Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di SAB-301 in adulti sani
Uno studio di fase 1, randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, a singola dose crescente sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di SAB-301 in adulti sani
Sfondo:
La sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) è un virus respiratorio contagioso e talvolta fatale recentemente scoperto. Le persone spesso ottengono la MERS attraverso uno stretto contatto con una persona infetta. Gli scienziati temono che la MERS possa diffondersi e causare più infezioni. Al momento non ci sono vaccini o cure per la MERS. I ricercatori pensano che una nuova terapia chiamata SAB-301 potrebbe essere in grado di aiutare. Gli anticorpi sono proteine che il corpo produce per attaccare i virus. SAB-301 è composto da anticorpi prodotti nelle mucche per combattere la MERS. Gli anticorpi vengono raccolti dal plasma, la parte liquida del sangue bovino.
Obbiettivo:
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SAB-301 negli adulti sani.
Eleggibilità:
Persone sane di età compresa tra 18 e 60 anni che:
Non avere problemi medici cronici
Non assumere farmaci (ad eccezione di paracetamolo, ibuprofene, vitamine, farmaci per le allergie stagionali e contraccezione orale)
Non avere allergie ai prodotti a base di carne bovina
Accetta di utilizzare due forme di contraccezione durante lo studio (sia uomini che donne)
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con:
Storia medica
Esame fisico
Esami del sangue e delle urine
I partecipanti avranno una visita di ritorno.
Avranno un esame fisico e esami del sangue.
Saranno assegnati in modo casuale a ricevere SAB-301 o un placebo somministrato per infusione
attraverso una vena del braccio in 1 3 ore.
Saranno monitorati in clinica per 6 ore dopo l'infusione. Avranno ulteriori prelievi di sangue.
I partecipanti avranno visite di 2 ore 1, 3, 7, 21, 42 e 90 giorni dopo l'infusione. Ad ogni visita saranno valutati e sottoposti a esami del sangue e delle urine.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La somministrazione di plasma convalescente o di immunoglobuline iperimmuni è spesso utilizzata per il trattamento di malattie infettive emergenti. Tuttavia, la produzione di grandi quantità di plasma umano antipatogeno e/o immunoglobuline con anticorpi ad alta affinità e avidità richiede attualmente donazioni da parte di persone convalescenti, un processo che può limitare la disponibilità per una serie di motivi. Una nuova fonte alternativa è rappresentata dai bovini transcromosomici (Tc) che producono de novo IgG policlonali completamente umane (hIgG) e montano una robusta risposta immunitaria anticorpale dopo la vaccinazione.
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di SAB-301, un anti-MERS IgG policlonale completamente umano raccolto da bovini transcromosomici. A partire da una dose singola bassa, i soggetti vengono randomizzati per ricevere SAB-301 o un normale controllo salino e valutati nei giorni di studio 1, 3, 7, 21, 42 e 90. La sicurezza e la tollerabilità vengono valutate utilizzando i sintomi, i test clinici di laboratorio, la farmacocinetica e i test di immunogenicità. Utilizzando una serie di regole di arresto e un monitor medico, la dose verrà aumentata man mano che vengono stabilite la sicurezza e la tollerabilità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 60 anni
- Indice di massa corporea (BMI) di 19-32 kg/m(2)
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 70 mL/min allo screening, calcolata utilizzando la formula CKD-EPI
- I soggetti devono accettare di:
Non assumere farmaci su prescrizione o da banco ad eccezione di paracetamolo, ibuprofene, vitamine, farmaci per allergie stagionali e/o farmaci contraccettivi per un periodo di 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ovvero, il giorno 0)
5. Uno dei seguenti per evitare la gravidanza:
- Le donne in grado di iniziare una gravidanza (ovvero, non sono in postmenopausa, non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica e sono sessualmente attive con uomini) devono accettare di utilizzare almeno 2 forme efficaci di contraccezione dalla data della firma del consenso informato del soggetto fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Almeno uno dei metodi contraccettivi dovrebbe essere un metodo di barriera.
- Gli uomini che non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica e sono sessualmente attivi con le donne devono accettare di usare il preservativo e avere un partner che usi almeno un'ulteriore forma efficace di contraccezione dalla data della firma del modulo di consenso informato del soggetto fino a 60 giorni dopo l'ultimo dose del farmaco oggetto dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Qualsiasi storia di allergia, anafilassi o reazione grave ai prodotti a base di carne bovina (inclusi latte e gelatina)
- Qualsiasi storia di allergia, anafilassi o grave reazione all'IGIV o ai prodotti del sangue umano
- Qualsiasi problema medico cronico che richieda farmaci orali giornalieri (tranne Tylenol, ibuprofene, contraccettivi orali, vitamine e farmaci per l'allergia stagionale).
- Storia di malattie cardiovascolari, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca o sincope inspiegabile
- Soggetti che hanno avuto MERS confermato
- Donne che allattano
- Test di gravidanza su siero o urina positivo
Pannello chimico anormale
-definito come qualsiasi tossicità basale clinicamente significativa di Grado 1 o superiore, o qualsiasi tossicità di Grado 3 o superiore (indipendentemente dal significato clinico) dalla tabella di tossicità
--valutando solo sodio (Na), potassio (K), bicarbonato sierico (CO2 totale), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio, asp (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, lattato deidrogenasi (LDH ) e velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) mediante l'equazione CKD-EPI.
Emocromo completo anormale (CBC)
-definita come qualsiasi tossicità basale clinicamente significativa di Grado 1 o superiore, o qualsiasi tossicità di Grado 3 o superiore (indipendentemente dal significato clinico) dalla tabella di tossicità--valutando solo la conta leucocitaria (per includere la conta assoluta di neutrofili, linfociti ed eosinofili), emoglobina , ematocrito e piastrine.
Analisi delle urine anormale
-definito come qualsiasi tossicità basale clinicamente significativa di Grado 1 o superiore--valutando solo proteine e globuli rossi
- Fattore reumatoide positivo
- Deficit di IgA (definito come IgA < 7 mg/dL)
- Partecipazione a un altro studio di ricerca con ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ovvero, il giorno 0) e fino al completamento dello studio
- Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
- Ricevimento di emoderivati entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. Giorno 0)
- Ricevimento di qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. Giorno 0)
- Qualsiasi condizione acuta o cronica che, a giudizio dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina normale (0,9%) in circa lo stesso volume di ciascuna coorte nel braccio del farmaco sperimentale.
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Soluzione salina normale (0,9%) in circa lo stesso volume di ciascuna coorte nel braccio del farmaco sperimentale.
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Sperimentale: Coorte 1
Coorte 1: 1 mg/kg di SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 1 mg/mL (0,1%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Sperimentale: Coorte 2
Coorte 2: 2,5 mg/kg SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 1 mg/mL (0,1%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Sperimentale: Coorte 3
Coorte 3: 5 mg/kg di SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 4 mg/mL (0,4%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Sperimentale: Coorte 4
Coorte 4: 10 mg/kg di SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 4 mg/mL (0,4%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Sperimentale: Coorte 5
Coorte 5: 20 mg/kg di SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 20mg/mL (2%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Sperimentale: Coorte 6
Coorte 6: 50 mg/kg di SAB-301 in soluzione salina normale (9%); concentrazione 20mg/mL (2%)
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SAB-301 è un anticorpo policlonale immunoglobulina umana G (hIgG) purificato progettato per legarsi specificamente alla proteina spike (S) MERS-CoV, un componente della membrana del virione responsabile del legame del virus alla cellula ospite.
L'hIgG viene purificato dal plasma di bovini transcromosomici (Tc) immunizzati che sono stati immunizzati con una proteina spike ricombinante prodotta in cellule di insetto.
SAB-301 è hIgG purificato in un liquido sterile formulato in sale monosodico di acido glutammico 10 mM, D-sorbitolo 262 mM, Tween 80 0,05 mg/mL, pH 5,5.
Il farmaco verrà somministrato per via endovenosa e sarà diluito in soluzione salina secondo il protocollo clinico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 90 giorni
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
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