Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus IdeS:n tehokkuuden arvioimiseksi elinsiirtopotilaiden herkkyyden vähentämisessä positiivisella ristisovitustestillä (Highdes)

keskiviikko 28. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Hansa Biopharma AB

Vaiheen II tutkimus IdeS:n (IgG-endopeptidaasin) tehon desensibilisoimiseksi siirtopotilaiden positiivisella ristisovitustestillä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääke IdeS:n tehokkuutta potilailla, jotka ovat jonotuslistalla munuaisensiirtoon ja joille on aiemmin tehty desensibilisaatio epäonnistuneesti tai joilla tehokas desensibilisaatio on erittäin epätodennäköistä. Tutkimukseen tullessa potilailla on käytettävissä kuollut tai elävä luovuttaja, jonka ristiinsovitustesti on positiivinen. Tutkimuksessa arvioidaan IdeS:n tehoa ja turvallisuutta luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA:t) poistamisessa ja näin muunnetaan positiivinen ristisovitustesti negatiiviseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa arvioidaan IdeS:n tehokkuutta negatiivisen ristisovitustestin (XM) luomisessa potilailla, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) ja joiden käytettävissä olevien elävien tai kuolleiden luovuttajien ristiinsovitustesti on positiivinen. Ensimmäiset 3 potilasta tässä tutkimuksessa saavat munuaisen kuolleelta luovuttajalta. Tutkimuksessa tarkastellaan ensisijaisesti IdeS:n tehokkuutta negatiivisen XM:n luomisessa. Ensimmäiset 3 potilasta saavat yhden annoksen 0,25 mg/kg BW IdeS:ää tutkimuspäivänä 0. Jos se katsotaan turvalliseksi ja negatiivista ristisovitustestiä ei saavuteta ensimmäisen annoksen jälkeen, ylimääräinen IdeS-infuusio voidaan antaa 2 päivän sisällä ensimmäisestä infuusiosta. infuusio. Annostusohjelma voidaan suurentaa 0,5 mg/kg:aan kerran tai kahdesti sen jälkeen, kun ensimmäiset 3 potilasta on testattu. Päätös annoksen nostamisesta tehdään turvallisuuden ja tehon arvioinnin jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75743
        • Necker Hospital
  • Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Uppsala University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Munuaisensiirtojen jonotuslistalla olevat potilaat, joille on aiemmin tehty desensibilisaatio epäonnistuneesti tai joilla tehokas desensibilisaatio on erittäin epätodennäköistä. Herkistyksen laajuus ja voimakkuus ennustavat äärimmäisen alhaisen onnistuneen desensibilisoinnin tai munuaispariluovutuksen todennäköisyyden.
  • Potilaat, joilla on elävä tai kuollut luovuttaja ja positiivinen ristisatsion testi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito IdeS:llä
  • Aiempi suuriannoksinen IVIg-hoito (2 g/kg) 28 päivän sisällä ennen IdeS-hoitoa
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään FDA:n hyväksymiä ehkäisymuotoja
  • HIV-positiiviset potilaat
  • Potilaat, joilla on kliinisiä HBV- tai HCV-infektion oireita
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
  • Merkittävästi epänormaali yleinen seerumin seulontalaboratoriotulos tutkijan arvion mukaan. Hgb ei voi olla < 6,0 g/dl
  • Vaikeat muut hoitoa ja tarkkaa seurantaa vaativat sairaudet, esim. sydämen vajaatoiminta > NYHA (New York Heart Association) aste 3, epästabiili sepelvaltimotauti tai happiriippuvainen COPD
  • Henkilöt, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä noudattamaan pöytäkirjaa
  • Potilaat, joilla on CMV- tai EBV-infektion kliinisiä oireita
  • Potilaat, joilla on ollut vakavia tromboottisia tapahtumia, potilaat, joilla on aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus tai potilaat, joilla on todistetusti hyperkoaguloituvia sairauksia
  • Potilaat eivät ole saaneet tutkimuslääkkeitä 4 puoliintumisajan (tai vastaavan) aikana
  • Tunnettu allergia/herkkyys IdeS-infuusioille
  • Potilaat, joilla on elävä luovuttaja ja joiden testi on positiivinen ImmunoCap anti-IdeS IgE:lle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito IdeS
IdeS suonensisäinen infuusio
Lääke: IdeS
Yksi annos 0,25 mg/kg BW IdeS tutkimuspäivänä 0. Jos negatiivista ristisovitusta ei saavuteta, toinen annos voidaan antaa 2 vuorokauden sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
Muut nimet:
  • IgG endopeptidaasi
Menettely: Munuaisensiirto
Tehty IdeS-hoidon jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on ristiintulostus (positiivisesta negatiiviseksi)
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä IdeS-annostelusta

IdeS kyky luoda negatiivinen crossmatch (XM) -testi potilaille, joilla on ennen hoitoa luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) ja joilla on positiivinen XM-testi käytettävissä olevalle elävälle tai kuolleelle luovuttajan munuaiselle.

XM arvioitiin käyttämällä sekä FACS- että CDC XM -testejä. FACS XM on monivärjäysmenetelmä, jossa vastaanottajan seerumia käytetään luovuttajasolujen värjäämiseen DSA:iden läsnäolon tunnistamiseksi vastaanottajan seerumista. T- ja B-solut tunnistetaan käyttämällä konjugoituja vasta-aineita CD3:a ja CD19:ää vastaan. DSA:t tunnistetaan käyttämällä konjugoitua anti-ihmisvasta-ainetta. CDC XM arvioi DSA:iden sytotoksisen kapasiteetin. Vastaanottajan seerumi sekoitetaan luovuttajasolujen kanssa ennen komplementin lisäämistä. Lisätään fluoresoivia väriaineita ja elävät/kuollut solut (%) pisteytetään käyttämällä fluoresoivaa mikroskooppia. Anti-ihmisglobuliinilla monistettu CDC XM ei ole yhteensopiva imlifidaasin kanssa, eikä sitä tule käyttää.

Päätepiste saavutettiin, jos vähintään yksi XM-testi oli positiivinen ennen annosta ja viimeinen testi 24 tunnin sisällä oli negatiivinen.
24 tunnin sisällä IdeS-annostelusta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita, joiden MFI-arvo on >3000
Aikaikkuna: 180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta.

Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) taso eri ajankohtina 180 päivän sisällä IdeS:n antamisen jälkeen.

DSA-tasot mitattiin käyttämällä yksittäisten antigeenihelmien (SAB) anti-HLA-määritystä. Tasot määritettiin keskimääräisenä fluoresenssin intensiteetinä (MFI).

Positiivinen DSA (ts. HLA-vasta-aineet) määriteltiin MFI-arvoksi >3000.
180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta.
Aika luoda negatiivinen CDC Crossmatch -testi
Aikaikkuna: 2 h, 6 h, 24 h IdeS:n antamisen jälkeen.
Aika negatiivisen CDC:n ristisovituksen (XM) luomiseen määritettiin ensimmäiseksi aikapisteeksi, jolloin kaikki CDC XM -tulokset olivat negatiivisia.
2 h, 6 h, 24 h IdeS:n antamisen jälkeen.
Aika luoda negatiivinen FACS:n ristisattumatesti
Aikaikkuna: 2 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia IdeS:n antamisen jälkeen
Aika negatiivisen FACS:n ristisovituksen (XM) luomiseen määritettiin ensimmäiseksi aikapisteeksi, jolloin kaikki FACS XM -tulokset olivat negatiivisia.
2 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia IdeS:n antamisen jälkeen
Munuaisten toiminta IdeS-hoidon jälkeen eGFR:n arvioima
Aikaikkuna: 180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) laskettiin MDRD-yhtälön kuvatulla tavalla. eGFR on munuaisten toiminnan mitta.

Normaalisti toimivan munuaisen eGFR on 90 ml/min/1,72 m2. Munuaissairaudelle on ominaista alentunut eGFR-arvo.
180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta
Seerumin IgG-pitoisuus IdeS:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta.

IdeS pilkkoo potilaan immunoglobuliini G:n (IgG) kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen katkaisu erottaa toisen raskaan ketjun Fc-osasta, jolloin syntyy niin sanottu yksihajotettu IgG (scIgG), ja toinen katkaisu erottaa toisen raskaan ketjun Fc-osasta, jolloin syntyy yksi F(ab')2-fragmentti ja yksi Fc-fragmentti. Tälle tulokselle mitattu IgG-pitoisuus on ehjän ja scIgG:n summa, koska käytetty määritys ei pysty erottamaan näitä kahta. IgG-konsentraation lasku edustaa siten IgG-molekyylien täydellistä pilkkoutumista Fc- ja F(ab')2-fragmenteiksi.

Huomaa, että suonensisäistä IgG:tä (IVIg) annettiin päivänä 7.
180 päivän kuluessa IdeS:n antamisesta.
Farmakokinetiikka - Cmax (ensimmäinen annos)
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Cmax = Suurin havaittu IdeS-pitoisuus plasmassa annostelun jälkeen (ei-osastollinen PK-analyysi)
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Farmakokinetiikka - Cmax (toinen annos)
Aikaikkuna: Esiannos 14 päivään asti IdeS:n antamisen jälkeen
Cmax = Suurin havaittu IdeS-pitoisuus plasmassa annostelun jälkeen (ei-osastollinen PK-analyysi)
Esiannos 14 päivään asti IdeS:n antamisen jälkeen
Farmakokinetiikka – Tmax (ensimmäinen annos)
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Tmax = Aikapiste, jolloin havaitaan IdeS:n maksimipitoisuus plasmassa annostelun jälkeen (ei-osastollinen PK-analyysi)
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Farmakokinetiikka – Tmax (toinen annos)
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Tmax = Aikapiste, jolloin havaitaan IdeS:n maksimipitoisuus plasmassa annostelun jälkeen (ei-osastollinen PK-analyysi)
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
AUC = pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (ei-osastollinen PK-analyysi)
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Farmakokinetiikka - t1/2
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Alfa-t1/2 = Puoliintumisaika jakautumisvaiheessa Beta-t1/2 = Puoliintumisaika eliminaatiovaiheessa Ei-osastollinen PK-analyysi
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Farmakokinetiikka - CL
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivään 14
CL = Clearance Non-compartmental PK-analyysi
Ennakkoannos päivään 14
Farmakokinetiikka - vss
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Vss = Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa Ei-osastollinen PK-analyysi
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen
Farmakokinetiikka - Vz
Aikaikkuna: Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.
Vz = jakautumistilavuus eliminaatiovaiheen aikana Ei-osastollinen PK-analyysi
Esiannos päivään 14 IdeS:n antamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hansa Biopharma AB

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-HMedIdeS-06

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisten vajaatoiminta, krooninen

Kliiniset tutkimukset IdeS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa