Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SAB-301 hos friska vuxna

14 maj 2018 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 1, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dossäkerhet, tolerabilitet och farmakokinetikstudie av SAB-301 hos friska vuxna

Bakgrund:

Middle East Respiratory Syndrome (MERS) är ett nyupptäckt smittsamt och ibland dödligt luftvägsvirus. Människor får ofta MERS genom nära kontakt med en smittad person. Forskare är oroliga för att MERS kan spridas och orsaka fler infektioner. Det finns inga vacciner eller behandlingar för MERS just nu. Forskare tror att en ny terapi som heter SAB-301 kan hjälpa. Antikroppar är proteiner kroppen gör för att attackera virus. SAB-301 är gjord av antikroppar gjorda i kor för att bekämpa MERS. Antikropparna samlas in från plasma, den flytande delen av koblod.

Mål:

För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av SAB-301 hos friska vuxna.

Behörighet:

Friska personer i åldrarna 18 60 som:

Har inte kroniska medicinska problem

Ta inga mediciner (undantag är paracetamol, ibuprofen, vitaminer, säsongsbetonade allergimediciner och p-piller)

Har inte allergier mot nötköttsprodukter

Gå med på att använda två former av preventivmedel under studien (både män och kvinnor)

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Blod- och urinprov

Deltagarna får återbesök.

De kommer att ha en fysisk undersökning och blodprov.

De kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen SAB-301 eller placebo som ges som infusion

genom en armven under 1 3 timmar.

De kommer att övervakas på kliniken i 6 timmar efter infusionen. De kommer att ta ytterligare blodprov.

Deltagarna kommer att ha 2-timmarsbesök 1, 3, 7, 21, 42 och 90 dagar efter infusionen. Vid varje besök kommer de att utvärderas och få blod- och urinprov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Administrering av konvalescent plasma eller hyperimmun immunglobulin används ofta för behandling av nya infektionssjukdomar. Men produktion av stora mängder antipatogen human plasma och/eller immunglobulin med hög affinitet och aviditetsantikroppar kräver för närvarande donationer av konvalescenta människor, en process som kan begränsa tillgängligheten av ett antal skäl. En ny alternativ källa är transkromosomiska (Tc) nötkreatur som producerar helt humant polyklonalt IgG (hIgG) de novo och ger ett robust antikroppsimmunsvar efter vaccination.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos SAB-301, ett helt humant polyklonalt anti-MERS IgG som samlats in från transkromosomiska nötkreatur. Från och med en låg engångsdos randomiseras försökspersonerna för att få antingen SAB-301 eller en normal saltlösningskontroll och utvärderas på studiedagarna 1, 3, 7, 21, 42 och 90. Säkerheten och tolerabiliteten utvärderas med hjälp av symtom, kliniska laboratorietester, farmakokinetik och immunogenicitetsanalyser. Genom att använda en serie stoppregler och en medicinsk monitor kommer dosen att eskaleras allteftersom säkerhet och tolerabilitet fastställs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 60 år
    2. Body mass index (BMI) på 19-32 kg/m(2)
    3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet större än eller lika med 70 ml/min vid screening, beräknad med CKD-EPI-formeln
    4. Ämnen måste godkänna:

  • Ta inte några receptbelagda eller receptfria läkemedel med undantag för paracetamol, ibuprofen, vitaminer, säsongsbetonade allergimediciner och/eller preventivmedel under en period 7 dagar före studieläkemedlets administrering (dvs. dag 0)

    5. Ett av följande för att undvika graviditet:

  • Kvinnor som kan bli gravida (dvs. inte är postmenopausala, inte har genomgått kirurgisk sterilisering och är sexuellt aktiva med män) måste gå med på att använda minst två effektiva former av preventivmedel från och med datumet då försökspersonen undertecknade det informerade samtycket form till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Minst en av preventivmetoderna bör vara en barriärmetod.
  • Män som inte har genomgått kirurgisk sterilisering och är sexuellt aktiva med kvinnor måste gå med på att använda kondom plus att en partner använder minst en ytterligare effektiv form av preventivmedel från och med datumet då försökspersonen undertecknade formuläret för informerat samtycke till 60 dagar efter det senaste. dos av studieläkemedlet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Någon historia av allergi, anafylaxi eller allvarlig reaktion på nötköttsprodukter (inklusive mjölk och gelatin)
  2. Någon historia av allergi, anafylaxi eller allvarlig reaktion på IGIV eller humana blodprodukter
  3. Alla kroniska medicinska problem som kräver dagliga orala mediciner (förutom Tylenol, ibuprofen, orala preventivmedel, vitaminer och säsongsbetonade allergimediciner).
  4. Anamnes med hjärt-kärlsjukdom, kardiomyopati, hjärtsvikt eller oförklarlig synkope
  5. Ämnen som har haft bekräftad MERS
  6. Kvinnor som ammar
  7. Positivt urin- eller serumgraviditetstest

  8. Onormal kemipanel

    - definieras som varje kliniskt signifikant toxicitet av grad 1 eller högre vid baslinjen, eller någon toxicitet av grad 3 eller högre (oavsett klinisk betydelse) enligt toxicitetstabellen

    - utvärderar endast natrium (Na), kalium (K), serumbikarbonat (totalt CO2), blodureakväve (BUN), kreatinin, glukos, asp (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, laktatdehydrogenas (LDH) ) och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) av CKD-EPI-ekvationen.

  9. Onormalt fullständigt blodvärde (CBC)

    -definieras som varje kliniskt signifikant toxicitet av grad 1 eller högre, eller någon grad 3 eller högre toxicitet (oavsett klinisk signifikans) av toxicitetstabellen - utvärderar endast WBC (för att inkludera absolut antal neutrofiler, lymfocyter och eosinofiler), hemoglobin hematokrit och blodplättar.

  10. Onormal urinanalys

    -definieras som alla kliniskt signifikanta toxicitetsgrad 1 eller högre vid baslinjen - endast utvärderar protein och RBC

  11. Positiv reumatoid faktor
  12. IgA-brist (definierad som IgA < 7 mg/dL)
  13. Deltagande i en annan forskningsstudie med mottagande av något prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst, före administrering av studieläkemedlet (d.v.s. Dag 0) och tills studien avslutats
  14. Deltagande i någon annan forskningsstudie under 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  15. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före studieläkemedlets administrering (dvs. Dag 0)
  16. Mottagande av eventuell vaccination inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet (dvs. Dag 0)
  17. Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Normal (0,9 %) koksaltlösning i ungefär samma volym som varje kohort i den experimentella läkemedelsarmen.
Övrig: Normal (9%) koksaltlösning
Normal (0,9 %) koksaltlösning i ungefär samma volym som varje kohort i den experimentella läkemedelsarmen.
Experimentell: Kohort 1
Kohort 1: 1 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) koksaltlösning; koncentration 1 mg/ml (0,1 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.
Experimentell: Kohort 2
Kohort 2: 2,5 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) saltlösning; koncentration 1 mg/ml (0,1 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.
Experimentell: Kohort 3
Kohort 3: 5 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) koksaltlösning; koncentration 4 mg/ml (0,4 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.
Experimentell: Kohort 4
Kohort 4: 10 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) koksaltlösning; koncentration 4 mg/ml (0,4 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.
Experimentell: Kohort 5
Kohort 5: 20 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) koksaltlösning; koncentration 20 mg/ml (2 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.
Experimentell: Kohort 6
Kohort 6: 50 mg/kg SAB-301 i normal (9 %) koksaltlösning; koncentration 20 mg/ml (2 %)
Biologisk: SAB-301
SAB-301 är en renad humant immunglobulin G (hIgG) polyklonal antikropp designad för att specifikt binda till proteinet MERS-CoV spik (S), en komponent i virionmembranet som är ansvarig för bindning av viruset till värdcellen. hIgG renas från plasma från immuniserade transkromosomiska (Tc) nötkreatur som immuniserats med ett rekombinant spikprotein producerat i insektsceller. SAB-301 är renat hIgG i en steril vätska formulerad i 10 mM glutaminsyramononatriumsalt, 262 mM D-sorbitol, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5. Läkemedlet kommer att administreras intravenöst och kommer att spädas i saltlösning enligt det kliniska protokollet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som har negativa händelser
Tidsram: 90 dagar
Antal deltagare som upplevt en negativ händelse
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Naval Medical Research Center
SAb Biotherapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

28 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

2 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2018

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 160119
  • 16-I-0119

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mellanöstern respiratoriskt syndrom Coronavirus

Kliniska prövningar på SAB-301

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera