SAB-301:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla
Vaihe 1, satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatutkimus SAB-301:stä terveillä aikuisilla
Tausta:
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) on hiljattain löydetty tarttuva ja joskus kuolemaan johtava hengitystievirus. Ihmiset saavat usein MERS:n läheisen kontaktin kautta tartunnan saaneen henkilön kanssa. Tutkijat ovat huolissaan siitä, että MERS voi levitä ja aiheuttaa lisää infektioita. MERS-tautiin ei ole tällä hetkellä rokotteita tai hoitoja. Tutkijat uskovat, että uusi hoito, nimeltään SAB-301, voi auttaa. Vasta-aineet ovat proteiineja, joita keho tuottaa hyökkäämään viruksia vastaan. SAB-301 on valmistettu vasta-aineista, jotka on valmistettu lehmistä taistelemaan MERS:iä vastaan. Vasta-aineet kerätään plasmasta, lehmän veren nestemäisestä osasta.
Tavoite:
Arvioida SAB-301:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla.
Kelpoisuus:
Terveet 18 60-vuotiaat, jotka:
Sinulla ei ole kroonisia lääketieteellisiä ongelmia
Älä käytä lääkkeitä (poikkeuksia ovat asetaminofeeni, ibuprofeeni, vitamiinit, kausiluonteiset allergialääkkeet ja suun kautta otettava ehkäisy)
Älä ole allerginen naudanlihatuotteille
Suostu käyttämään kahta ehkäisymuotoa opiskelun aikana (sekä miehet että naiset)
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Lääkärintarkastus
Veri- ja virtsakokeet
Osallistujat saavat uusintavierailun.
Heille tehdään fyysinen koe ja verikokeet.
Heille määrätään satunnaisesti joko SAB-301 tai lumelääke, joka annetaan infuusiona
käsivarren laskimon kautta 1 3 tunnin aikana.
Heitä seurataan klinikalla 6 tunnin ajan infuusion jälkeen. Heiltä otetaan lisää verikokeita.
Osallistujat saavat 2 tunnin vierailut 1, 3, 7, 21, 42 ja 90 päivää infuusion jälkeen. Jokaisella käynnillä heidät arvioidaan, ja heiltä otetaan veri- ja virtsakokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toipilasplasman tai hyperimmuuni-immunoglobuliinin antamista käytetään usein uusien infektiosairauksien hoitoon. Kuitenkin suurien määrien patogeenin vastaisen ihmisen plasman ja/tai immunoglobuliinin, joilla on korkea affiniteetti ja aviditeettivasta-aineet, tuotanto vaatii tällä hetkellä toipilaan olevien ihmisten lahjoituksia, mikä prosessi voi rajoittaa saatavuutta useista syistä. Yksi uusi vaihtoehtoinen lähde on transkromosominen (Tc) karja, joka tuottaa täysin ihmisen polyklonaalista IgG:tä (hIgG) de novo ja muodostaa vankan vasta-aineimmuunivasteen rokotuksen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan SAB-301:n, täysin ihmisen polyklonaalisen anti-MERS-IgG:n, joka on kerätty transkromosomista karjasta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä. Alkaen pienestä kerta-annoksesta koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko SAB-301:tä tai normaalia suolaliuosta, ja ne arvioidaan tutkimuspäivinä 1, 3, 7, 21, 42 ja 90. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan käyttämällä oireita, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisuusmäärityksiä. Annosta nostetaan, kun turvallisuus ja siedettävyys varmistetaan, käyttämällä useita pysäytyssääntöjä ja lääketieteellistä monitoria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 60 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 19-32 kg/m(2)
- Arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min seulonnassa, laskettuna CKD-EPI-kaavalla
- Aiheiden on hyväksyttävä:
Älä käytä resepti- tai itsehoitolääkkeitä paitsi asetaminofeenia, ibuprofeenia, vitamiineja, kausiallergialääkkeitä ja/tai ehkäisylääkkeitä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista (eli päivä 0)
5. Jokin seuraavista raskauden välttämiseksi:
- Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi (eli eivät ole postmenopausaalisilla, eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilointia ja ovat seksuaalisesti aktiivisia miesten kanssa), on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää siitä päivästä lähtien, kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ainakin yhden ehkäisymenetelmistä tulee olla estemenetelmä.
- Miesten, joille ei ole tehty kirurgista sterilisaatiota ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naisten kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia sekä kumppanin tulee käyttää vähintään yhtä tehokasta lisäehkäisyä siitä päivästä, jona koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annos.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kaikki allergiat, anafylaksia tai vakavat reaktiot naudanlihatuotteisiin (mukaan lukien maito ja gelatiini)
- Mikä tahansa historia, allergia, anafylaksia tai vakava reaktio IGIV:lle tai ihmisen verivalmisteille
- Mikä tahansa krooninen lääketieteellinen ongelma, joka vaatii päivittäisiä suun kautta otettavia lääkkeitä (paitsi Tylenoli, ibuprofeeni, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, vitamiinit ja kausiluonteiset allergialääkkeet).
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta tai selittämätön pyörtyminen
- Koehenkilöt, jotka ovat vahvistaneet MERS:n
- Naiset, jotka imettävät
- Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
Epänormaali kemiallinen paneeli
- määritellään toksisuustaulukon mukaan kliinisesti merkitseväksi perustason 1. tai sitä korkeamman toksisuuden tai minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden (kliinisestä merkityksestä riippumatta)
- arvioi vain natriumia (Na), kaliumia (K), seerumin bikarbonaattia (kokonaisCO2), veren ureatyppeä (BUN), kreatiniinia, glukoosia, asp (ALT), aspartaattiaminotransferaasia (AST), kokonaisbilirubiinia, laktaattidehydrogenaasia (LDH) ) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) CKD-EPI-yhtälön avulla.
Epänormaali täydellinen verenkuva (CBC)
- määritellään kliinisesti merkitseväksi perustason 1. asteen tai sitä korkeammaksi toksisuudeksi tai mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus (kliinisestä merkityksestä riippumatta) toksisuustaulukon mukaan - arvioimalla vain valkosolut (mukaan lukien absoluuttiset neutrofiilien, lymfosyyttien ja eosinofiilien määrät), hemoglobiini , hematokriitti ja verihiutaleet.
Epänormaali virtsaanalyysi
- määritellään kliinisesti merkitseväksi perustason 1. asteen tai sitä korkeammaksi toksisuudeksi - arvioidaan vain proteiinia ja punasoluja
- Positiivinen reumatekijä
- IgA-puutos (määritelty IgA:ksi < 7 mg/dl)
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotolla 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista (ts. päivä 0) ja tutkimuksen päättymiseen asti
- Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (ts. päivä 0)
- Kaikki rokotukset on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (ts. päivä 0)
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaalia (0,9 %) suolaliuosta suunnilleen samassa tilavuudessa kuin jokainen kohortti kokeellisessa lääkehaarassa.
|
Normaalia (0,9 %) suolaliuosta suunnilleen samassa tilavuudessa kuin jokainen kohortti kokeellisessa lääkehaarassa.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1: 1 mg/kg SAB-301:tä normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 1 mg/ml (0,1 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortti 2: 2,5 mg/kg SAB-301 normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 1 mg/ml (0,1 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortti 3: 5 mg/kg SAB-301 normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 4 mg/ml (0,4 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
Kohortti 4: 10 mg/kg SAB-301:tä normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 4 mg/ml (0,4 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
Kohortti 5: 20 mg/kg SAB-301 normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 20 mg/ml (2 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6
Kohortti 6: 50 mg/kg SAB-301:tä normaalissa (9 %) suolaliuoksessa; pitoisuus 20 mg/ml (2 %)
|
SAB-301 on puhdistettu ihmisen immuuniglobuliini G:n (hIgG) polyklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu spesifisesti sitoutumaan MERS-CoV-piikki (S) -proteiiniin, joka on virionikalvon komponentti, joka vastaa viruksen sitoutumisesta isäntäsoluun.
hIgG puhdistetaan sellaisten immunisoitujen transkromosomien (Tc) nautaeläinten plasmasta, jotka on immunisoitu hyönteissoluissa tuotetulla rekombinanttipiikkiproteiinilla.
SAB-301 on puhdistettu hIgG steriilissä nesteessä, joka on formuloitu 10 mM glutamiinihapon mononatriumsuolaan, 262 mM D-sorbitoliin, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Lääkevalmiste annetaan suonensisäisesti ja laimennetaan suolaliuoksella kliinisen protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160119
- 16-I-0119
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .