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Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité d'IdeS pour désensibiliser les patients transplantés avec un test croisé positif (Highdes)

28 avril 2021 mis à jour par: Hansa Biopharma AB

Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité d'IdeS (endopeptidase IgG) pour désensibiliser les patients transplantés avec un test de compatibilité croisée positif

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du médicament à l'étude IdeS chez les patients qui sont sur la liste d'attente pour une greffe de rein et qui ont déjà subi une désensibilisation sans succès ou chez qui une désensibilisation efficace sera hautement improbable. À l'entrée dans l'étude, les patients auront un donneur décédé ou vivant disponible avec un test de compatibilité croisée positif. L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité d'IdeS dans l'élimination des anticorps spécifiques du donneur (DSA) et convertira ainsi un test de compatibilité croisée positif en négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude évaluera l'efficacité d'IdeS dans la création d'un test de compatibilité croisée (XM) négatif chez les patients qui présentent des anticorps spécifiques au donneur (DSA) et qui ont un test de compatibilité croisée positif avec leurs donneurs vivants ou décédés disponibles. Les 3 premiers patients de cette étude recevront un rein d'un donneur décédé. L'étude examinera principalement l'efficacité d'IdeS dans la création d'un XM négatif. Les 3 premiers patients recevront une dose de 0,25 mg/kg BW IdeS le jour 0 de l'étude. S'il est considéré comme sûr et qu'un test croisé négatif n'est pas obtenu après la première dose, une perfusion supplémentaire d'IdeS peut être administrée dans les 2 jours suivant la première infusion. Le schéma posologique peut être augmenté à 0,5 mg/kg de poids corporel administré une ou deux fois après que les 3 premiers patients ont été testés. La décision d'augmenter la dose sera prise après évaluation de l'innocuité et de l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75743
        • Necker Hospital
  • Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Uppsala University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients inscrits sur la liste d'attente pour une greffe de rein qui ont déjà subi une désensibilisation sans succès ou chez qui une désensibilisation efficace sera hautement improbable. L'étendue et la force de la sensibilisation prédiront une probabilité extrêmement faible de succès de désensibilisation ou de don de rein jumelé.
  • Patients avec un donneur vivant ou décédé avec un test croisé positif.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec IdeS
  • Traitement antérieur par IgIV à haute dose (2 g/kg de poids corporel) dans les 28 jours précédant le traitement par IdeS
  • Femelles allaitantes ou gestantes
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas pratiquer les formes de contraception approuvées par la FDA
  • Patients séropositifs
  • Patients présentant des signes cliniques d'infection par le VHB ou le VHC
  • Patients atteints de tuberculose active
  • Un résultat de laboratoire de dépistage sérique général significativement anormal selon le jugement de l'investigateur. L'Hb ne peut pas être < 6,0 g/dL
  • Autres affections graves nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par ex. insuffisance cardiaque > NYHA (New York Heart Association) grade 3, maladie coronarienne instable ou BPCO dépendante de l'oxygène
  • Individus jugés incapables de se conformer au protocole
  • Patients présentant des signes cliniques d'infection à CMV ou EBV
  • Patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques majeurs, patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique active ou patients présentant des conditions d'hypercoagulabilité avérées
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicaments expérimentaux dans les 4 demi-vies (ou similaires)
  • Allergie/sensibilité connue aux perfusions d'IdeS
  • Patients qui ont un donneur vivant et dont le test ImmunoCap anti-IdeS IgE est positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IDEES DE TRAITEMENT
Perfusion intraveineuse IdeS
Médicament: IdéS
Une dose de 0,25 mg/kg BW IdeS le jour 0 de l'étude. Si un crossmatch négatif n'est pas obtenu, une deuxième dose peut être administrée dans les 2 jours suivant la première perfusion.
Autres noms:
  • IgG endopeptidase
Procédure: Transplantation rénale
Réalisé après traitement IdeS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec conversion croisée (positif à négatif)
Délai: Dans les 24 heures suivant l'administration d'IdeS

Capacité d'IdeS à créer un test de compatibilité croisée (XM) négatif chez les patients qui, avant le traitement, présentent des anticorps spécifiques du donneur (DSA) et ont un test XM positif pour leur rein de donneur vivant ou décédé disponible.

XM a été évalué à l'aide des tests FACS et CDC XM. FACS XM est une procédure de coloration multiple dans laquelle le sérum du receveur est utilisé pour colorer les cellules du donneur afin d'identifier la présence de DSA dans le sérum du receveur. Les cellules T et B sont identifiées à l'aide d'anticorps conjugués contre CD3 et CD19. Les DSA sont identifiés à l'aide d'un anticorps anti-humain conjugué. CDC XM évalue la capacité cytotoxique des DSA. Le sérum du receveur est mélangé avec les cellules du donneur avant l'ajout du complément. Des colorants fluorescents sont ajoutés et les cellules vivantes/mortes (%) sont notées à l'aide d'un microscope à fluorescence. Le CDC XM amplifié avec de la globuline anti-humaine n'est pas compatible avec l'imlifidase et ne doit pas être utilisé.

Le critère d'évaluation était atteint si au moins un test XM était positif avant l'administration de la dose et si le dernier test dans les 24 h était négatif.
Dans les 24 heures suivant l'administration d'IdeS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec des anticorps spécifiques au donneur avec une valeur MFI> 3000
Délai: Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS.

Niveau d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) à différents moments dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS.

Les taux de DSA ont été mesurés à l'aide du test anti-HLA sur billes d'antigène unique (SAB). Les niveaux ont été déterminés en tant qu'intensité de fluorescence moyenne (MFI).

DSA positif (c'est-à-dire HLA) ont été définis comme ayant une valeur MFI > 3000.
Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS.
Il est temps de créer un test de compatibilité croisée CDC négatif
Délai: 2h, 6h, 24h après administration d'IdeS.
Le temps nécessaire pour créer un crossmatch CDC négatif (XM) a été défini comme le premier moment où tous les résultats CDC XM étaient négatifs.
2h, 6h, 24h après administration d'IdeS.
Il est temps de créer un test de compatibilité croisée FACS négatif
Délai: 2h, 6h et 24h après administration d'IdeS
Le temps de création d'un crossmatch FACS négatif (XM) a été défini comme le premier point dans le temps où tous les résultats FACS XM étaient négatifs.
2h, 6h et 24h après administration d'IdeS
Fonction rénale après traitement IdeS évaluée par eGFR
Délai: Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS

Le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) a été calculé comme décrit par l'équation MDRD. L'eGFR est une mesure de la fonction rénale.

Le DFGe pour un rein avec une fonction normale est de 90 mL/min/1,72 m2. La maladie rénale est caractérisée par une diminution de la valeur de l'eGFR.
Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS
Concentration sérique d'IgG après administration d'IdeS
Délai: Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS.

L'immunoglobuline G (IgG) du patient est clivée par IdeS en deux étapes. La première coupe sépare l'une des chaînes lourdes de la partie Fc, générant ce que l'on appelle des IgG à clivage simple (scIgG), et la seconde coupe sépare l'autre chaîne lourde de la partie Fc, générant ainsi un fragment F(ab')2 et un fragment Fc. La concentration d'IgG mesurée pour ce résultat est la somme des IgG intactes et scIgG car le test utilisé ne peut pas faire la distinction entre les deux. Une diminution de la concentration d'IgG représente donc un clivage complet des molécules d'IgG en fragments Fc et F(ab')2.

Veuillez noter que des IgG intraveineuses (IgIV) ont été administrées le jour 7.
Dans les 180 jours suivant l'administration d'IdeS.
Pharmacocinétique - Cmax (première dose)
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'IdeS après administration (analyse pharmacocinétique non compartimentale)
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Pharmacocinétique - Cmax (deuxième dose)
Délai: Pré-dose jusqu'au jour 14 après l'administration d'IdeS
Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'IdeS après administration (analyse pharmacocinétique non compartimentale)
Pré-dose jusqu'au jour 14 après l'administration d'IdeS
Pharmacocinétique - Tmax (première dose)
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Tmax = point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'IdeS après l'administration (analyse PK non-compartimentale)
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Pharmacocinétique - Tmax (deuxième dose)
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Tmax = point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'IdeS après l'administration (analyse PK non-compartimentale)
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
ASC = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (analyse PK non compartimentale)
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Pharmacocinétique - t1/2
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Alpha-t1/2 = Demi-vie pendant la phase de distribution Beta-t1/2 = Demi-vie pendant la phase d'élimination Analyse PK non-compartimentale
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Pharmacocinétique - CL
Délai: Pré-dose au jour 14
CL = clairance Analyse PK non compartimentale
Pré-dose au jour 14
Pharmacocinétique - Vss
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Vss = Volume de distribution à l'état d'équilibre Analyse PK non compartimentale
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS
Pharmacocinétique - Vz
Délai: Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.
Vz = Volume de distribution pendant la phase d'élimination Analyse PK non compartimentale
Pré-dose au jour 14 après l'administration d'IdeS.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansa Biopharma AB

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2016

Première publication (Estimation)

3 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-HMedIdeS-06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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