Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II oceniające skuteczność IdeS w odczulaniu pacjentów po przeszczepie z pozytywnym testem krzyżowym (Highdes)

28 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Hansa Biopharma AB

Badanie fazy II oceniające skuteczność IdeS (endopeptydazy IgG) w odczulaniu pacjentów po przeszczepie z dodatnim wynikiem testu krzyżowego

Celem tego badania jest ocena skuteczności badanego leku IdeS u pacjentów, którzy znajdują się na liście oczekujących na przeszczep nerki i wcześniej przeszli bezskutecznie odczulanie lub u których skuteczne odczulanie będzie wysoce nieprawdopodobne. Na początku badania pacjenci będą mieli dostępnego zmarłego lub żywego dawcę z pozytywnym wynikiem testu krzyżowego. Badanie oceni skuteczność i bezpieczeństwo IdeS w usuwaniu przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA), a tym samym przekształci dodatni wynik testu krzyżowego w wynik ujemny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie oceni skuteczność IdeS w tworzeniu negatywnego testu krzyżowego (XM) u pacjentów, u których występują przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) i mają pozytywny wynik testu krzyżowego z ich dostępnymi żywymi lub zmarłymi dawcami. Pierwsi trzej pacjenci w tym badaniu otrzymają nerkę od zmarłego dawcy. Badanie będzie dotyczyć przede wszystkim skuteczności IdeS w tworzeniu negatywnego XM. Pierwszych 3 pacjentów otrzyma jedną dawkę 0,25 mg/kg mc. IdeS w dniu badania 0. Jeśli zostanie to uznane za bezpieczne i po pierwszej dawce nie uzyska się ujemnego wyniku próby krzyżowej, można podać dodatkowy wlew IdeS w ciągu 2 dni od pierwszego napar. Schemat dawkowania można zwiększyć do dawki 0,5 mg/kg mc., podawanej raz lub dwa razy po zbadaniu pierwszych 3 pacjentów. Decyzja o zwiększeniu dawki zostanie podjęta po ocenie bezpieczeństwa i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75743
        • Necker Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • Uppsala University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z listy oczekujących na przeszczep nerki, którzy wcześniej przeszli bezskutecznie odczulanie lub u których skuteczne odczulanie będzie wysoce nieprawdopodobne. Zakres i siła uczulenia będą przewidywać niezwykle niskie prawdopodobieństwo udanej desensytyzacji lub dawstwa par nerek.
  • Pacjenci z żywym lub zmarłym dawcą z dodatnim wynikiem testu krzyżowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Poprzednie leczenie IdeS
  • Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami IVIg (2 g/kg mc.) w ciągu 28 dni przed leczeniem IdeS
  • Samice karmiące lub ciężarne
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować metod antykoncepcji zatwierdzonych przez FDA
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV
  • Pacjenci z klinicznymi objawami zakażenia HBV lub HCV
  • Pacjenci z czynną gruźlicą
  • Znacząco nieprawidłowy wynik ogólnego badania przesiewowego surowicy zgodnie z oceną badacza. Hgb nie może być < 6,0 g/dl
  • Ciężkie inne stany wymagające leczenia i ścisłego monitorowania, np. niewydolność serca > stopień 3 wg NYHA (New York Heart Association), niestabilna choroba wieńcowa lub POChP zależna od tlenu
  • Osoby uznane za niezdolne do przestrzegania protokołu
  • Pacjenci z klinicznymi objawami zakażenia CMV lub EBV
  • Pacjenci z poważnymi zdarzeniami zakrzepowymi w wywiadzie, pacjenci z czynną chorobą naczyń obwodowych lub pacjenci z potwierdzoną nadkrzepliwością
  • Pacjenci nie powinni otrzymywać badanych leków w ciągu 4 okresów półtrwania (lub podobnych)
  • Znana alergia/wrażliwość na infuzje IdeS
  • Pacjenci, którzy mają żywego dawcę i uzyskali pozytywny wynik testu ImmunoCap anty-IdeS IgE

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pomysł na leczenie
Infuzja dożylna IdeS
Lek: IdeaS
Jedna dawka 0,25 mg/kg BW IdeS w dniu badania 0. Jeśli nie uzyskano ujemnej próby krzyżowej, można podać drugą dawkę w ciągu 2 dni od pierwszego wlewu.
Inne nazwy:
  • Endopeptydaza IgG
Procedura: Przeszczep nerki
Wykonywane po leczeniu IdeS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z konwersją próby krzyżowej (pozytywnej na ujemną)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od podania IdeS

Zdolność IdeS do tworzenia negatywnego testu krzyżowego (XM) u pacjentów, którzy przed leczeniem wykazują przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) i mają pozytywny wynik testu XM dla dostępnej nerki żywego lub zmarłego dawcy.

