Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av SAB-301 hos friske voksne

14. mai 2018 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 1, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dosesikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikkstudie av SAB-301 hos friske voksne

Bakgrunn:

Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS) er et nylig oppdaget smittsomt og noen ganger dødelig luftveisvirus. Folk får ofte MERS gjennom nærkontakt med en smittet person. Forskere er bekymret for at MERS kan spre seg og forårsake flere infeksjoner. Det finnes ingen vaksiner eller behandlinger for MERS akkurat nå. Forskere tror en ny terapi kalt SAB-301 kan være i stand til å hjelpe. Antistoffer er proteiner kroppen lager for å angripe virus. SAB-301 er laget av antistoffer laget i kyr for å bekjempe MERS. Antistoffene samles fra plasma, den flytende delen av kublod.

Objektiv:

For å evaluere sikkerheten og toleransen til SAB-301 hos friske voksne.

Kvalifisering:

Friske mennesker i alderen 18 60 år som:

Har ikke kroniske medisinske problemer

Ikke ta noen medisiner (unntak er acetaminophen, ibuprofen, vitaminer, sesongbaserte allergimedisiner og oral prevensjon)

Ikke ha allergi mot biffprodukter

Godta å bruke to former for prevensjon mens du studerer (både menn og kvinner)

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

Medisinsk historie

Fysisk undersøkelse

Blod- og urinprøver

Deltakerne får et gjenbesøk.

De vil ha en fysisk undersøkelse og blodprøver.

De vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten SAB-301 eller en placebo som gis ved infusjon

gjennom en armåre over 1 3 timer.

De vil bli overvåket på klinikken i 6 timer etter infusjonen. De vil ta flere blodprøver.

Deltakerne vil ha 2-timers besøk 1, 3, 7, 21, 42 og 90 dager etter infusjonen. Ved hvert besøk vil de bli evaluert og tatt blod- og urinprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Administrering av rekonvalesent plasma eller hyperimmun immunglobulin brukes ofte til behandling av nye infeksjonssykdommer. Imidlertid krever produksjon av store mengder antipatogen humant plasma og/eller immunglobulin med høy affinitet og aviditetsantistoffer for tiden donasjoner fra rekonvalescente mennesker, en prosess som kan begrense tilgjengeligheten av en rekke årsaker. En ny alternativ kilde er transkromosomisk (Tc) storfe som produserer fullt humant polyklonalt IgG (hIgG) de novo og monterer en robust antistoffimmunrespons etter vaksinasjon.

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til SAB-301, et fullstendig humant polyklonalt anti-MERS IgG samlet fra transkromosomiske storfe. Fra og med en lav enkeltdose blir forsøkspersoner randomisert til å motta enten SAB-301 eller en normal saltvannskontroll, og evaluert på studiedager 1, 3, 7, 21, 42 og 90. Sikkerheten og toleransen vurderes ved hjelp av symptomer, kliniske laboratorietester, farmakokinetikk og immunogenisitetsanalyser. Ved å bruke en rekke stopperegler og en medisinsk monitor, vil dosen bli eskalert etter hvert som sikkerhet og tolerabilitet er etablert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Alder over eller lik 18 år og under eller lik 60 år
    2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 19–32 kg/m(2)
    3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 70 ml/min ved screening, beregnet ved bruk av CKD-EPI-formelen
    4. Emner må godta:

  • Ikke ta noen reseptbelagte eller OTC-medisiner med unntak av paracetamol, ibuprofen, vitaminer, sesongbaserte allergimedisiner og/eller prevensjonsmedisiner i en periode 7 dager før studiemedikamentadministrasjon (dvs. dag 0)

    5. Ett av følgende for å unngå graviditet:

  • Kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. ikke er postmenopausale, ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering og er seksuelt aktive med menn) må godta å bruke minst 2 effektive prevensjonsformer fra datoen for subjektets signering av det informerte samtykket dannes gjennom 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Minst én av prevensjonsmetodene bør være en barrieremetode.
  • Menn som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering og er seksuelt aktive med kvinner, må godta å bruke kondom samt at en partner skal bruke minst én ekstra effektiv prevensjonsform fra datoen da forsøkspersonen signerer skjemaet for informert samtykke til 60 dager etter det siste. dose studiemedisin.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Enhver historie med allergi, anafylaksi eller alvorlig reaksjon på biffprodukter (inkludert melk og gelatin)
  2. Enhver historie med allergi, anafylaksi eller alvorlig reaksjon på IGIV eller humane blodprodukter
  3. Ethvert kronisk medisinsk problem som krever daglige orale medisiner (unntatt Tylenol, ibuprofen, orale prevensjonsmidler, vitaminer og sesongbaserte allergimedisiner).
  4. Anamnese med kardiovaskulær sykdom, kardiomyopati, hjertesvikt eller uforklarlig synkope
  5. Emner som har hatt bekreftet MERS
  6. Kvinner som ammer
  7. Positiv urin- eller serumgraviditetstest

  8. Unormalt kjemipanel

    -definert som enhver klinisk signifikant baseline grad 1 eller høyere toksisitet, eller enhver grad 3 eller høyere toksisitet (uavhengig av klinisk betydning) av toksisitetstabellen

    --vurderer kun natrium (Na), kalium (K), serumbikarbonat (total CO2), blodureanitrogen (BUN), kreatinin, glukose, asp (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, laktatdehydrogenase (LDH) ), og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved CKD-EPI-ligningen.

  9. Unormal fullstendig blodtelling (CBC)

    -definert som enhver klinisk signifikant baseline grad 1 eller høyere toksisitet, eller grad 3 eller høyere toksisitet (uavhengig av klinisk betydning) av toksisitetstabellen - evaluerer bare WBC (for å inkludere absolutt nøytrofil-, lymfocytt- og eosinofiltall), hemoglobin , hematokrit og blodplater.

  10. Unormal urinanalyse

    -definert som enhver klinisk signifikant baseline grad 1 eller høyere toksisitet - vurderer kun protein og røde blodlegemer

  11. Positiv revmatoid faktor
  12. IgA-mangel (definert som IgA < 7 mg/dL)
  13. Deltakelse i en annen forskningsstudie med mottak av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studiemedikament (dvs. dag 0) og frem til fullføring av studien
  14. Deltakelse i andre forskningsstudier i 30 dager etter administrering av studiemedisin
  15. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før studiemedikamentadministrasjon (dvs. Dag 0)
  16. Mottak av eventuell vaksinasjon innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon (dvs. Dag 0)
  17. Enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens mulighet til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Normal (0,9 %) saltvann i omtrent samme volum som hver kohort i den eksperimentelle medikamentarmen.
Annen: Normal (9 %) saltvann
Normal (0,9 %) saltvann i omtrent samme volum som hver kohort i den eksperimentelle medikamentarmen.
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1: 1 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 1 mg/ml (0,1 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.
Eksperimentell: Kohort 2
Kohort 2: 2,5 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 1 mg/ml (0,1 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.
Eksperimentell: Kohort 3
Kohort 3: 5 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 4 mg/ml (0,4 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.
Eksperimentell: Kohort 4
Kohort 4: 10 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 4 mg/ml (0,4 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.
Eksperimentell: Kohort 5
Kohort 5: 20 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 20 mg/ml (2 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.
Eksperimentell: Kohort 6
Kohort 6: 50 mg/kg SAB-301 i normalt (9 %) saltvann; konsentrasjon 20 mg/ml (2 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 er et renset humant immunglobulin G (hIgG) polyklonalt antistoff designet for å spesifikt binde seg til MERS-CoV spike (S) proteinet, en komponent av virionmembranen som er ansvarlig for binding av viruset til vertscellen. hIgG blir renset fra plasma fra immuniserte transkromosomiske (Tc) storfe som ble immunisert med et rekombinant spikeprotein produsert i insektceller. SAB-301 er renset hIgG i en steril væske formulert i 10 mM glutaminsyremononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Legemidlet vil bli administrert intravenøst ​​og vil bli fortynnet i saltvann i henhold til den kliniske protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som har uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Naval Medical Research Center
SAb Biotherapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

28. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2018

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160119
  • 16-I-0119

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Midtøsten respiratorisk syndrom Coronavirus

Kliniske studier på SAB-301

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere