Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie for å evaluere effektiviteten av IdeS for å desensibilisere transplanterte pasienter med en positiv kryssmatch-test (Highdes)

28. april 2021 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En fase II-studie for å evaluere effektiviteten av IdeS (IgG Endopeptidase) for å desensibilisere transplanterte pasienter med en positiv kryssmatch-test

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten av studiemedikamentet IdeS hos pasienter som står på venteliste for nyretransplantasjon og tidligere har gjennomgått desensibilisering uten hell eller hvor effektiv desensibilisering vil være svært usannsynlig. Ved studiestart vil pasientene ha en tilgjengelig avdød eller levende donor med en positiv kryssmatchtest. Studien vil vurdere IdeS effektivitet og sikkerhet ved fjerning av donorspesifikke antistoffer (DSA) og dermed konvertere en positiv kryssmatchtest til negativ.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil vurdere IdeS-effektiviteten til å lage en negativ kryssmatchtest (XM) hos pasienter som viser donorspesifikke antistoffer (DSA) og har en positiv kryssmatchtest til sine tilgjengelige levende eller avdøde givere. De første 3 pasientene i denne studien vil motta en nyre fra en avdød donor. Studien vil først og fremst undersøke effektiviteten til IdeS for å skape en negativ XM. De første 3 pasientene vil få en dose på 0,25 mg/kg BW IdeS på studiedag 0. Hvis det anses som trygt og negativ kryssmatchtest ikke oppnås etter den første dosen, kan en ekstra IdeS-infusjon gis innen 2 dager etter den første infusjon. Doseplanen kan økes til 0,5 mg/kg kroppsvekt gitt én eller to ganger etter at de første 3 pasientene har blitt testet. Beslutningen om å øke dosen vil bli tatt etter evaluering av sikkerhet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Necker Hospital
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter på nyretransplantasjonsventelisten som tidligere har gjennomgått desensibilisering uten hell eller hvor effektiv desensibilisering vil være svært usannsynlig. Bredden og styrken av sensibilisering vil forutsi en ekstremt lav sannsynlighet for vellykket desensibilisering eller nyreparret donasjon.
  • Pasienter med en levende eller død donor med positiv kryssmatchtest.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med IdeS
  • Tidligere høydose IVIg-behandling (2 g/kg kroppsvekt) innen 28 dager før IdeS-behandling
  • Ammende eller gravide kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller i stand til å praktisere FDA-godkjente prevensjonsformer
  • HIV-positive pasienter
  • Pasienter med kliniske tegn på HBV- eller HCV-infeksjon
  • Pasienter med aktiv tuberkulose
  • Et betydelig unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat i henhold til etterforskerens vurdering. Hgb kan ikke være < 6,0 g/dL
  • Alvorlige andre tilstander som krever behandling og tett overvåking, f.eks. hjertesvikt > NYHA (New York Heart Association) grad 3, ustabil koronarsykdom eller oksygenavhengig KOLS
  • Personer som anses ute av stand til å overholde protokollen
  • Pasienter med kliniske tegn på CMV- eller EBV-infeksjon
  • Pasienter med en historie med store trombotiske hendelser, pasienter med aktiv perifer vaskulær sykdom eller pasienter med påviste hyperkoagulerbare tilstander
  • Pasienter skal ikke ha fått undersøkelsesmedisiner innen 4 halveringstider (eller lignende)
  • Kjent allergi/følsomhet for IdeS-infusjoner
  • Pasienter som har en levende donor og tester positivt for ImmunoCap anti-IdeS IgE

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling IdeS
IdeS intravenøs infusjon
Legemiddel: IdeS
Én dose på 0,25 mg/kg BW IdeS på studiedag 0. Hvis negativ kryssmatch ikke oppnås, kan en ny dose gis innen 2 dager etter første infusjon.
Andre navn:
  • IgG endopeptidase
Fremgangsmåte: Nyretransplantasjon
Utføres etter IdeS-behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med crossmatch-konvertering (positiv til negativ)
Tidsramme: Innen 24 timer etter IdeS-dosering

IdeS evne til å lage en negativ crossmatch-test (XM) hos pasienter som før behandling viser donorspesifikke antistoffer (DSA) og har en positiv XM-test på sin tilgjengelige levende eller avdøde donornyre.

XM ble vurdert ved bruk av både FACS og CDC XM-tester. FACS XM er en flerfargingsprosedyre der mottakerens serum brukes til å farge donorceller for å identifisere tilstedeværelsen av DSA i mottakers serum. T- og B-celler identifiseres ved å bruke konjugerte antistoffer mot CD3 og CD19. DSA-er identifiseres ved å bruke et konjugert anti-humant antistoff. CDC XM evaluerer den cytotoksiske kapasiteten til DSA-ene. Mottakerens serum blandes med donorceller før tilsetning av komplement. Fluorescerende fargestoffer tilsettes og de levende/døde cellene (%) skåres ved hjelp av et fluorescerende mikroskop. CDC XM amplifisert med anti-humant globulin er ikke kompatibel med imlifidase og bør ikke brukes.

Endepunktet ble oppfylt hvis minst én XM-test var positiv før dose og den siste testen innen 24 timer var negativ.
Innen 24 timer etter IdeS-dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med donorspesifikke antistoffer med en MFI-verdi >3000
Tidsramme: Innen 180 dager etter administrering av IdeS.

Donorspesifikke antistoffer (DSA) nivå på forskjellige tidspunkter innen 180 dager etter administrering av IdeS.

DSA-nivåer ble målt ved bruk av single antigen beads (SAB) anti-HLA-analyse. Nivåene ble bestemt som gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI).

Positiv DSA (dvs. HLA-antistoffer) ble definert som å ha en MFI-verdi >3000.
Innen 180 dager etter administrering av IdeS.
På tide å lage en negativ CDC Crossmatch-test
Tidsramme: 2 timer, 6 timer, 24 timer etter administrering av IdeS.
Tid til å opprette en negativ CDC-kryssmatch (XM) ble definert som det første tidspunktet alle CDC XM-resultater var negative.
2 timer, 6 timer, 24 timer etter administrering av IdeS.
På tide å lage en negativ FACS Crossmatch-test
Tidsramme: 2 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av IdeS
Tid for å lage en negativ FACS-kryssmatch (XM) ble definert som det første tidspunktet alle FACS XM-resultater var negative.
2 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av IdeS
Nyrefunksjon etter IdeS-behandling Vurdert av eGFR
Tidsramme: Innen 180 dager etter administrering av IdeS

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ble beregnet som beskrevet av MDRD-ligningen. eGFR er et mål på nyrefunksjonen.

eGFR for en nyre med normal funksjon er 90 ml/min/1,72 m2. Nyresykdom er preget av en redusert eGFR-verdi.
Innen 180 dager etter administrering av IdeS
Serum IgG-konsentrasjon etter administrering av IdeS
Tidsramme: Innen 180 dager etter administrering av IdeS.

Pasientens immunglobulin G (IgG) spaltes av IdeS i to trinn. Det første kuttet skiller en av de tunge kjedene fra Fc-delen, og genererer såkalt enkelt-spaltet IgG (scIgG), og det andre kuttet skiller den andre tunge kjeden fra Fc-delen, og genererer dermed ett F(ab')2-fragment og ett Fc-fragment. IgG-konsentrasjonen målt for dette utfallet er summen av intakt og scIgG fordi analysen som brukes ikke kan skille mellom de to. En reduksjon i IgG-konsentrasjon representerer derfor fullstendig spaltning av IgG-molekylene til Fc- og F(ab')2-fragmenter.

Vær oppmerksom på at intravenøs IgG (IVIg) ble administrert dag 7.
Innen 180 dager etter administrering av IdeS.
Farmakokinetikk - Cmax (første dose)
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon av IdeS etter dosering (ikke-kompartmentell PK-analyse)
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Farmakokinetikk - Cmax (andre dose)
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon av IdeS etter dosering (ikke-kompartmentell PK-analyse)
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Farmakokinetikk - Tmax (første dose)
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Tmax = Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av IdeS etter dosering (ikke-kompartmentell PK-analyse)
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Farmakokinetikk - Tmax (andre dose)
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Tmax = Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av IdeS etter dosering (ikke-kompartmentell PK-analyse)
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
AUC = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (ikke-kompartmentell PK-analyse)
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Farmakokinetikk - t1/2
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Alpha-t1/2 = Halveringstid i distribusjonsfasen Beta-t1/2 = Halveringstid under eliminasjonsfasen Ikke-kompartmentell farmakokinetisk analyse
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Farmakokinetikk - CL
Tidsramme: Fordose til dag 14
CL = Clearance Ikke-kompartmentell PK-analyse
Fordose til dag 14
Farmakokinetikk - vss
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Vss = Distribusjonsvolum ved steady state Ikke-kompartmentell PK-analyse
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS
Farmakokinetikk - Vz
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.
Vz = Distribusjonsvolum under eliminasjonsfasen Ikke-kompartmentell PK-analyse
Forhåndsdosering til dag 14 etter administrering av IdeS.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Etterforskere

  • Studieleder: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

3. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-HMedIdeS-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere