Исследование фазы II для оценки эффективности IdeS для десенсибилизации пациентов после трансплантации с положительным тестом на перекрестную совместимость (Highdes)
28 апреля 2021 г. обновлено: Hansa Biopharma AB
Исследование фазы II для оценки эффективности IdeS (эндопептидазы IgG) для десенсибилизации пациентов после трансплантации с положительным тестом на перекрестную совместимость
Целью данного исследования является оценка эффективности исследуемого препарата IdeS у пациентов, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию почки и ранее безуспешно подвергались десенсибилизации или у которых эффективная десенсибилизация маловероятна.
При включении в исследование у пациентов будет доступный умерший или живой донор с положительным тестом на перекрестную совместимость.
В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность IdeS при удалении донорских специфических антител (DSA) и, таким образом, преобразование положительного теста на перекрестную совместимость в отрицательный.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании будет оцениваться эффективность IdeS в создании отрицательного теста на совместимость (XM) у пациентов, у которых обнаружены донорские специфические антитела (DSA) и положительный тест на совместимость с имеющимися у них живыми или умершими донорами.
Первые 3 пациента в этом исследовании получат почку от умершего донора.
В исследовании в первую очередь будет изучена эффективность IdeS в создании отрицательного XM.
Первые 3 пациента получат одну дозу IdeS в дозе 0,25 мг/кг массы тела в 0-й день исследования. Если это считается безопасным и отрицательный тест на перекрестную совместимость не достигается после первой дозы, можно провести дополнительную инфузию IdeS в течение 2 дней после первой дозы. настой.
Схема дозирования может быть увеличена до 0,5 мг/кг массы тела один или два раза после того, как первые 3 пациента были протестированы.
Решение об увеличении дозы будет принято после оценки безопасности и эффективности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75743
- Necker Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Uppsala University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в листе ожидания трансплантации почки, которые ранее безуспешно подвергались десенсибилизации или у которых эффективная десенсибилизация маловероятна. Широта и сила сенсибилизации будут предсказывать чрезвычайно низкую вероятность успешной десенсибилизации или парного донорства почки.
- Пациенты с живым или умершим донором с положительным тестом на перекрестную совместимость.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение IdeS
- Предшествующее лечение высокими дозами IVg (2 г/кг массы тела) в течение 28 дней до лечения IdeS
- Кормящие или беременные самки
- Женщины детородного возраста, которые не хотят или не могут использовать формы контрацепции, одобренные FDA.
- ВИЧ-положительные пациенты
- Пациенты с клиническими признаками инфекции HBV или HCV
- Больные активным туберкулезом
- Значительно аномальный общий результат лабораторного скрининга сыворотки по мнению исследователя. Hgb не может быть < 6,0 г/дл
- Тяжелые другие состояния, требующие лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность > 3 степени по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь или кислородозависимая ХОБЛ
- Лица, признанные неспособными соблюдать протокол
- Пациенты с клиническими признаками ЦМВ- или ВЭБ-инфекции
- Пациенты с крупными тромботическими событиями в анамнезе, пациенты с активным заболеванием периферических сосудов или пациенты с доказанной гиперкоагуляцией
- Пациенты не должны были получать исследуемые препараты в течение 4 периодов полувыведения (или аналогичных)
- Известная аллергия/чувствительность к инфузии IdeS
- Пациенты, у которых есть живой донор и положительный результат теста на ImmunoCap anti-IdeS IgE
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИДЕИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
IdeS внутривенная инфузия
|
Одна доза 0,25 мг/кг массы тела IdeS в день исследования 0. Если отрицательная перекрестная совместимость не достигается, вторую дозу можно ввести в течение 2 дней после первой инфузии.
Другие имена:
Выполняется после лечения IdeS
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с конверсией перекрестной совместимости (положительный результат на отрицательный)
Временное ограничение: В течение 24 часов после приема IdeS
|
Способность IdeS создавать отрицательный тест на перекрестную совместимость (XM) у пациентов, у которых до лечения обнаруживаются донорские специфические антитела (DSA) и положительный тест XM на доступную живую или умершую донорскую почку. XM оценивали с использованием тестов FACS и CDC XM. FACS XM — это процедура множественного окрашивания, при которой сыворотка реципиента используется для окрашивания донорских клеток для выявления присутствия DSA в сыворотке реципиента. Т- и В-клетки идентифицируют с помощью конъюгированных антител против CD3 и CD19. DSA идентифицируют с использованием конъюгированных античеловеческих антител. CDC XM оценивает цитотоксическую способность DSA. Сыворотку реципиента смешивают с донорскими клетками перед добавлением комплемента. Добавляют флуоресцентные красители и подсчитывают количество живых/мертвых клеток (%) с помощью флуоресцентного микроскопа. CDC XM, амплифицированный античеловеческим глобулином, несовместим с имлифидазой и не должен использоваться. Конечная точка была достигнута, если по крайней мере один тест XM был положительным до введения дозы, а последний тест в течение 24 часов был отрицательным. |
В течение 24 часов после приема IdeS
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с донорскими специфическими антителами со значением MFI >3000
Временное ограничение: В течение 180 дней после введения IdeS.
|
Уровень донорских специфических антител (ДСА) в разные моменты времени в течение 180 дней после введения IdeS. Уровни DSA измеряли с использованием анти-HLA-анализа с отдельными антигенными шариками (SAB). Уровни определяли как среднюю интенсивность флуоресценции (MFI). Положительный DSA (т.е. HLA-антитела) были определены как имеющие значение MFI >3000. |
В течение 180 дней после введения IdeS.
|
|
Время создать отрицательный тест на перекрестную совместимость CDC
Временное ограничение: 2ч, 6ч, 24ч после введения IdeS.
|
Время для создания отрицательного перекрестного совпадения CDC (XM) определяли как первый момент времени, когда все результаты CDC XM были отрицательными.
|
2ч, 6ч, 24ч после введения IdeS.
|
|
Время создать отрицательный тест на перекрестную совместимость FACS
Временное ограничение: Через 2 часа, 6 часов и 24 часа после введения IdeS
|
Время для создания отрицательного перекрестного совпадения FACS (XM) определяли как первый момент времени, когда все результаты FACS XM были отрицательными.
|
Через 2 часа, 6 часов и 24 часа после введения IdeS
|
|
Функция почек после лечения IdeS, оцененная по рСКФ
Временное ограничение: В течение 180 дней после введения IdeS
|
Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по уравнению MDRD. рСКФ является показателем функции почек. рСКФ для почки с нормальной функцией составляет 90 мл/мин/1,72 м2. Заболевание почек характеризуется пониженным значением рСКФ. |
В течение 180 дней после введения IdeS
|
|
Концентрация сывороточного IgG после введения IdeS
Временное ограничение: В течение 180 дней после введения IdeS.
|
Иммуноглобулин G (IgG) пациента расщепляется IdeS в два этапа. Первый разрез отделяет одну из тяжелых цепей от Fc-части, образуя так называемый IgG с одинарным расщеплением (scIgG), а второй разрез отделяет другую тяжелую цепь от Fc-части, создавая таким образом один F(ab')2-фрагмент и один фрагмент Fc. Концентрация IgG, измеренная для этого исхода, представляет собой сумму интактного и scIgG, потому что используемый анализ не может различать их. Таким образом, снижение концентрации IgG представляет собой полное расщепление молекул IgG на фрагменты Fc и F(ab')2. Обратите внимание, что внутривенно вводили IgG (IVIg) на 7-й день. |
В течение 180 дней после введения IdeS.
|
|
Фармакокинетика - Cmax (первая доза)
Временное ограничение: Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация IdeS в плазме после введения дозы (анализ фармакокинетики без компартментов)
|
Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
|
Фармакокинетика - Cmax (вторая доза)
Временное ограничение: Предварительная доза до 14-го дня после введения IdeS
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация IdeS в плазме после введения дозы (анализ фармакокинетики без компартментов)
|
Предварительная доза до 14-го дня после введения IdeS
|
|
Фармакокинетика - Tmax (первая доза)
Временное ограничение: Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
Tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации IdeS в плазме после введения дозы (анализ фармакокинетики без компартментов).
|
Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
|
Фармакокинетика - Tmax (вторая доза)
Временное ограничение: Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
Tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации IdeS в плазме после введения дозы (анализ фармакокинетики без компартментов).
|
Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
|
Фармакокинетика - AUC
Временное ограничение: Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (некомпартментальный фармакокинетический анализ).
|
Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
|
Фармакокинетика - t1/2
Временное ограничение: Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
Alpha-t1/2 = период полувыведения в фазе распределения Beta-t1/2 = период полувыведения в фазе элиминации Некомпартментальный фармакокинетический анализ
|
Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
|
Фармакокинетика — КЛ
Временное ограничение: Предварительно до 14-го дня
|
CL = клиренс Некомпартментный фармакокинетический анализ
|
Предварительно до 14-го дня
|
|
Фармакокинетика - ВСС
Временное ограничение: Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
Vss = объем распределения в равновесном состоянии Некомпартментальный фармакокинетический анализ
|
Предварительная доза на 14-й день после введения IdeS
|
|
Фармакокинетика - Вз
Временное ограничение: Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
Vz = объем распределения во время фазы элиминации Некомпартментальный фармакокинетический анализ
|
Предварительно до 14-го дня после введения IdeS.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kjellman C, Maldonado AQ, Sjoholm K, Lonze BE, Montgomery RA, Runstrom A, Lorant T, Desai NM, Legendre C, Lundgren T, von Zur Muhlen B, Vo AA, Olsson H, Jordan SC. Outcomes at 3 years posttransplant in imlifidase-desensitized kidney transplant patients. Am J Transplant. 2021 Dec;21(12):3907-3918. doi: 10.1111/ajt.16754. Epub 2021 Jul 19.
- Jordan SC, Legendre C, Desai NM, Lorant T, Bengtsson M, Lonze BE, Vo AA, Runstrom A, Laxmyr L, Sjoholm K, Schiott A, Sonesson E, Wood K, Winstedt L, Kjellman C, Montgomery RA. Imlifidase Desensitization in Crossmatch-positive, Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients: Results of an International Phase 2 Trial (Highdes). Transplantation. 2021 Aug 1;105(8):1808-1817. doi: 10.1097/TP.0000000000003496.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-HMedIdeS-06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .