Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика SAB-301 у здоровых взрослых

14 мая 2018 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 1, рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое, однократное возрастающее исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики SAB-301 у здоровых взрослых

Фон:

Ближневосточный респираторный синдром (MERS) — это недавно обнаруженный заразный и иногда смертельный респираторный вирус. Люди часто заражаются MERS при тесном контакте с инфицированным человеком. Ученые обеспокоены тем, что MERS может распространяться и вызывать новые инфекции. В настоящее время нет вакцин или методов лечения MERS. Исследователи считают, что новая терапия под названием SAB-301 может помочь. Антитела — это белки, которые организм вырабатывает для атаки на вирусы. SAB-301 состоит из антител, вырабатываемых коровами для борьбы с MERS. Антитела собирают из плазмы, жидкой части коровьей крови.

Цель:

Оценить безопасность и переносимость SAB-301 у здоровых взрослых.

Право на участие:

Здоровые люди в возрасте от 18 до 60 лет, которые:

Не иметь хронических заболеваний

Не принимайте никаких лекарств (исключения составляют ацетаминофен, ибупрофен, витамины, лекарства от сезонной аллергии и оральные контрацептивы).

Не иметь аллергии на продукты из говядины

Согласитесь использовать две формы контрацепции во время учебы (мужчины и женщины)

Дизайн:

Участников будут проверять:

История болезни

Физикальное обследование

Анализы крови и мочи

Участников ждет ответный визит.

У них будет медицинский осмотр и анализы крови.

Они будут случайным образом распределены для получения либо SAB-301, либо плацебо, которое вводится путем инфузии.

через вену руки в течение 1- 3 часов.

Они будут находиться под наблюдением в клинике в течение 6 часов после инфузии. У них будут дополнительные заборы крови.

Участники будут иметь двухчасовые визиты через 1, 3, 7, 21, 42 и 90 дней после инфузии. При каждом посещении они будут оцениваться и брать анализы крови и мочи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение реконвалесцентной плазмы или гипериммунного иммуноглобулина часто используется для лечения возникающих инфекционных заболеваний. Однако производство больших количеств антипатогенной плазмы человека и/или иммуноглобулина с антителами с высокой аффинностью и авидностью в настоящее время требует донорства от выздоравливающих людей, процесс, который может ограничивать доступность по ряду причин. Одним из новых альтернативных источников является трансхромосомный (Tc) крупный рогатый скот, который продуцирует полностью человеческий поликлональный IgG (hIgG) de novo и вызывает сильный гуморальный иммунный ответ после вакцинации.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность, переносимость и иммуногенность SAB-301, полностью человеческого поликлонального IgG против MERS, полученного от трансхромосомного крупного рогатого скота. Начиная с низкой однократной дозы, субъектов рандомизируют для получения либо SAB-301, либо нормального контрольного физиологического раствора, и оценивают в дни исследования 1, 3, 7, 21, 42 и 90. Безопасность и переносимость оценивают с помощью симптомов, клинических лабораторных тестов, фармакокинетики и анализов иммуногенности. Используя ряд правил остановки и медицинский мониторинг, доза будет увеличиваться по мере установления безопасности и переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 60 годам
    2. Индекс массы тела (ИМТ) 19-32 кг/м(2)
    3. Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации больше или равна 70 мл/мин при скрининге, рассчитанная по формуле CKD-EPI
    4. Субъекты должны согласиться:

  • Не принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, за исключением ацетаминофена, ибупрофена, витаминов, лекарств от сезонной аллергии и/или противозачаточных средств в течение 7 дней до введения исследуемого препарата (т. е. в день 0).

    5. Одно из следующего, чтобы избежать беременности:

  • Женщины, способные забеременеть (т. е. не находящиеся в постменопаузе, не подвергшиеся хирургической стерилизации и ведущие половую жизнь с мужчинами), должны дать согласие на использование как минимум 2 эффективных форм контрацепции с момента подписания субъектом информированного согласия. формируются через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата. Хотя бы один из методов контрацепции должен быть барьерным.
  • Мужчины, которые не подвергались хирургической стерилизации и ведут активную половую жизнь с женщинами, должны согласиться на использование презервативов, а также на то, чтобы партнер использовал по крайней мере одно дополнительное эффективное средство контрацепции с даты подписания субъектом формы информированного согласия в течение 60 дней после последнего дозы исследуемого препарата.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Любая история аллергии, анафилаксии или тяжелой реакции на продукты из говядины (включая молоко и желатин)
  2. Любая история аллергии, анафилаксии или тяжелой реакции на IGIV или продукты крови человека
  3. Любая хроническая медицинская проблема, требующая ежедневного приема пероральных препаратов (кроме тайленола, ибупрофена, пероральных контрацептивов, витаминов и лекарств от сезонной аллергии).
  4. История сердечно-сосудистых заболеваний, кардиомиопатии, сердечной недостаточности или необъяснимого обморока
  5. Субъекты, у которых был подтвержден MERS
  6. Женщины, кормящие грудью
  7. Положительный тест мочи или сыворотки на беременность

  8. Панель аномальной химии

    - определяется как любая клинически значимая исходная токсичность 1 степени или выше, или любая токсичность 3 степени или выше (независимо от клинической значимости) согласно таблице токсичности

    - оценка только натрия (Na), калия (K), бикарбоната сыворотки (общий CO2), азота мочевины крови (АМК), креатинина, глюкозы, аспирина (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ). ) и оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по уравнению CKD-EPI.

  9. Аномальный общий анализ крови (CBC)

    - определяется как любая клинически значимая исходная токсичность 1 степени или выше, или любая токсичность 3 степени или выше (независимо от клинической значимости) по таблице токсичности - оценивается только количество лейкоцитов (включая абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов), гемоглобин , гематокрит и тромбоциты.

  10. Аномальный анализ мочи

    - определяется как любая клинически значимая исходная токсичность 1 степени или выше - оценивается только белок и эритроциты

  11. Положительный ревматоидный фактор
  12. Дефицит IgA (определяется как IgA < 7 мг/дл)
  13. Участие в другом научном исследовании с получением любого исследуемого препарата в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата (т. е. в день 0) и до завершения исследования.
  14. Участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после введения исследуемого препарата
  15. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата (т. День 0)
  16. Получение любой вакцины в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (т. День 0)
  17. Любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в данном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный (0,9%) физиологический раствор примерно в том же объеме, что и каждая когорта в группе экспериментального препарата.
Другой: Нормальный (9%) физиологический раствор
Обычный (0,9%) физиологический раствор примерно в том же объеме, что и каждая когорта в группе экспериментального препарата.
Экспериментальный: Когорта 1
Группа 1: 1 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) физиологическом растворе; концентрация 1 мг/мл (0,1%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.
Экспериментальный: Когорта 2
Когорта 2: 2,5 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) солевом растворе; концентрация 1 мг/мл (0,1%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.
Экспериментальный: Когорта 3
Когорта 3: 5 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) физиологическом растворе; концентрация 4 мг/мл (0,4%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.
Экспериментальный: Когорта 4
Группа 4: 10 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) солевом растворе; концентрация 4 мг/мл (0,4%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.
Экспериментальный: Когорта 5
Когорта 5: 20 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) солевом растворе; концентрация 20 мг/мл (2%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.
Экспериментальный: Когорта 6
Когорта 6: 50 мг/кг SAB-301 в нормальном (9%) солевом растворе; концентрация 20 мг/мл (2%)
Биологический: САБ-301
SAB-301 представляет собой очищенное поликлональное антитело человеческого иммуноглобулина G (hIgG), предназначенное для специфического связывания с шиповидным белком MERS-CoV (S), компонентом мембраны вириона, который отвечает за связывание вируса с клеткой-хозяином. hIgG очищают из плазмы иммунизированных трансхромосомных (Tc) быков, которые были иммунизированы рекомбинантным шиповидным белком, продуцируемым в клетках насекомых. SAB-301 представляет собой очищенный hIgG в стерильной жидкости, составленный из 10 мМ мононатриевой соли глутаминовой кислоты, 262 мМ D-сорбита, 0,05 мг/мл Tween 80, pH 5,5. Лекарственный продукт будет вводиться внутривенно и будет разбавлен физиологическим раствором в соответствии с клиническим протоколом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 90 дней
Количество участников, переживших нежелательное явление
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Naval Medical Research Center
SAb Biotherapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

28 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160119
  • 16-I-0119

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться