Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka SAB-301 u zdrowych dorosłych
Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej rosnącej dawki SAB-301 u zdrowych osób dorosłych
Tło:
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) to nowo odkryty zakaźny i czasami śmiertelny wirus układu oddechowego. Ludzie często zarażają się MERS poprzez bliski kontakt z zarażoną osobą. Naukowcy obawiają się, że MERS może się rozprzestrzeniać i powodować więcej infekcji. Obecnie nie ma szczepionek ani metod leczenia MERS. Naukowcy uważają, że nowa terapia o nazwie SAB-301 może być w stanie pomóc. Przeciwciała to białka, które organizm wytwarza w celu zaatakowania wirusów. SAB-301 jest wytwarzany z przeciwciał wytwarzanych u krów do walki z MERS. Przeciwciała są pobierane z osocza, płynnej części krwi krowiej.
Cel:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji SAB-301 u zdrowych osób dorosłych.
Uprawnienia:
Osoby zdrowe w wieku 18 60 lat, które:
Nie miej przewlekłych problemów zdrowotnych
Nie przyjmuj żadnych leków (wyjątek to acetaminofen, ibuprofen, witaminy, sezonowe leki przeciwalergiczne i doustna antykoncepcja)
Nie mają alergii na produkty z wołowiny
Zgódź się na stosowanie dwóch form antykoncepcji podczas nauki (zarówno mężczyzn, jak i kobiet)
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Badanie lekarskie
Badania krwi i moczu
Uczestnicy będą mieli wizytę powrotną.
Będą mieli badanie fizykalne i badania krwi.
Zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania SAB-301 lub placebo podawanego we wlewie
przez żyłę ramienia przez 13 godzin.
Będą monitorowani w klinice przez 6 godzin po infuzji. Będą mieli dodatkowe pobieranie krwi.
Uczestnicy będą mieli 2-godzinne wizyty 1, 3, 7, 21, 42 i 90 dni po infuzji. Podczas każdej wizyty będą oceniani i poddawani badaniom krwi i moczu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podawanie osocza rekonwalescencyjnego lub immunoglobuliny hiperimmunologicznej jest często stosowane w leczeniu pojawiających się chorób zakaźnych. Jednak produkcja dużych ilości ludzkiego osocza i/lub immunoglobulin o wysokim powinowactwie i zachłanności wymaga obecnie darowizn od rekonwalescentów, co może ograniczać dostępność z wielu powodów. Jednym z nowych alternatywnych źródeł jest bydło transchromosomiczne (Tc), które wytwarza w pełni ludzkie poliklonalne IgG (hIgG) de novo i wywołuje silną odpowiedź immunologiczną w postaci przeciwciał po szczepieniu.
Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność SAB-301, w pełni ludzkiej poliklonalnej anty-MERS IgG pobranej od transchromosomicznego bydła. Rozpoczynając od małej pojedynczej dawki, pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej SAB-301 lub kontrolną normalną sól fizjologiczną i oceniani w dniach badania 1, 3, 7, 21, 42 i 90. Bezpieczeństwo i tolerancję ocenia się na podstawie objawów, klinicznych testów laboratoryjnych, farmakokinetyki i testów immunogenności. Wykorzystując szereg zasad zatrzymania i monitor medyczny, dawka zostanie zwiększona, gdy ustalone zostanie bezpieczeństwo i tolerancja.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 60 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 19-32 kg/m(2)
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego większy lub równy 70 ml/min w badaniu przesiewowym, obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI
- Podmioty muszą wyrazić zgodę na:
Nie przyjmować żadnych leków na receptę ani leków OTC z wyjątkiem acetaminofenu, ibuprofenu, witamin, leków na alergie sezonowe i/lub leków antykoncepcyjnych przez okres 7 dni przed podaniem badanego leku (tj. dnia 0)
5. Jedno z poniższych w celu uniknięcia ciąży:
- Kobiety, które mogą zajść w ciążę (tj. nie są po menopauzie, nie przeszły sterylizacji chirurgicznej i są aktywne seksualnie z mężczyznami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 skutecznych form antykoncepcji od dnia podpisania przez pacjentkę świadomej zgody tworzą się przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Przynajmniej jedną z metod antykoncepcji powinna być metoda mechaniczna.
- Mężczyźni, którzy nie przeszli chirurgicznej sterylizacji i są aktywni seksualnie z kobietami, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw oraz mieć partnera na stosowanie co najmniej jednej dodatkowej skutecznej metody antykoncepcji od daty podpisania formularza świadomej zgody przez 60 dni po ostatniej dawka badanego leku.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Jakakolwiek historia alergii, anafilaksji lub ciężkiej reakcji na produkty wołowe (w tym mleko i żelatynę)
- Jakakolwiek historia alergii, anafilaksji lub ciężkiej reakcji na IGIV lub produkty krwi ludzkiej
- Każdy przewlekły problem medyczny, który wymaga codziennych leków doustnych (z wyjątkiem Tylenolu, ibuprofenu, doustnych środków antykoncepcyjnych, witamin i sezonowych leków przeciwalergicznych).
- Historia chorób sercowo-naczyniowych, kardiomiopatii, niewydolności serca lub niewyjaśnionych omdleń
- Osoby, u których potwierdzono MERS
- Kobiety karmiące piersią
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
Nienormalny panel chemii
-zdefiniowane jako dowolna klinicznie istotna początkowa toksyczność stopnia 1 lub wyższego lub dowolna toksyczność stopnia 3 lub wyższego (niezależnie od znaczenia klinicznego) według tabeli toksyczności
--oceniając tylko sód (Na), potas (K), wodorowęglany w surowicy (całkowity CO2), azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, glukozę, asp (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę całkowitą, dehydrogenazę mleczanową (LDH) ) i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) za pomocą równania CKD-EPI.
Nieprawidłowa pełna morfologia krwi (CBC)
-zdefiniowana jako jakakolwiek klinicznie istotna początkowa toksyczność stopnia 1. lub wyższego albo dowolna toksyczność stopnia 3. lub wyższego (niezależnie od znaczenia klinicznego) na podstawie tabeli toksyczności — oceniająca jedynie WBC (w celu uwzględnienia bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych, limfocytów i eozynofili), hemoglobiny , hematokryt i płytki krwi.
Nieprawidłowe badanie moczu
-zdefiniowane jako jakakolwiek klinicznie istotna początkowa toksyczność stopnia 1 lub wyższego - oceniająca tylko białko i czerwone krwinki
- Pozytywny czynnik reumatoidalny
- Niedobór IgA (zdefiniowany jako IgA < 7 mg/dl)
- Udział w innym badaniu naukowym z otrzymaniem dowolnego badanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem badanego leku (tj. dnia 0) i do zakończenia badania
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym przez 30 dni po podaniu badanego leku
- Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem badanego leku (tj. Dzień 0)
- Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (tj. Dzień 0)
- Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Normalna (0,9%) sól fizjologiczna w przybliżeniu w takiej samej objętości jak każda kohorta w grupie eksperymentalnego leku.
|
Normalna (0,9%) sól fizjologiczna w przybliżeniu w takiej samej objętości jak każda kohorta w grupie eksperymentalnego leku.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1: 1 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 1 mg/ml (0,1%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2: 2,5 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 1 mg/ml (0,1%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Kohorta 3: 5 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 4mg/ml (0,4%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Kohorta 4: 10 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 4mg/ml (0,4%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5
Kohorta 5: 20 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 20mg/ml (2%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6
Kohorta 6: 50 mg/kg SAB-301 w normalnym (9%) roztworze soli; stężenie 20mg/ml (2%)
|
SAB-301 to oczyszczone ludzkie przeciwciało poliklonalne immunoglobuliny G (hIgG), zaprojektowane do swoistego wiązania się z białkiem MERS-CoV spike (S), składnikiem błony wirionu, który jest odpowiedzialny za wiązanie wirusa z komórką gospodarza.
hIgG oczyszcza się z osocza immunizowanego transchromosomowego (Tc) bydła, które immunizowano rekombinowanym białkiem wypustki wytwarzanym w komórkach owadzich.
SAB-301 jest oczyszczoną hIgG w jałowej cieczy sporządzonej w 10 mM soli monosodowej kwasu glutaminowego, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Produkt leczniczy będzie podawany dożylnie i rozcieńczany w soli fizjologicznej zgodnie z protokołem klinicznym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160119
- 16-I-0119
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .