Kohorte 6
Kohorte 6: 50 mg/kg SAB-301 in normaler (9 %) Kochsalzlösung; Konzentration 20mg/ml (2%)
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SAB-301 ist ein gereinigter humaner polyklonaler Immunglobulin G (hIgG)-Antikörper, der entwickelt wurde, um spezifisch an das MERS-CoV-Spike (S)-Protein zu binden, eine Komponente der Virionmembran, die für die Bindung des Virus an die Wirtszelle verantwortlich ist.
Das hIgG wird aus dem Plasma immunisierter transchromosomaler (Tc) Rinder gereinigt, die mit einem in Insektenzellen produzierten rekombinanten Spike-Protein immunisiert wurden.
SAB-301 ist gereinigtes hIgG in einer sterilen Flüssigkeit, formuliert in 10 mM Glutaminsäuremononatriumsalz, 262 mM D-Sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Das Arzneimittelprodukt wird intravenös verabreicht und gemäß dem klinischen Protokoll in Kochsalzlösung verdünnt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 90 Tage
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 160119
- 16-I-0119
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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