양성 교차 검사로 이식 환자의 둔감화를 위한 IdeS의 효능을 평가하기 위한 2상 연구 (Highdes)
양성 교차 검사로 이식 환자의 둔감화를 위한 IdeS(IgG Endopeptidase)의 효능을 평가하기 위한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- The Johns Hopkins Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University School of Medicine
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Uppsala, 스웨덴, 75185
- Uppsala University Hospital
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Paris, 프랑스, 75743
- Necker Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전에 탈감작화에 실패했거나 효과적인 탈감작화 가능성이 거의 없는 신장 이식 대기자 명단에 있는 환자. 감작의 범위와 강도는 성공적인 탈감작 또는 신장 쌍 기증의 가능성이 극히 낮음을 예측합니다.
- 긍정적인 교차 일치 테스트를 가진 살아 있거나 사망한 기증자가 있는 환자.
제외 기준:
- IdeS를 사용한 이전 치료
- IdeS 치료 전 28일 이내의 이전 고용량 IVIg 치료(2g/kg BW)
- 수유 또는 임신 여성
- FDA에서 승인한 형태의 피임법을 실천할 의사가 없거나 실천할 수 없는 가임기 여성
- HIV 양성 환자
- HBV 또는 HCV 감염의 임상 징후가 있는 환자
- 활동성 결핵 환자
- 연구자의 판단에 따라 유의하게 비정상적인 일반 혈청 스크리닝 실험실 결과. Hgb는 < 6.0g/dL일 수 없습니다.
- 치료 및 면밀한 모니터링이 필요한 심각한 기타 상태, 예: 심부전 > NYHA(뉴욕심장협회) 등급 3, 불안정 관상동맥 질환 또는 산소 의존성 COPD
- 프로토콜을 준수할 수 없다고 간주되는 개인
- CMV 또는 EBV 감염의 임상 징후가 있는 환자
- 주요 혈전증 병력이 있는 환자, 활동성 말초 혈관 질환 환자 또는 입증된 과응고 상태가 있는 환자
- 환자는 4 반감기(또는 이와 유사한 기간) 이내에 연구용 약물을 투여받지 않아야 합니다.
- IdeS 주입에 대한 알려진 알레르기/민감성
- 살아있는 기증자가 있고 ImmunoCap anti-IdeS IgE에 대해 양성 반응을 보이는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 아이디어
IdeS 정맥 주입
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연구 0일에 0.25mg/kg BW IdeS의 1회 용량. 음성 교차 일치가 달성되지 않으면 첫 번째 주입 후 2일 이내에 두 번째 용량을 제공할 수 있습니다.
다른 이름들:
IdeS 처리 후 수행
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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교차 일치 전환이 있는 환자 수(양성에서 음성으로)
기간: IdeS 투여 후 24시간 이내
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IdeS는 치료 전에 기증자 특이 항체(DSA)를 나타내고 사용 가능한 살아 있거나 사망한 기증자 신장에 대해 양성 XM 검사를 받은 환자에서 음성 교차 일치(XM) 검사를 생성할 수 있는 능력이 있습니다. XM은 FACS 및 CDC XM 테스트를 모두 사용하여 평가되었습니다. FACS XM은 수혜자의 혈청에서 DSA의 존재를 식별하기 위해 기증자 세포를 염색하는 데 수혜자의 혈청을 사용하는 다중 염색 절차입니다. T- 및 B-세포는 CD3 및 CD19에 대한 결합된 항체를 사용하여 식별됩니다. DSA는 접합된 항-인간 항체를 사용하여 식별됩니다. CDC XM은 DSA의 세포독성 능력을 평가합니다. 수혜자의 혈청은 보체를 추가하기 전에 기증자 세포와 혼합됩니다. 형광 염료를 첨가하고 살아있는/죽은 세포(%)를 형광 현미경을 사용하여 채점합니다. 항인간 글로불린으로 증폭된 CDC XM은 imlifidase와 호환되지 않으며 사용해서는 안 됩니다. 적어도 하나의 XM 테스트가 투여 전 양성이고 24시간 이내의 마지막 테스트가 음성이면 종료점을 충족했습니다. |
IdeS 투여 후 24시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MFI 값이 >3000인 기증자 특이적 항체를 가진 환자 수
기간: IdeS 투여 후 180일 이내.
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IdeS 투여 후 180일 이내에 다양한 시점에서 기증자 특이적 항체(DSA) 수준. 단일 항원 비드(SAB) 항-HLA 검정을 사용하여 DSA 수준을 측정하였다. 수준은 평균 형광 강도(MFI)로 결정되었습니다. 양성 DSA(예: HLA 항체)는 MFI 값이 >3000인 것으로 정의되었습니다. |
IdeS 투여 후 180일 이내.
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음성 CDC 교차 일치 테스트를 생성할 시간
기간: IdeS 투여 후 2시간, 6시간, 24시간.
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음성 CDC 교차 일치(XM)를 생성하는 시간은 모든 CDC XM 결과가 음성인 첫 번째 시점으로 정의되었습니다.
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IdeS 투여 후 2시간, 6시간, 24시간.
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음성 FACS 교차 일치 테스트를 생성할 시간
기간: IdeS 투여 후 2시간, 6시간 및 24시간
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음성 FACS 교차 일치(XM)를 생성하는 시간은 모든 FACS XM 결과가 음성인 첫 번째 시점으로 정의되었습니다.
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IdeS 투여 후 2시간, 6시간 및 24시간
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EGFR에 의해 평가된 IdeS 치료 후 신장 기능
기간: IdeS 투여 후 180일 이내
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예상 사구체 여과율(eGFR)은 MDRD 방정식에 설명된 대로 계산되었습니다. eGFR은 신장 기능의 척도입니다. 정상적인 기능을 가진 신장의 eGFR은 90mL/min/1.72m2입니다. 신장 질환은 감소된 eGFR 값을 특징으로 합니다. |
IdeS 투여 후 180일 이내
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IdeS 투여 후 혈청 IgG 농도
기간: IdeS 투여 후 180일 이내.
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환자의 면역글로불린 G(IgG)는 IdeS에 의해 두 단계로 절단됩니다. 첫 번째 절단은 Fc 부분에서 중쇄 중 하나를 분리하여 소위 단일 절단 IgG(scIgG)를 생성하고 두 번째 절단은 Fc 부분에서 다른 중쇄를 분리하여 하나의 F(ab')2 단편을 생성하고 하나의 Fc 단편. 이 결과에 대해 측정된 IgG 농도는 온전한 것과 scIgG의 합입니다. 사용된 분석법이 둘을 구별할 수 없기 때문입니다. 따라서 IgG 농도의 감소는 Fc 및 F(ab')2 단편으로의 IgG 분자의 완전한 절단을 나타냅니다. 정맥 내 IgG(IVIg)가 7일째에 투여되었다는 점에 유의하십시오. |
IdeS 투여 후 180일 이내.
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약동학 - Cmax(첫 번째 용량)
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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Cmax = 투약 후 IdeS의 관찰된 최대 혈장 농도(비구획 PK 분석)
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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약동학 - Cmax(두 번째 용량)
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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Cmax = 투약 후 IdeS의 관찰된 최대 혈장 농도(비구획 PK 분석)
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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약동학 - Tmax(첫 번째 용량)
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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Tmax = 투약 후 IdeS의 관찰된 최대 혈장 농도에 대한 시점(비구획 PK 분석)
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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약동학 - Tmax(두 번째 용량)
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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Tmax = 투약 후 IdeS의 관찰된 최대 혈장 농도에 대한 시점(비구획 PK 분석)
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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약동학 - AUC
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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AUC = 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(비구획 PK 분석)
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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약동학 - t1/2
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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Alpha-t1/2 = 분포 단계 중 반감기 Beta-t1/2 = 제거 단계 중 반감기 비구획 PK 분석
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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약동학 - CL
기간: 14일까지 투여 전
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CL = 클리어런스 비구획 PK 분석
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14일까지 투여 전
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약동학 - Vss
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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Vss = 정상 상태에서의 분포 부피 비구획 PK 분석
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여
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약동학 - Vz
기간: IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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Vz = 제거 단계 중 분포 부피 비구획 PK 분석
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IdeS 투여 후 14일까지 사전 투여.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kjellman C, Maldonado AQ, Sjoholm K, Lonze BE, Montgomery RA, Runstrom A, Lorant T, Desai NM, Legendre C, Lundgren T, von Zur Muhlen B, Vo AA, Olsson H, Jordan SC. Outcomes at 3 years posttransplant in imlifidase-desensitized kidney transplant patients. Am J Transplant. 2021 Dec;21(12):3907-3918. doi: 10.1111/ajt.16754. Epub 2021 Jul 19.
- Jordan SC, Legendre C, Desai NM, Lorant T, Bengtsson M, Lonze BE, Vo AA, Runstrom A, Laxmyr L, Sjoholm K, Schiott A, Sonesson E, Wood K, Winstedt L, Kjellman C, Montgomery RA. Imlifidase Desensitization in Crossmatch-positive, Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients: Results of an International Phase 2 Trial (Highdes). Transplantation. 2021 Aug 1;105(8):1808-1817. doi: 10.1097/TP.0000000000003496.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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