Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika SAB-301 u zdravých dospělých
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SAB-301 jednou vzestupnou dávkou u zdravých dospělých
Pozadí:
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) je nově objevený nakažlivý a někdy smrtelný respirační virus. Lidé často onemocní MERS blízkým kontaktem s nakaženou osobou. Vědci se obávají, že se MERS může rozšířit a způsobit další infekce. V současné době neexistují žádné vakcíny ani léčba MERS. Vědci si myslí, že by mohla pomoci nová terapie nazvaná SAB-301. Protilátky jsou proteiny, které tělo vytváří k napadení virů. SAB-301 je vyroben z protilátek vytvořených u krav v boji proti MERS. Protilátky se odebírají z plazmy, tekuté části kravské krve.
Objektivní:
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost SAB-301 u zdravých dospělých.
Způsobilost:
Zdraví lidé ve věku 18 60 let, kteří:
Nemít chronické zdravotní problémy
Neužívejte žádné léky (výjimkou jsou acetaminofen, ibuprofen, vitamíny, sezónní léky na alergii a perorální antikoncepce)
Nemějte alergii na hovězí produkty
Souhlaste s používáním dvou forem antikoncepce během studia (jak pro muže, tak pro ženy)
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Vyšetření
Testy krve a moči
Účastníci budou mít zpětnou návštěvu.
Budou mít fyzickou prohlídku a krevní testy.
Budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď SAB-301 nebo placebo, které se podává infuzí
přes žílu na paži po dobu 1 3 hodin.
Po infuzi budou na klinice sledováni 6 hodin. Budou mít další odběry krve.
Účastníci budou mít 2hodinové návštěvy 1, 3, 7, 21, 42 a 90 dnů po infuzi. Při každé návštěvě budou vyšetřeni a podstoupí testy krve a moči.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podávání rekonvalescentní plazmy nebo hyperimunního imunoglobulinu se často používá k léčbě nově se objevujících infekčních onemocnění. Produkce velkého množství antipatogenní lidské plazmy a/nebo imunoglobulinu s vysokou afinitou a aviditou protilátek však v současné době vyžaduje dary od lidí v rekonvalescenci, což je proces, který může omezit dostupnost z řady důvodů. Jedním z nových alternativních zdrojů je transchromozomický (Tc) skot, který produkuje plně lidský polyklonální IgG (hIgG) de novo a po vakcinaci vyvolává silnou protilátkovou imunitní odpověď.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu SAB-301, plně lidského polyklonálního anti-MERS IgG odebraného z transchromozomického skotu. Počínaje nízkou jednorázovou dávkou jsou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď SAB-301 nebo normální fyziologický roztok, a byly hodnoceny ve dnech studie 1, 3, 7, 21, 42 a 90. Bezpečnost a snášenlivost se hodnotí pomocí symptomů, klinických laboratorních testů, farmakokinetiky a testů imunogenicity. S využitím řady pravidel pro zastavení a lékařského monitoru bude dávka eskalována, jak bude stanovena bezpečnost a snášenlivost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 60 letům
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 19–32 kg/m(2)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 70 ml/min při screeningu, vypočtená pomocí vzorce CKD-EPI
- Subjekty musí souhlasit s:
Neužívat žádné léky na předpis ani volně prodejné léky s výjimkou acetaminofenu, ibuprofenu, vitamínů, sezónních léků na alergii a/nebo antikoncepčních léků po dobu 7 dní před podáním studovaného léku (tj. den 0)
5. Jeden z následujících, abyste se vyhnuli těhotenství:
- Ženy, které mohou otěhotnět (tj. nejsou po menopauze, nepodstoupily chirurgickou sterilizaci a jsou sexuálně aktivní s muži), musí souhlasit s používáním alespoň 2 účinných forem antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu subjektem formy do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Alespoň jedna z metod antikoncepce by měla být bariérová.
- Muži, kteří nepodstoupili chirurgickou sterilizaci a jsou sexuálně aktivní se ženami, musí souhlasit s používáním kondomů a mít partnerku používat alespoň jednu další účinnou formu antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu subjektem do 60 dnů od posledního dávka studovaného léku.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakákoli historie alergie, anafylaxe nebo závažné reakce na hovězí produkty (včetně mléka a želatiny)
- Jakákoli anamnéza alergie, anafylaxe nebo závažné reakce na IGIV nebo lidské krevní produkty
- Jakýkoli chronický zdravotní problém, který vyžaduje každodenní perorální léky (kromě Tylenolu, ibuprofenu, perorální antikoncepce, vitamínů a léků na sezónní alergie).
- Kardiovaskulární onemocnění, kardiomyopatie, srdeční selhání nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze
- Subjekty, které měly potvrzený MERS
- Ženy, které kojí
- Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru
Abnormální chemický panel
-definovaná jako jakákoli klinicky významná výchozí toxicita 1. nebo vyššího stupně nebo jakákoli toxicita 3. nebo vyššího stupně (bez ohledu na klinický význam) podle tabulky toxicity
--vyhodnocuje pouze sodík (Na), draslík (K), hydrogenuhličitan v séru (celkový CO2), dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, glukózu, asp (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, laktátdehydrogenázu (LDH ) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí rovnice CKD-EPI.
Abnormální kompletní krevní obraz (CBC)
– definovaná jako jakákoli klinicky významná výchozí toxicita 1. nebo vyššího stupně nebo jakákoli toxicita 3. nebo vyššího stupně (bez ohledu na klinickou významnost) podle tabulky toxicity – hodnotící pouze WBC (zahrnující absolutní počty neutrofilů, lymfocytů a eozinofilů), hemoglobin hematokrit a krevní destičky.
Abnormální analýza moči
-definovaná jako jakákoli klinicky významná výchozí toxicita 1. nebo vyššího stupně - hodnotící pouze bílkoviny a červené krvinky
- Pozitivní revmatoidní faktor
- Nedostatek IgA (definovaný jako IgA < 7 mg/dl)
- Účast v jiné výzkumné studii s přijetím jakéhokoli zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku (tj. den 0) a do dokončení studie
- Účast v jakékoli jiné výzkumné studii po dobu 30 dnů po podání studijního léku
- Příjem krevních produktů do 2 měsíců před podáním studovaného léku (tj. den 0)
- Přijetí jakékoli vakcinace do 30 dnů před podáním studovaného léku (tj. den 0)
- Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Normální (0,9 %) fyziologický roztok v přibližně stejném objemu jako každá kohorta v experimentálním lékovém rameni.
|
Normální (0,9 %) fyziologický roztok v přibližně stejném objemu jako každá kohorta v experimentálním lékovém rameni.
|
|
Experimentální: Kohorta 1
Skupina 1: 1 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 1 mg/ml (0,1 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Skupina 2: 2,5 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 1 mg/ml (0,1 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Skupina 3: 5 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 4 mg/ml (0,4 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Skupina 4: 10 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 4 mg/ml (0,4 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
|
Experimentální: Kohorta 5
Skupina 5: 20 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 20 mg/ml (2 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
|
Experimentální: Kohorta 6
Skupina 6: 50 mg/kg SAB-301 v normálním (9%) fyziologickém roztoku; koncentrace 20 mg/ml (2 %)
|
SAB-301 je purifikovaná polyklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (hIgG) navržená tak, aby se specificky vázala na MERS-CoV spike (S) protein, složku virionové membrány, která je zodpovědná za vazbu viru na hostitelskou buňku.
hIgG je purifikován z plazmy imunizovaného transchromozomického (Tc) skotu, který byl imunizován rekombinantním spike proteinem produkovaným v hmyzích buňkách.
SAB-301 je purifikovaný hIgG ve sterilní kapalině formulované v 10 mM monosodné soli kyseliny glutamové, 262 mM D-sorbitolu, 0,05 mg/ml Tween 80, pH 5,5.
Léčivý produkt bude podáván intravenózně a bude naředěn ve fyziologickém roztoku podle klinického protokolu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Luke T, Wu H, Zhao J, Channappanavar R, Coleman CM, Jiao JA, Matsushita H, Liu Y, Postnikova EN, Ork BL, Glenn G, Flyer D, Defang G, Raviprakash K, Kochel T, Wang J, Nie W, Smith G, Hensley LE, Olinger GG, Kuhn JH, Holbrook MR, Johnson RF, Perlman S, Sullivan E, Frieman MB. Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo. Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1061.
- Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity, and pseudohyponatremia. Am J Hematol. 2003 Jun;73(2):97-100. doi: 10.1002/ajh.10325.
- Beigel JH, Voell J, Kumar P, Raviprakash K, Wu H, Jiao JA, Sullivan E, Luke T, Davey RT Jr. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):410-418. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30002-1. Epub 2018 Jan 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160119
- 16-I-0119
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .