건강한 성인에서 SAB-301의 안전성, 내약성 및 약동학
건강한 성인의 SAB-301에 대한 1상, 무작위 이중 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량 안전성, 내약성 및 약동학 연구
배경:
중동 호흡기 증후군(MERS)은 새로 발견된 전염성이 있으며 때로는 치명적인 호흡기 바이러스입니다. 사람들은 종종 감염된 사람과의 긴밀한 접촉을 통해 MERS에 걸립니다. 과학자들은 MERS가 확산되어 더 많은 감염을 일으킬 수 있다고 우려하고 있습니다. 현재 MERS에 대한 백신이나 치료법은 없습니다. 연구원들은 SAB-301이라는 새로운 치료법이 도움이 될 수 있다고 생각합니다. 항체는 신체가 바이러스를 공격하기 위해 만드는 단백질입니다. SAB-301은 MERS와 싸우기 위해 소에서 만든 항체로 만들어졌습니다. 항체는 소 혈액의 액체 부분인 혈장에서 수집됩니다.
목적:
건강한 성인에서 SAB-301의 안전성과 내약성을 평가합니다.
적임:
다음과 같은 18세 60세의 건강한 사람:
만성적인 의학적 문제가 없을 것
어떤 약도 복용하지 마십시오(예외는 아세트아미노펜, 이부프로펜, 비타민, 계절 알레르기 약 및 경구 피임약)
쇠고기 제품에 알레르기가 없습니다
연구 중 두 가지 형태의 피임법 사용에 동의합니다(남녀 모두).
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
병력
신체 검사
혈액 및 소변 검사
참가자는 재방문합니다.
신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다.
SAB-301 또는 주입으로 제공되는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다.
1 3시간에 걸쳐 팔 정맥을 통해.
그들은 주입 후 6시간 동안 클리닉에서 모니터링됩니다. 그들은 추가 채혈을 할 것입니다.
참가자는 주입 후 1, 3, 7, 21, 42 및 90일에 2시간 동안 방문합니다. 방문할 때마다 평가를 받고 혈액 및 소변 검사를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린의 투여는 종종 새로운 전염병의 치료에 사용됩니다. 그러나 현재 고친화도 및 결합 활성 항체를 가진 항병원체 인간 혈장 및/또는 면역글로불린을 대량으로 생산하려면 현재 회복 중인 인간의 기증이 필요하며, 이 과정은 여러 가지 이유로 가용성을 제한할 수 있습니다. 하나의 새로운 대체 공급원은 완전 인간 다클론성 IgG(hIgG)를 새로 생성하고 백신 접종 후 강력한 항체 면역 반응을 일으키는 트랜스염색체(Tc) 소입니다.
이 연구는 transchromosomic 소에서 수집한 완전 인간 다클론 항-MERS IgG인 SAB-301의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가할 것입니다. 낮은 단일 용량으로 시작하여 피험자는 SAB-301 또는 일반 식염수 대조군을 받도록 무작위 배정되고 연구 1일, 3일, 7일, 21일, 42일 및 90일에 평가됩니다. 안전성 및 내약성은 증상, 임상 실험실 테스트, 약동학 및 면역원성 분석을 사용하여 평가됩니다. 일련의 중지 규칙과 의료 모니터를 활용하여 안전성과 내약성이 확립되면 복용량이 증가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 18세 이상 60세 이하
- 19-32 kg/m(2)의 체질량 지수(BMI)
- CKD-EPI 공식을 사용하여 계산된 스크리닝 시 예상 사구체 여과율이 70mL/분 이상
- 피험자는 다음에 동의해야 합니다.
연구 약물 투여 전 7일 동안(즉, 0일) 아세트아미노펜, 이부프로펜, 비타민, 계절 알레르기 약물 및/또는 피임 약물을 제외한 처방약 또는 OTC 약물을 복용하지 않음
5. 임신을 피하기 위해 다음 중 하나에 해당하는 경우
- 임신할 수 있는 여성(즉, 폐경 후가 아니며 외과적 불임 시술을 받지 않았으며 남성과 성적으로 활발함)은 피험자가 사전 동의서에 서명한 날짜로부터 최소 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 형성됩니다. 피임 방법 중 적어도 하나는 장벽 방법이어야 합니다.
- 외과적 불임 수술을 받지 않고 여성과 성적으로 활동하는 남성은 피험자가 사전 동의서에 서명한 날로부터 마지막 피험자 동의서 서명일로부터 60일까지 콘돔 사용에 동의하고 파트너가 적어도 하나의 추가 효과적인 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 연구 약물의 용량.
제외 기준:
- 알레르기, 아나필락시스 또는 쇠고기 제품(우유 및 젤라틴 포함)에 대한 심각한 반응의 병력
- 알레르기, 아나필락시스 또는 IGIV 또는 인간 혈액 제제에 대한 심각한 반응의 병력
- 매일 경구 투약이 필요한 모든 만성 질환(타이레놀, 이부프로펜, 경구 피임약, 비타민 및 계절성 알레르기 약 제외).
- 심혈관 질환, 심근 병증, 심부전 또는 설명되지 않는 실신의 병력
- 메르스 확진자
- 수유 중인 여성
- 양성 소변 또는 혈청 임신 검사
비정상 화학 패널
-독성 표에 따라 임상적으로 유의한 기준선 1등급 이상의 독성 또는 3등급 이상의 독성(임상적 유의성과 무관)으로 정의됩니다.
--나트륨(Na), 칼륨(K), 혈청 중탄산염(총 CO2), 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 포도당, asp(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 젖산 탈수소효소(LDH)만 평가 ) 및 CKD-EPI 방정식에 의한 추정 사구체 여과율(GFR).
비정상적인 전체 혈구 수(CBC)
-임상적으로 유의한 기준선 1등급 이상의 독성 또는 독성 표에 따른 3등급 이상의 독성으로 정의됨--백혈구(절대 호중구, 림프구 및 호산구 수 포함), 헤모글로빈만 평가 , 헤마토크릿 및 혈소판.
비정상적인 소변검사
-임상적으로 유의한 베이스라인 1등급 이상의 독성으로 정의됨--단백질 및 RBC만 평가
- 양성 류마티스 인자
- IgA 결핍(IgA < 7mg/dL로 정의됨)
- 연구 약물 투여 전(즉, 0일) 및 연구가 완료될 때까지 5개의 반감기 또는 30일 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구 약물을 수령하여 다른 연구 연구에 참여
- 연구 약물 투여 후 30일 동안 다른 연구에 참여
- 연구 약물 투여 전 2개월 이내에 혈액 제제의 수령(즉, 0일)
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 임의의 백신 접종(즉, 0일)
- 조사자의 의견에 따라 이 임상 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한하는 모든 급성 또는 만성 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
실험 약물 부문의 각 코호트와 거의 동일한 부피의 정상(0.9%) 식염수.
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실험 약물 부문의 각 코호트와 거의 동일한 부피의 정상(0.9%) 식염수.
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실험적: 코호트 1
코호트 1: 정상(9%) 식염수 중 1mg/kg SAB-301; 농도 1mg/mL(0.1%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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실험적: 코호트 2
코호트 2: 정상(9%) 식염수 중 2.5 mg/kg SAB-301; 농도 1mg/mL(0.1%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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실험적: 코호트 3
코호트 3: 정상(9%) 식염수 중 5mg/kg SAB-301; 농도 4mg/mL(0.4%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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실험적: 코호트 4
코호트 4: 정상(9%) 식염수 중 10mg/kg SAB-301; 농도 4mg/mL(0.4%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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실험적: 코호트 5
코호트 5: 정상(9%) 식염수 중 20mg/kg SAB-301; 농도 20mg/mL(2%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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실험적: 집단 6
코호트 6: 정상(9%) 식염수 중 50mg/kg SAB-301; 농도 20mg/mL(2%)
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SAB-301은 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 역할을 하는 비리온 막의 구성 요소인 MERS-CoV 스파이크(S) 단백질에 특이적으로 결합하도록 설계된 정제된 인간 면역 글로불린 G(hIgG) 다클론 항체입니다.
hIgG는 곤충 세포에서 생산된 재조합 스파이크 단백질로 면역화된 면역화된 트랜스염색체(Tc) 소의 혈장에서 정제됩니다.
SAB-301은 10mM 글루탐산 일나트륨 염, 262mM D-소르비톨, 0.05mg/mL Tween 80, pH 5.5로 제형화된 멸균 액체에서 정제된 hIgG입니다.
약물 제품은 정맥 내 투여되며 임상 프로토콜에 따라 식염수로 희석됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참여자 수
기간: 90일
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부작용을 경험한 참가자 수
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90일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
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기타 연구 ID 번호
- 160119
- 16-I-0119
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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