Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SAB-301 en adultos sanos
Estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SAB-301 en adultos sanos
Fondo:
El Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS) es un virus respiratorio contagioso y, en ocasiones, mortal recientemente descubierto. Las personas a menudo contraen MERS a través del contacto cercano con una persona infectada. Los científicos están preocupados de que el MERS pueda propagarse y causar más infecciones. No hay vacunas o tratamientos para MERS en este momento. Los investigadores creen que una nueva terapia llamada SAB-301 podría ayudar. Los anticuerpos son proteínas que el cuerpo produce para atacar a los virus. SAB-301 está hecho de anticuerpos producidos en vacas para combatir el MERS. Los anticuerpos se obtienen del plasma, la parte líquida de la sangre de vaca.
Objetivo:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de SAB-301 en adultos sanos.
Elegibilidad:
Personas sanas de 18 a 60 años que:
No tener problemas médicos crónicos.
No tome ningún medicamento (las excepciones son paracetamol, ibuprofeno, vitaminas, medicamentos para la alergia estacional y anticonceptivos orales)
No tener alergias a los productos de carne de res.
Aceptar usar dos formas de anticoncepción durante el estudio (tanto hombres como mujeres)
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
Historial médico
Examen físico
Exámenes de sangre y orina
Los participantes tendrán una visita de regreso.
Se les realizará un examen físico y análisis de sangre.
Serán asignados al azar para recibir SAB-301 o un placebo que se administra por infusión.
a través de una vena del brazo durante 1 3 horas.
Serán monitoreados en la clínica durante 6 horas después de la infusión. Tendrán extracciones de sangre adicionales.
Los participantes tendrán visitas de 2 horas 1, 3, 7, 21, 42 y 90 días después de la infusión. En cada visita serán evaluados y se les realizarán análisis de sangre y orina.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La administración de plasma convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune se usa a menudo para el tratamiento de enfermedades infecciosas emergentes. Sin embargo, la producción de grandes cantidades de plasma humano antipatógeno y/o inmunoglobulina con anticuerpos de alta afinidad y avidez actualmente requiere donaciones de humanos convalecientes, un proceso que puede limitar la disponibilidad por varias razones. Una fuente alternativa novedosa es el ganado transcromosómico (Tc) que produce IgG policlonal (hIgG) totalmente humana de novo y genera una respuesta inmunitaria de anticuerpos robusta después de la vacunación.
Este estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de SAB-301, una IgG anti-MERS policlonal completamente humana recolectada de ganado transcromosómico. Comenzando con una dosis única baja, los sujetos se aleatorizan para recibir SAB-301 o un control de solución salina normal y se evalúan los días de estudio 1, 3, 7, 21, 42 y 90. La seguridad y la tolerabilidad se evalúan mediante síntomas, pruebas de laboratorio clínico, farmacocinética y ensayos de inmunogenicidad. Utilizando una serie de reglas de interrupción y un monitor médico, la dosis se incrementará a medida que se establezcan la seguridad y la tolerabilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 60 años
- Índice de masa corporal (IMC) de 19-32 kg/m(2)
- Tasa de filtración glomerular estimada mayor o igual a 70 ml/min en la selección, calculada mediante la fórmula CKD-EPI
- Los sujetos deben aceptar:
No tomar ningún medicamento recetado o de venta libre con la excepción de paracetamol, ibuprofeno, vitaminas, medicamentos para las alergias estacionales y/o medicamentos anticonceptivos durante un período de 7 días antes de la administración del fármaco del estudio (es decir, el día 0).
5. Uno de los siguientes para evitar el embarazo:
- Las mujeres que pueden quedar embarazadas (es decir, no son posmenopáusicas, no se han sometido a esterilización quirúrgica y son sexualmente activas con hombres) deben aceptar usar al menos 2 formas efectivas de anticoncepción a partir de la fecha en que la sujeto firma el consentimiento informado. hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Al menos uno de los métodos anticonceptivos debe ser un método de barrera.
- Los hombres que no se han sometido a esterilización quirúrgica y son sexualmente activos con mujeres deben estar de acuerdo en usar condones y tener una pareja que use al menos una forma efectiva adicional de anticoncepción desde la fecha en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier historial de alergia, anafilaxia o reacción grave a los productos de carne de res (incluida la leche y la gelatina)
- Cualquier historial de alergia, anafilaxia o reacción grave a IGIV o productos de sangre humana
- Cualquier problema médico crónico que requiera medicamentos orales diarios (excepto Tylenol, ibuprofeno, anticonceptivos orales, vitaminas y medicamentos para las alergias estacionales).
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca o síncope inexplicable
- Sujetos que han tenido MERS confirmado
- Mujeres que están amamantando
- Prueba de embarazo en suero o orina positiva
panel de química anormal
-definido como cualquier toxicidad inicial clínicamente significativa de Grado 1 o mayor, o cualquier toxicidad de Grado 3 o mayor (independientemente de la importancia clínica) según la tabla de toxicidad
--evaluando solo sodio (Na), potasio (K), bicarbonato sérico (CO2 total), nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, asp (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, lactato deshidrogenasa (LDH) ), y la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada por la ecuación CKD-EPI.
Conteo sanguíneo completo anormal (CBC)
-definida como cualquier toxicidad inicial clínicamente significativa de Grado 1 o mayor, o cualquier toxicidad de Grado 3 o mayor (independientemente de la importancia clínica) según la tabla de toxicidad--evaluando solo el WBC (para incluir recuentos absolutos de neutrófilos, linfocitos y eosinófilos), hemoglobina , hematocrito y plaquetas.
análisis de orina anormal
-definida como cualquier toxicidad basal clínicamente significativa de grado 1 o superior--evaluando solo proteínas y glóbulos rojos
- factor reumatoideo positivo
- Deficiencia de IgA (definida como IgA < 7 mg/dL)
- Participación en otro estudio de investigación con recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semividas o 30 días, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio (es decir, el día 0) y hasta la finalización del estudio
- Participación en cualquier otro estudio de investigación durante 30 días después de la administración del fármaco del estudio
- Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (es decir, Día 0)
- Recibir cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (es decir, Día 0)
- Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal (0,9 %) en aproximadamente el mismo volumen que cada cohorte en el brazo de fármaco experimental.
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Solución salina normal (0,9 %) en aproximadamente el mismo volumen que cada cohorte en el brazo de fármaco experimental.
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Experimental: Cohorte 1
Cohorte 1: 1 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 1mg/mL (0.1%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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Experimental: Cohorte 2
Cohorte 2: 2,5 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 1mg/mL (0.1%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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Experimental: Cohorte 3
Cohorte 3: 5 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 4mg/mL (0.4%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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Experimental: Cohorte 4
Cohorte 4: 10 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 4mg/mL (0.4%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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Experimental: Cohorte 5
Cohorte 5: 20 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 20mg/mL (2%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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Experimental: Cohorte 6
Cohorte 6: 50 mg/kg de SAB-301 en solución salina normal (9 %); concentración 20mg/mL (2%)
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SAB-301 es un anticuerpo policlonal de inmunoglobulina G humana purificada (hIgG) diseñado para unirse específicamente a la proteína MERS-CoV pico (S), un componente de la membrana del virión que es responsable de la unión del virus a la célula huésped.
La hIgG se purifica a partir del plasma de bovinos transcromosómicos (Tc) inmunizados que fueron inmunizados con una proteína de punta recombinante producida en células de insectos.
SAB-301 es hIgG purificada en un líquido estéril formulado en sal monosódica de ácido glutámico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, Tween 80 0,05 mg/ml, pH 5,5.
El medicamento se administrará por vía intravenosa y se diluirá en solución salina según el protocolo clínico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que tuvieron eventos adversos
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 160119
- 16-I-0119
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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