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Um estudo de fase II para avaliar a eficácia de IdeS para dessensibilizar pacientes transplantados com um teste de compatibilidade cruzada positivo (Highdes)

28 de abril de 2021 atualizado por: Hansa Biopharma AB

Um estudo de fase II para avaliar a eficácia de IdeS (IgG endopeptidase) para dessensibilizar pacientes transplantados com um teste de compatibilidade cruzada positivo

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do medicamento do estudo IdeS em pacientes que estão na lista de espera para transplante de rim e que já passaram por dessensibilização sem sucesso ou nos quais a dessensibilização efetiva será altamente improvável. Na entrada no estudo, os pacientes terão um doador falecido ou vivo disponível com um teste de compatibilidade cruzada positivo. O estudo avaliará a eficácia e a segurança do IdeS na remoção de anticorpos específicos do doador (DSAs) e, assim, converterá um teste de compatibilidade cruzada positivo em negativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo avaliará a eficácia do IdeS na criação de um teste de compatibilidade cruzada (XM) negativo em pacientes que exibem anticorpos específicos do doador (DSA) e têm um teste de compatibilidade cruzada positivo para seus doadores vivos ou falecidos disponíveis. Os primeiros 3 pacientes neste estudo receberão um rim de um doador falecido. O estudo examinará principalmente a eficácia do IdeS na criação de um XM negativo. Os 3 primeiros pacientes receberão uma dose de 0,25 mg/kg PC IdeS no dia 0 do estudo. Se for considerado seguro e o teste de prova cruzada negativo não for alcançado após a primeira dose, uma infusão adicional de IdeS pode ser administrada dentro de 2 dias após a primeira infusão. O esquema posológico pode ser aumentado para 0,5 mg/kg PC administrado uma ou duas vezes após os primeiros 3 pacientes terem sido testados. A decisão de escalonar a dose será feita após avaliação de segurança e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University School of Medicine
  • França
      • Paris, França, 75743
        • Necker Hospital
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Uppsala University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes na lista de espera para transplante renal que já passaram por dessensibilização sem sucesso ou nos quais a dessensibilização efetiva será altamente improvável. A amplitude e a força da sensibilização irão prever uma probabilidade extremamente baixa de dessensibilização bem-sucedida ou doação de rim pareado.
  • Pacientes com doador vivo ou falecido com prova cruzada positiva.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com IdeS
  • Tratamento anterior de alta dose de IVIg (2 g/kg PC) dentro de 28 dias antes do tratamento com IdeS
  • Mulheres lactantes ou grávidas
  • Mulheres em idade fértil que não desejam ou não são capazes de praticar formas de contracepção aprovadas pela FDA
  • pacientes HIV positivos
  • Pacientes com sinais clínicos de infecção por HBV ou HCV
  • Pacientes com tuberculose ativa
  • Um resultado laboratorial de triagem de soro geral significativamente anormal, de acordo com o julgamento do investigador. Hgb não pode ser < 6,0 g/dL
  • Outras condições graves que requerem tratamento e monitoramento rigoroso, por ex. insuficiência cardíaca > NYHA (New York Heart Association) grau 3, doença coronariana instável ou DPOC dependente de oxigênio
  • Indivíduos considerados incapazes de cumprir o protocolo
  • Pacientes com sinais clínicos de infecção por CMV ou EBV
  • Pacientes com história de eventos trombóticos maiores, pacientes com doença vascular periférica ativa ou pacientes com condições comprovadas de hipercoagulabilidade
  • Os pacientes não devem ter recebido drogas experimentais dentro de 4 meias-vidas (ou similar)
  • Alergia/sensibilidade conhecida a infusões de IdeS
  • Pacientes com doador vivo e teste positivo para ImmunoCap anti-IdeS IgE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IDÉIAS DE TRATAMENTO
IdeS infusão intravenosa
Medicamento: IdeS
Uma dose de 0,25 mg/kg BW IdeS no dia 0 do estudo. Se a prova cruzada negativa não for alcançada, uma segunda dose pode ser administrada dentro de 2 dias após a primeira infusão.
Outros nomes:
  • IgG endopeptidase
Procedimento: Transplante renal
Realizado após o tratamento IdeS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com conversão de correspondência cruzada (positivo para negativo)
Prazo: Dentro de 24 horas após a dosagem de IdeS

Capacidade do IdeS de criar um teste de compatibilidade cruzada (XM) negativo em pacientes que, antes do tratamento, exibem Anticorpos Específicos do Doador (DSAs) e têm um teste XM positivo para o rim de doador vivo ou morto disponível.

O XM foi avaliado usando os testes FACS e CDC XM. O FACS XM é um procedimento de coloração múltipla em que o soro do destinatário é usado para colorir as células do doador para identificar a presença de DSAs no soro do destinatário. As células T e B são identificadas usando anticorpos conjugados contra CD3 e CD19. Os DSAs são identificados usando um anticorpo anti-humano conjugado. O CDC XM avalia a capacidade citotóxica dos DSAs. O soro do receptor é misturado com células doadoras antes da adição do complemento. Corantes fluorescentes são adicionados e as células vivas/mortas (%) são avaliadas usando um microscópio fluorescente. CDC XM amplificado com globulina anti-humana não é compatível com imlifidase e não deve ser usado.

O endpoint foi alcançado se pelo menos um teste de XM foi positivo antes da dose e o último teste dentro de 24 h foi negativo.
Dentro de 24 horas após a dosagem de IdeS

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com anticorpos específicos do doador com um valor de MFI > 3.000
Prazo: Dentro de 180 dias após a administração de IdeS.

Nível de anticorpos específicos do doador (DSA) em diferentes momentos dentro de 180 dias após a administração de IdeS.

Os níveis de DSA foram medidos usando o ensaio anti-HLA de grânulos de antígeno único (SAB). Os níveis foram determinados como intensidade média de fluorescência (MFI).

DSA positivo (ou seja, anticorpos HLA) foram definidos como tendo um valor de MFI >3000.
Dentro de 180 dias após a administração de IdeS.
Hora de criar um teste de correspondência cruzada de CDC negativo
Prazo: 2h, 6h, 24h após a administração de IdeS.
O tempo para criar uma correspondência cruzada CDC negativa (XM) foi definido como o primeiro momento em que todos os resultados CDC XM foram negativos.
2h, 6h, 24h após a administração de IdeS.
Hora de criar um teste de correspondência cruzada FACS negativo
Prazo: 2h, 6h e 24h após a administração de IdeS
O tempo para criar uma correspondência cruzada FACS negativa (XM) foi definido como o primeiro momento em que todos os resultados FACS XM foram negativos.
2h, 6h e 24h após a administração de IdeS
Função renal após tratamento com IdeS avaliada por eGFR
Prazo: Dentro de 180 dias após a administração de IdeS

A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) foi calculada conforme descrito pela equação MDRD. eGFR é uma medida da função renal.

eGFR para um rim com função normal é de 90 mL/min/1,72m2. A doença renal é caracterizada por um valor diminuído de eGFR.
Dentro de 180 dias após a administração de IdeS
Concentração sérica de IgG após a administração de IdeS
Prazo: Dentro de 180 dias após a administração de IdeS.

A imunoglobulina G (IgG) do paciente é clivada por IdeS em duas etapas. O primeiro corte separa uma das cadeias pesadas da parte Fc, gerando a chamada IgG de clivagem simples (scIgG), e o segundo corte separa a outra cadeia pesada da parte Fc, gerando assim um fragmento F(ab')2 e um fragmento Fc. A concentração de IgG medida para este resultado é a soma de intacta e scIgG porque o ensaio usado não pode discriminar entre os dois. Uma diminuição na concentração de IgG representa, portanto, a clivagem completa das moléculas de IgG em fragmentos Fc e F(ab')2.

Observe que IgG intravenoso (IVIg) foi administrado no dia 7.
Dentro de 180 dias após a administração de IdeS.
Farmacocinética - Cmax (Primeira Dose)
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Cmax = concentração plasmática máxima observada de IdeS após a dosagem (análise farmacocinética não compartimental)
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Farmacocinética - Cmax (Segunda Dose)
Prazo: Pré-dose até o dia 14 após a administração de IdeS
Cmax = concentração plasmática máxima observada de IdeS após a dosagem (análise farmacocinética não compartimental)
Pré-dose até o dia 14 após a administração de IdeS
Farmacocinética - Tmax (Primeira Dose)
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de IdeS após a dosagem (análise farmacocinética não compartimental)
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Farmacocinética - Tmax (Segunda Dose)
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de IdeS após a dosagem (análise farmacocinética não compartimental)
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Farmacocinética - AUC
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
AUC = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (análise farmacocinética não compartimental)
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Farmacocinética - t1/2
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Alpha-t1/2 = Meia-vida durante a fase de distribuição Beta-t1/2 = Meia-vida durante a fase de eliminação Análise farmacocinética não compartimental
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Farmacocinética - CL
Prazo: Pré-dose para o dia 14
CL = Depuração Análise farmacocinética não compartimental
Pré-dose para o dia 14
Farmacocinética - Vss
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Vss = Volume de distribuição no estado estacionário Análise farmacocinética não compartimental
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS
Farmacocinética - Vz
Prazo: Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.
Vz = Volume de distribuição durante a fase de eliminação Análise farmacocinética não compartimental
Pré-dose para o dia 14 após a administração de IdeS.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Investigadores

  • Diretor de estudo: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

12 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

3 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-HMedIdeS-06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

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