Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SAB-301 em adultos saudáveis
Um Estudo Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de Dose Ascendente Única de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do SAB-301 em Adultos Saudáveis
Fundo:
A Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS) é um vírus respiratório contagioso recém-descoberto e às vezes fatal. As pessoas geralmente pegam MERS por contato próximo com uma pessoa infectada. Os cientistas estão preocupados que o MERS possa se espalhar e causar mais infecções. Não há vacinas ou tratamentos para MERS no momento. Os pesquisadores acham que uma nova terapia chamada SAB-301 pode ajudar. Anticorpos são proteínas que o corpo produz para atacar vírus. O SAB-301 é feito de anticorpos produzidos em vacas para combater o MERS. Os anticorpos são coletados do plasma, a parte líquida do sangue da vaca.
Objetivo:
Avaliar a segurança e tolerabilidade do SAB-301 em adultos saudáveis.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis de 18 a 60 anos que:
Não tem problemas médicos crônicos
Não tome nenhum medicamento (as exceções são acetaminofeno, ibuprofeno, vitaminas, remédios sazonais para alergia e anticoncepcionais orais)
Não tem alergia a produtos de carne bovina
Concordar em usar duas formas de contracepção durante o estudo (homens e mulheres)
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Exames de sangue e urina
Os participantes terão uma visita de retorno.
Eles farão um exame físico e exames de sangue.
Eles serão designados aleatoriamente para receber SAB-301 ou um placebo administrado por infusão
através de uma veia do braço durante 1 3 horas.
Eles serão monitorados na clínica por 6 horas após a infusão. Eles terão coletas de sangue adicionais.
Os participantes terão visitas de 2 horas 1, 3, 7, 21, 42 e 90 dias após a infusão. A cada visita eles serão avaliados e farão exames de sangue e urina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A administração de plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune é frequentemente utilizada para o tratamento de doenças infecciosas emergentes. No entanto, a produção de grandes quantidades de plasma humano antipatógeno e/ou imunoglobulina com anticorpos de alta afinidade e avidez atualmente requer doações por humanos convalescentes, um processo que pode limitar a disponibilidade por vários motivos. Uma nova fonte alternativa é o gado transcromossômico (Tc) que produz IgG policlonal totalmente humano (hIgG) de novo e monta uma resposta imune robusta de anticorpos após a vacinação.
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do SAB-301, um anti-MERS IgG policlonal totalmente humano coletado de bovinos transcromossômicos. Começando com uma dose única baixa, os indivíduos são randomizados para receber SAB-301 ou um controle salino normal e avaliados nos Dias de estudo 1, 3, 7, 21, 42 e 90. A segurança e a tolerabilidade são avaliadas por meio de sintomas, testes laboratoriais clínicos, farmacocinética e ensaios de imunogenicidade. Utilizando uma série de regras de interrupção e um monitor médico, a dose será aumentada à medida que a segurança e a tolerabilidade forem estabelecidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 60 anos
- Índice de massa corporal (IMC) de 19-32 kg/m (2)
- Taxa de filtração glomerular estimada maior ou igual a 70 mL/min na triagem, calculada usando a fórmula CKD-EPI
- Os sujeitos devem concordar em:
Não tomar nenhuma prescrição ou medicamentos OTC com exceção de acetaminofeno, ibuprofeno, vitaminas, medicamentos sazonais para alergia e/ou medicamentos anticoncepcionais por um período de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo (ou seja, Dia 0)
5. Um dos seguintes para evitar a gravidez:
- As mulheres que podem engravidar (ou seja, não estão na pós-menopausa, não foram submetidas à esterilização cirúrgica e são sexualmente ativas com homens) devem concordar em usar pelo menos 2 formas eficazes de contracepção a partir da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo sujeito forma até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Pelo menos um dos métodos de contracepção deve ser um método de barreira.
- Os homens que não foram submetidos à esterilização cirúrgica e são sexualmente ativos com mulheres devem concordar em usar preservativos e fazer com que uma parceira use pelo menos uma forma eficaz adicional de contracepção a partir da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo sujeito até 60 dias após o último dose do medicamento do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer história de alergia, anafilaxia ou reação grave a produtos derivados da carne (incluindo leite e gelatina)
- Qualquer história de alergia, anafilaxia ou reação grave ao IGIV ou produtos de sangue humano
- Qualquer problema médico crônico que requer medicamentos orais diários (exceto Tylenol, ibuprofeno, contraceptivos orais, vitaminas e medicamentos sazonais para alergia).
- História de doença cardiovascular, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca ou síncope inexplicável
- Indivíduos que tiveram MERS confirmado
- Mulheres que estão amamentando
- Teste de gravidez de urina ou soro positivo
Painel de química anormal
-definido como qualquer grau 1 ou toxicidade superior clinicamente significativa, ou qualquer toxicidade de grau 3 ou superior (independentemente do significado clínico) pela tabela de toxicidade
--avaliando apenas sódio (Na), potássio (K), bicarbonato sérico (CO2 total), nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), creatinina, glicose, asp (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, lactato desidrogenase (LDH ) e taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela equação CKD-EPI.
Hemograma completo anormal (CBC)
-definido como qualquer grau 1 de toxicidade inicial clinicamente significativa ou superior, ou qualquer toxicidade de grau 3 ou superior (independentemente da significância clínica) pela tabela de toxicidade - avaliando apenas o WBC (para incluir contagens absolutas de neutrófilos, linfócitos e eosinófilos), hemoglobina , hematócrito e plaquetas.
urinálise anormal
-definido como qualquer grau 1 de linha de base clinicamente significativo ou toxicidade maior - avaliando apenas proteínas e hemácias
- Fator reumatoide positivo
- Deficiência de IgA (definida como IgA < 7 mg/dL)
- Participação em outro estudo de pesquisa com recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo (ou seja, Dia 0) e até a conclusão do estudo
- Participação em qualquer outro estudo de pesquisa por 30 dias após a administração do medicamento do estudo
- Recebimento de produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo (ou seja, Dia 0)
- Recebimento de qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo (ou seja, Dia 0)
- Qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Salina normal (0,9%) em aproximadamente o mesmo volume de cada coorte no braço experimental de drogas.
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Salina normal (0,9%) em aproximadamente o mesmo volume de cada coorte no braço experimental de drogas.
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Experimental: Coorte 1
Coorte 1: 1 mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 1mg/mL (0,1%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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Experimental: Coorte 2
Coorte 2: 2,5 mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 1mg/mL (0,1%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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Experimental: Coorte 3
Coorte 3: 5mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 4mg/mL (0,4%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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Experimental: Coorte 4
Coorte 4: 10 mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 4mg/mL (0,4%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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Experimental: Coorte 5
Coorte 5: 20 mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 20mg/mL (2%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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Experimental: Coorte 6
Coorte 6: 50 mg/kg de SAB-301 em solução salina normal (9%); concentração 20mg/mL (2%)
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O SAB-301 é um anticorpo policlonal de imunoglobulina humana G (hIgG) purificado, projetado para se ligar especificamente à proteína spike (S) do MERS-CoV, um componente da membrana do vírion responsável pela ligação do vírus à célula hospedeira.
A hIgG é purificada a partir do plasma de bovinos transcromossômicos (Tc) imunizados que foram imunizados com uma proteína spike recombinante produzida em células de insetos.
SAB-301 é hIgG purificado em um líquido estéril formulado em sal monossódico de ácido glutâmico 10 mM, D-sorbitol 262 mM, 0,05 mg/mL Tween 80, pH 5,5.
O medicamento será administrado por via intravenosa e será diluído em soro fisiológico conforme protocolo clínico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 90 dias
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160119
- 16-I-0119
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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