Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie for at evaluere effektiviteten af ​​IdeS til at desensibilisere transplanterede patienter med en positiv krydsmatch-test (Highdes)

28. april 2021 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et fase II-studie for at evaluere effektiviteten af ​​IdeS (IgG Endopeptidase) til at desensibilisere transplanterede patienter med en positiv krydsmatch-test

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet IdeS hos patienter, der er på venteliste til nyretransplantation og tidligere har gennemgået desensibilisering uden succes, eller hos hvem effektiv desensibilisering vil være højst usandsynlig. Ved studiestart vil patienterne have en ledig afdød eller levende donor med en positiv krydsmatch-test. Studiet vil vurdere IdeS effektivitet og sikkerhed ved fjernelse af donorspecifikke antistoffer (DSA'er) og derved konvertere en positiv krydsmatch-test til negativ.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil vurdere IdeS-effektiviteten til at skabe en negativ krydspasningstest (XM) hos patienter, som udviser donorspecifikke antistoffer (DSA) og har en positiv krydspasningstest til deres tilgængelige levende eller afdøde donorer. De første 3 patienter i denne undersøgelse vil modtage en nyre fra en afdød donor. Studiet vil primært undersøge effektiviteten af ​​IdeS til at skabe en negativ XM. De første 3 patienter vil modtage en dosis på 0,25 mg/kg BW IdeS på undersøgelsesdag 0. Hvis det anses for sikkert, og negativ krydsmatch-test ikke opnås efter den første dosis, kan en yderligere IdeS-infusion gives inden for 2 dage efter den første infusion. Dosisskemaet kan øges til 0,5 mg/kg lgv givet én eller to gange efter de første 3 patienter er blevet testet. Beslutningen om at eskalere dosis vil blive taget efter evaluering af sikkerhed og effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Necker Hospital
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter på nyretransplantationsventelisten, som tidligere har gennemgået desensibilisering uden succes, eller hos hvem effektiv desensibilisering vil være højst usandsynlig. Bredden og styrken af ​​sensibilisering vil forudsige en ekstrem lav sandsynlighed for vellykket desensibilisering eller nyreparret donation.
  • Patienter med en levende eller død donor med en positiv krydsmatch-test.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med IdeS
  • Tidligere højdosis IVIg-behandling (2 g/kg lgv) inden for 28 dage før IdeS-behandling
  • Diegivende eller drægtige hunner
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller i stand til at praktisere FDA-godkendte former for prævention
  • HIV-positive patienter
  • Patienter med kliniske tegn på HBV- eller HCV-infektion
  • Patienter med aktiv tuberkulose
  • Et væsentligt unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat ifølge investigatorens vurdering. Hgb må ikke være < 6,0 g/dL
  • Alvorlige andre tilstande, der kræver behandling og tæt overvågning, f.eks. hjertesvigt > NYHA (New York Heart Association) grad 3, ustabil koronarsygdom eller iltafhængig KOL
  • Personer, der anses for ude af stand til at overholde protokollen
  • Patienter med kliniske tegn på CMV- eller EBV-infektion
  • Patienter med en anamnese med større trombotiske hændelser, patienter med aktiv perifer vaskulær sygdom eller patienter med påviste hyperkoagulerbare tilstande
  • Patienter bør ikke have modtaget forsøgsmedicin inden for 4 halveringstider (eller lignende)
  • Kendt allergi/følsomhed over for IdeS-infusioner
  • Patienter, der har en levende donor og testet positiv for ImmunoCap anti-IdeS IgE

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling IdeS
IdeS intravenøs infusion
Medicin: IdeS
Én dosis på 0,25 mg/kg BW IdeS på undersøgelsesdag 0. Hvis negativ krydsmatch ikke opnås, kan en anden dosis gives inden for 2 dage efter den første infusion.
Andre navne:
  • IgG endopeptidase
Procedure: Nyretransplantation
Udføres efter IdeS behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med krydsmatch-konvertering (positiv til negativ)
Tidsramme: Inden for 24 timer efter IdeS-dosering

IdeS evne til at skabe en negativ krydsmatch-test (XM) hos patienter, som før behandlingen udviser donorspecifikke antistoffer (DSA) og har en positiv XM-test på deres tilgængelige levende eller afdøde donornyre.

XM blev vurderet ved hjælp af både FACS og CDC XM test. FACS XM er en multifarvningsprocedure, hvor modtagerens serum bruges til at farve donorceller for at identificere tilstedeværelsen af ​​DSA'er i modtagerens serum. T- og B-celler identificeres ved hjælp af konjugerede antistoffer mod CD3 og CD19. DSA'er identificeres ved hjælp af et konjugeret anti-humant antistof. CDC XM evaluerer den cytotoksiske kapacitet af DSA'erne. Recipientens serum blandes med donorceller før tilsætning af komplement. Fluorescerende farvestoffer tilsættes, og de levende/døde celler (%) bedømmes ved hjælp af et fluorescerende mikroskop. CDC XM amplificeret med anti-humant globulin er ikke kompatibel med imlifidase og bør ikke anvendes.

Slutpunktet blev opfyldt, hvis mindst én XM-test var positiv før dosis, og den sidste test inden for 24 timer var negativ.
Inden for 24 timer efter IdeS-dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med donorspecifikke antistoffer med en MFI-værdi >3000
Tidsramme: Inden for 180 dage efter administration af IdeS.

Donorspecifikke antistoffer (DSA) niveau på forskellige tidspunkter inden for 180 dage efter administration af IdeS.

DSA-niveauer blev målt under anvendelse af single antigen beads (SAB) anti-HLA assay. Niveauerne blev bestemt som middel fluorescensintensitet (MFI).

Positiv DSA (dvs. HLA-antistoffer) blev defineret som havende en MFI-værdi >3000.
Inden for 180 dage efter administration af IdeS.
Tid til at oprette en negativ CDC Crossmatch-test
Tidsramme: 2 timer, 6 timer, 24 timer efter administration af IdeS.
Tid til at skabe en negativ CDC-krydsmatch (XM) blev defineret som det første tidspunkt, hvor alle CDC XM-resultater var negative.
2 timer, 6 timer, 24 timer efter administration af IdeS.
Tid til at oprette en negativ FACS Crossmatch-test
Tidsramme: 2 timer, 6 timer og 24 timer efter administration af IdeS
Tid til at skabe en negativ FACS-krydsmatch (XM) blev defineret som det første tidspunkt, hvor alle FACS XM-resultater var negative.
2 timer, 6 timer og 24 timer efter administration af IdeS
Nyrefunktion efter IdeS-behandling Vurderet af eGFR
Tidsramme: Inden for 180 dage efter administration af IdeS

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet som beskrevet af MDRD-ligningen. eGFR er et mål for nyrefunktionen.

eGFR for en nyre med normal funktion er 90 ml/min/1,72 m2. Nyresygdom er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi.
Inden for 180 dage efter administration af IdeS
Serum IgG-koncentration efter administration af IdeS
Tidsramme: Inden for 180 dage efter administration af IdeS.

Patientens immunglobulin G (IgG) spaltes af IdeS i to trin. Det første snit adskiller en af ​​de tunge kæder fra Fc-delen og genererer såkaldt enkeltspaltet IgG (scIgG), og det andet snit adskiller den anden tunge kæde fra Fc-delen og genererer således ét F(ab')2-fragment og et Fc-fragment. IgG-koncentrationen målt for dette resultat er summen af ​​intakt og scIgG, fordi den anvendte analyse ikke kan skelne mellem de to. Et fald i IgG-koncentration repræsenterer derfor fuldstændig spaltning af IgG-molekylerne til Fc- og F(ab')2-fragmenter.

Bemærk venligst, at intravenøs IgG (IVIg) blev administreret dag 7.
Inden for 180 dage efter administration af IdeS.
Farmakokinetik - Cmax (første dosis)
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Cmax = Maksimal observeret plasmakoncentration af IdeS efter dosering (ikke-kompartmental PK-analyse)
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Farmakokinetik - Cmax (anden dosis)
Tidsramme: Fordosering indtil dag 14 efter administration af IdeS
Cmax = Maksimal observeret plasmakoncentration af IdeS efter dosering (ikke-kompartmental PK-analyse)
Fordosering indtil dag 14 efter administration af IdeS
Farmakokinetik - Tmax (første dosis)
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Tmax = Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af IdeS efter dosering (ikke-kompartmental PK-analyse)
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Farmakokinetik - Tmax (anden dosis)
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Tmax = Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af IdeS efter dosering (ikke-kompartmental PK-analyse)
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
AUC = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (ikke-kompartmental PK-analyse)
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Farmakokinetik - t1/2
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Alpha-t1/2 = Halveringstid under distributionsfasen Beta-t1/2 = Halveringstid under eliminationsfasen Ikke-kompartmentel PK-analyse
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Farmakokinetik - CL
Tidsramme: Fordosis til dag 14
CL = Clearance Ikke-kompartmental PK-analyse
Fordosis til dag 14
Farmakokinetik - Vss
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Vss = Fordelingsvolumen ved steady state Ikke-kompartment PK-analyse
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS
Farmakokinetik - Vz
Tidsramme: Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.
Vz = Fordelingsvolumen under eliminationsfasen Ikke-kompartmentelt PK-analyse
Præ-dosis til dag 14 efter administration af IdeS.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studieleder: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

3. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2016

Først opslået (Skøn)

3. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-HMedIdeS-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner