IdeS の有効性を評価するための第 II 相試験で、陽性のクロスマッチ テストで移植患者の感作性を低下させる (Highdes)
IdeS (IgG エンドペプチダーゼ) の有効性を評価するための第 II 相試験で、陽性のクロスマッチ テストで移植患者を脱感作する
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- The Johns Hopkins Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
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Uppsala、スウェーデン、75185
- Uppsala University Hospital
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Paris、フランス、75743
- Necker Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -以前に脱感作が失敗したか、効果的な脱感作が行われる可能性が非常に低い、腎移植の待機リストに載っている患者。 感作の幅と強さは、脱感作または腎臓ペア提供の成功の可能性が非常に低いことを予測します。
- -クロスマッチテストが陽性の生存または死亡したドナーを持つ患者。
除外基準:
- IdeSによる以前の治療
- -IdeS治療前の28日以内の以前の高用量IVIg治療（2 g / kg BW）
- 授乳中または妊娠中の女性
- FDA承認の避妊法を実践する意思がない、または実践できない出産可能年齢の女性
- HIV陽性患者
- -HBVまたはHCV感染の臨床徴候のある患者
- 活動性結核患者
- 研究者の判断による、著しく異常な一般的な血清スクリーニング検査結果。 Hgb が 6.0 g/dL 未満であってはならない
- 治療と綿密な監視を必要とするその他の重篤な状態。 心不全 > NYHA (ニューヨーク心臓協会) グレード 3、不安定な冠動脈疾患または酸素依存性 COPD
- プロトコルを遵守できないと判断された個人
- -CMVまたはEBV感染の臨床徴候のある患者
- -主要な血栓イベントの病歴を持つ患者、活動的な末梢血管疾患の患者、または証明された凝固亢進状態の患者
- 患者は 4 半減期 (または同様の期間) 以内に治験薬を投与されていてはなりません
- -IdeS注入に対する既知のアレルギー/感受性
- 生体ドナーがあり、ImmunoCap 抗 IdeS IgE 陽性の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アイデア
IdeS 点滴静注
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試験 0 日目に 0.25 mg/kg BW IdeS を 1 回投与。クロスマッチが負に達しない場合は、最初の注入から 2 日以内に 2 回目の投与を行うことができます。
他の名前：
IdeS治療後に実施
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロスマッチ変換 (陽性から陰性) のある患者の数
時間枠：IdeS 投与後 24 時間以内
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IdeS は、治療前にドナー特異的抗体 (DSA) を示し、利用可能なライブまたは死亡したドナー腎臓に対する XM テストが陽性である患者で、クロスマッチ (XM) テストを作成する機能を備えています。 XM は、FACS と CDC XM テストの両方を使用して評価されました。 FACS XM は、レシピエントの血清を使用してドナー細胞を染色し、レシピエントの血清中の DSA の存在を識別する多重染色手順です。 T細胞およびB細胞は、CD3およびCD19に対する結合抗体を使用して識別されます。 DSA は、共役抗ヒト抗体を使用して識別されます。 CDC XM は、DSA の細胞毒性能力を評価します。 レシピエントの血清は、補体を添加する前にドナー細胞と混合されます。 蛍光色素を添加し、蛍光顕微鏡を使用して生細胞/死細胞 (%) を記録します。 抗ヒトグロブリンで増幅された CDC XM は、イムリフィダーゼと互換性がないため、使用しないでください。 エンドポイントは、少なくとも 1 つの XM テストが投与前に陽性であり、24 時間以内の最後のテストが陰性であった場合に達成されました。 |
IdeS 投与後 24 時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MFI値が3000を超えるドナー特異的抗体を有する患者数
時間枠：IdeS投与後180日以内。
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IdeS 投与後 180 日以内のさまざまな時点でのドナー特異的抗体 (DSA) レベル。 DSA レベルは、単一抗原ビーズ (SAB) 抗 HLA アッセイを使用して測定しました。 レベルは、平均蛍光強度 (MFI) として決定されました。 肯定的な DSA (つまり、 HLA 抗体）は、MFI 値が 3000 を超えると定義されました。 |
IdeS投与後180日以内。
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ネガティブ CDC クロスマッチ テストを作成する時間
時間枠：IdeS投与後2時間、6時間、24時間。
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陰性の CDC クロスマッチ (XM) を作成する時間は、すべての CDC XM の結果が陰性であった最初の時点として定義されました。
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IdeS投与後2時間、6時間、24時間。
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ネガティブ FACS クロスマッチ テストを作成する時間
時間枠：IdeS投与後2時間、6時間、24時間
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負の FACS クロスマッチ (XM) を作成する時間は、すべての FACS XM 結果が負であった最初の時点として定義されました。
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IdeS投与後2時間、6時間、24時間
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EGFRによって評価されたIdeS治療後の腎機能
時間枠：IdeS投与後180日以内
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推定糸球体濾過率 (eGFR) は、MDRD 式で記述されているように計算されました。 eGFR は腎機能の尺度です。 機能が正常な腎臓の eGFR は 90 mL/min/1.72m2 です。 腎疾患は、eGFR 値の低下によって特徴付けられます。 |
IdeS投与後180日以内
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IdeS投与後の血清IgG濃度
時間枠：IdeS投与後180日以内。
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患者の免疫グロブリン G (IgG) は、IdeS によって 2 段階で切断されます。 最初の切断で重鎖の 1 つが Fc 部分から分離され、いわゆる単一切断 IgG (scIgG) が生成されます。2 番目の切断では、もう一方の重鎖が Fc 部分から分離され、1 つの F(ab')2 フラグメントが生成されます。 1 つの Fc フラグメント。 この結果について測定された IgG 濃度は、使用されたアッセイでは 2 つを区別できないため、無傷の IgG と scIgG の合計です。 したがって、IgG 濃度の低下は、IgG 分子が Fc および F(ab')2 フラグメントに完全に切断されたことを表します。 静脈内 IgG (IVIg) が 7 日目に投与されたことに注意してください。 |
IdeS投与後180日以内。
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薬物動態 - Cmax (初回投与)
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前。
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Cmax = 投与後に観察された IdeS の最大血漿濃度 (非コンパートメント PK 分析)
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IdeS投与後14日目までの投与前。
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薬物動態 - Cmax (2 回目の投与)
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前
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Cmax = 投与後に観察された IdeS の最大血漿濃度 (非コンパートメント PK 分析)
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IdeS投与後14日目までの投与前
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薬物動態 - Tmax (初回投与)
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前
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Tmax = 投与後に観察された IdeS の最大血漿濃度の時点 (非コンパートメント PK 分析)
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IdeS投与後14日目までの投与前
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薬物動態 - Tmax (2 回目の投与)
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前
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Tmax = 投与後に観察された IdeS の最大血漿濃度の時点 (非コンパートメント PK 分析)
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IdeS投与後14日目までの投与前
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薬物動態 - AUC
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前。
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AUC = 血漿濃度対時間曲線下面積 (非コンパートメント PK 分析)
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IdeS投与後14日目までの投与前。
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薬物動態 - t1/2
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前。
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Α-t1/2 = 分布期の半減期 β-t1/2 = 排泄期の半減期 非コンパートメント PK 分析
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IdeS投与後14日目までの投与前。
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薬物動態 - CL
時間枠：14日目までの投与前
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CL = Clearance 非コンパートメント PK 分析
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14日目までの投与前
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薬物動態 - Vss
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前
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Vss = 定常状態での分布量 非コンパートメント PK 分析
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IdeS投与後14日目までの投与前
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薬物動態 - Vz
時間枠：IdeS投与後14日目までの投与前。
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Vz = 排泄段階での分布量 非コンパートメント PK 分析
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IdeS投与後14日目までの投与前。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Lena Winstedt, PhD、Hansa Biopharma AB
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kjellman C, Maldonado AQ, Sjoholm K, Lonze BE, Montgomery RA, Runstrom A, Lorant T, Desai NM, Legendre C, Lundgren T, von Zur Muhlen B, Vo AA, Olsson H, Jordan SC. Outcomes at 3 years posttransplant in imlifidase-desensitized kidney transplant patients. Am J Transplant. 2021 Dec;21(12):3907-3918. doi: 10.1111/ajt.16754. Epub 2021 Jul 19.
- Jordan SC, Legendre C, Desai NM, Lorant T, Bengtsson M, Lonze BE, Vo AA, Runstrom A, Laxmyr L, Sjoholm K, Schiott A, Sonesson E, Wood K, Winstedt L, Kjellman C, Montgomery RA. Imlifidase Desensitization in Crossmatch-positive, Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients: Results of an International Phase 2 Trial (Highdes). Transplantation. 2021 Aug 1;105(8):1808-1817. doi: 10.1097/TP.0000000000003496.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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