XM oceniono za pomocą testów FACS i CDC XM. FACS XM to procedura wielokrotnego barwienia, w której surowica biorcy jest używana do barwienia komórek dawcy w celu wykrycia obecności DSA w surowicy biorcy. Limfocyty T i B identyfikuje się przy użyciu skoniugowanych przeciwciał przeciwko CD3 i CD19. DSA są identyfikowane przy użyciu skoniugowanego przeciwciała anty-ludzkiego. CDC XM ocenia zdolność cytotoksyczną DSA. Surowicę biorcy miesza się z komórkami dawcy przed dodaniem dopełniacza. Dodaje się barwniki fluorescencyjne i ocenia żywe/martwe komórki (%) za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego. CDC XM amplifikowany z antyludzką globuliną nie jest kompatybilny z imlifidazą i nie powinien być używany.

Punkt końcowy został osiągnięty, jeśli co najmniej jeden test XM był dodatni przed podaniem dawki, a ostatni test w ciągu 24 godzin był ujemny.
W ciągu 24 godzin od podania IdeS

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z przeciwciałami swoistymi dla dawcy o wartości MFI >3000
Ramy czasowe: W ciągu 180 dni po podaniu IdeS.

Poziom przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w różnych punktach czasowych w ciągu 180 dni po podaniu IdeS.

Poziomy DSA mierzono przy użyciu testu anty-HLA z pojedynczymi kulkami antygenu (SAB). Poziomy określono jako średnią intensywność fluorescencji (MFI).

Pozytywny DSA (tj. przeciwciała HLA) zdefiniowano jako posiadające wartość MFI >3000.
W ciągu 180 dni po podaniu IdeS.
Czas na utworzenie negatywnego testu krzyżowego CDC
Ramy czasowe: 2h, 6h, 24h po podaniu IdeS.
Czas do utworzenia ujemnej próby krzyżowej CDC (XM) zdefiniowano jako pierwszy punkt czasowy, w którym wszystkie wyniki CDC XM były ujemne.
2h, 6h, 24h po podaniu IdeS.
Czas na utworzenie negatywnego testu krzyżowego FACS
Ramy czasowe: 2h, 6h i 24h po podaniu IdeS
Czas utworzenia negatywnej próby krzyżowej FACS (XM) został zdefiniowany jako pierwszy punkt czasowy, w którym wszystkie wyniki FACS XM były ujemne.
2h, 6h i 24h po podaniu IdeS
Czynność nerek po leczeniu IdeS oceniana za pomocą eGFR
Ramy czasowe: W ciągu 180 dni po podaniu IdeS

Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczono zgodnie z równaniem MDRD. eGFR jest miarą funkcji nerek.

eGFR dla nerki z prawidłową czynnością wynosi 90 ml/min/1,72 m2. Choroba nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR.
W ciągu 180 dni po podaniu IdeS
Stężenie IgG w surowicy po podaniu IdeS
Ramy czasowe: W ciągu 180 dni po podaniu IdeS.

Immunoglobulina G pacjenta (IgG) jest rozszczepiana przez IdeS w dwóch etapach. Pierwsze cięcie oddziela jeden z łańcuchów ciężkich od części Fc, tworząc tzw. jeden fragment Fc. Stężenie IgG zmierzone dla tego wyniku jest sumą nienaruszonej i scIgG, ponieważ zastosowany test nie może rozróżnić tych dwóch. Spadek stężenia IgG oznacza zatem całkowite rozszczepienie cząsteczek IgG na fragmenty Fc i F(ab')2.

Należy pamiętać, że dożylne IgG (IVIg) podano dnia 7.
W ciągu 180 dni po podaniu IdeS.
Farmakokinetyka — Cmax (pierwsza dawka)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Cmax = maksymalne obserwowane stężenie IdeS w osoczu po podaniu (niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna)
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Farmakokinetyka — Cmax (druga dawka)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Cmax = maksymalne obserwowane stężenie IdeS w osoczu po podaniu (niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna)
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Farmakokinetyka — Tmax (pierwsza dawka)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Tmax = Punkt czasowy dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia IdeS w osoczu po podaniu (niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna)
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Farmakokinetyka — Tmax (druga dawka)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Tmax = Punkt czasowy dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia IdeS w osoczu po podaniu (niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna)
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
AUC = pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna)
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Farmakokinetyka - t1/2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Alfa-t1/2 = Okres półtrwania w fazie dystrybucji Beta-t1/2 = Okres półtrwania w fazie eliminacji Niekompartmentowa analiza PK
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Farmakokinetyka - CL
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14
CL = Klirens Bezkompartmentowa analiza PK
Przed podaniem dawki do dnia 14
Farmakokinetyka - Vss
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Vss = Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym Niekompartmentowa analiza PK
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS
Farmakokinetyka - Vz
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.
Vz = Objętość dystrybucji podczas fazy eliminacji Niekompartmentowa analiza PK
Przed podaniem dawki do dnia 14 po podaniu IdeS.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-HMedIdeS-06

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj