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Uno studio di fase II per valutare l'efficacia di IdeS per desensibilizzare i pazienti trapiantati con un test di compatibilità positiva (Highdes)

28 aprile 2021 aggiornato da: Hansa Biopharma AB

Uno studio di fase II per valutare l'efficacia di IdeS (IgG Endopeptidase) per desensibilizzare i pazienti trapiantati con un test di compatibilità positiva

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del farmaco in studio IdeS nei pazienti che sono in lista d'attesa per il trapianto di rene e che sono stati precedentemente sottoposti a desensibilizzazione senza successo o nei quali una desensibilizzazione efficace sarà altamente improbabile. All'ingresso nello studio, i pazienti avranno a disposizione un donatore deceduto o vivo con un test di compatibilità incrociata positivo. Lo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di IdeS nella rimozione degli anticorpi specifici del donatore (DSA) e quindi convertirà un test di compatibilità positiva in negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio valuterà l'efficacia di IdeS nella creazione di un test di corrispondenza incrociata negativo (XM) in pazienti che presentano anticorpi specifici del donatore (DSA) e hanno un test di corrispondenza incrociata positivo per i loro donatori vivi o deceduti disponibili. I primi 3 pazienti in questo studio riceveranno un rene da un donatore deceduto. Lo studio esaminerà principalmente l'efficacia di IdeS nella creazione di un XM negativo. I primi 3 pazienti riceveranno una dose di 0,25 mg/kg di peso corporeo di IdeS il giorno 0 dello studio. Se è considerato sicuro e il test di corrispondenza incrociata negativo non viene raggiunto dopo la prima dose, è possibile somministrare un'ulteriore infusione di IdeS entro 2 giorni dalla prima infusione. Lo schema posologico può essere aumentato a 0,5 mg/kg di peso corporeo somministrati una o due volte dopo che i primi 3 pazienti sono stati testati. La decisione di aumentare la dose verrà presa dopo la valutazione della sicurezza e dell'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Necker Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Uppsala University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti in lista d'attesa per il trapianto di rene che sono stati precedentemente sottoposti a desensibilizzazione senza successo o per i quali una desensibilizzazione efficace sarà altamente improbabile. L'ampiezza e la forza della sensibilizzazione predice una probabilità estremamente bassa di successo della desensibilizzazione o della donazione di reni accoppiati.
  • Pazienti con un donatore vivo o deceduto con un test di corrispondenza incrociata positivo.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con IdeS
  • Precedente trattamento con alte dosi di IVIg (2 g/kg di peso corporeo) entro 28 giorni prima del trattamento con IdeS
  • Donne in allattamento o in gravidanza
  • Donne in età fertile che non sono disposte o in grado di praticare forme di contraccezione approvate dalla FDA
  • Pazienti sieropositivi
  • Pazienti con segni clinici di infezione da HBV o HCV
  • Pazienti con tubercolosi attiva
  • Un risultato di laboratorio di screening del siero generale significativamente anormale secondo il giudizio dello sperimentatore. Hgb non può essere < 6,0 g/dL
  • Altre condizioni gravi che richiedono un trattamento e un attento monitoraggio, ad es. insufficienza cardiaca > grado 3 NYHA (New York Heart Association), malattia coronarica instabile o BPCO ossigeno dipendente
  • Persone ritenute incapaci di rispettare il protocollo
  • Pazienti con segni clinici di infezione da CMV o EBV
  • Pazienti con anamnesi di eventi trombotici maggiori, pazienti con malattia vascolare periferica attiva o pazienti con comprovate condizioni di ipercoagulabilità
  • I pazienti non devono aver ricevuto farmaci sperimentali entro 4 emivite (o simili)
  • Allergia/sensibilità nota alle infusioni di IdeS
  • Pazienti che hanno un donatore vivo e risultano positivi al test ImmunoCap anti-IdeS IgE

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento IdS
Infusione endovenosa IdeS
Droga: IdeS
Una dose di 0,25 mg/kg di peso corporeo IdeS il giorno 0 dello studio. Se non si ottiene un crossmatch negativo, è possibile somministrare una seconda dose entro 2 giorni dalla prima infusione.
Altri nomi:
  • Endopeptidasi IgG
Procedura: Trapianto di rene
Eseguito dopo il trattamento IdeS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con conversione crossmatch (da positivo a negativo)
Lasso di tempo: Entro 24 ore dalla somministrazione di IdeS

Capacità di IdeS di creare un test XM (crossmatch) negativo in pazienti che prima del trattamento presentano anticorpi specifici del donatore (DSA) e hanno un test XM positivo per il loro rene donatore vivo o deceduto disponibile.

XM è stato valutato utilizzando entrambi i test FACS e CDC XM. FACS XM è una procedura multi-colorazione in cui il siero del ricevente viene utilizzato per colorare le cellule del donatore per identificare la presenza di DSA nel siero del ricevente. Le cellule T e B vengono identificate utilizzando anticorpi coniugati contro CD3 e CD19. I DSA sono identificati utilizzando un anticorpo anti-umano coniugato. CDC XM valuta la capacità citotossica dei DSA. Il siero del ricevente viene miscelato con le cellule del donatore prima dell'aggiunta del complemento. Vengono aggiunti coloranti fluorescenti e le cellule vive/morte (%) vengono segnate utilizzando un microscopio a fluorescenza. CDC XM amplificato con globulina antiumana non è compatibile con imlifidase e non deve essere utilizzato.

L'endpoint è stato raggiunto se almeno un test XM era positivo prima della somministrazione e l'ultimo test entro 24 ore era negativo.
Entro 24 ore dalla somministrazione di IdeS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con anticorpi specifici del donatore con un valore MFI >3000
Lasso di tempo: Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS.

Livello di anticorpi specifici del donatore (DSA) in diversi momenti entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS.

I livelli di DSA sono stati misurati utilizzando il test anti-HLA a singola perla di antigene (SAB). I livelli sono stati determinati come intensità media di fluorescenza (MFI).

DSA positivo (es. anticorpi HLA) sono stati definiti come aventi un valore MFI >3000.
Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS.
È ora di creare un test di compatibilità incrociata CDC negativo
Lasso di tempo: 2h, 6h, 24h dopo la somministrazione di IdeS.
Il tempo per creare un crossmatch (XM) CDC negativo è stato definito come il primo punto temporale in cui tutti i risultati CDC XM erano negativi.
2h, 6h, 24h dopo la somministrazione di IdeS.
È ora di creare un test incrociato FACS negativo
Lasso di tempo: 2 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IdeS
Il tempo per creare un crossmatch (XM) FACS negativo è stato definito come il primo punto temporale in cui tutti i risultati FACS XM erano negativi.
2 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IdeS
Funzionalità renale dopo il trattamento con IdeS valutata da eGFR
Lasso di tempo: Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS

La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è stata calcolata come descritto dall'equazione MDRD. eGFR è una misura della funzione renale.

L'eGFR per un rene con funzionalità normale è di 90 ml/min/1,72 m2. La malattia renale è caratterizzata da un valore eGFR ridotto.
Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS
Concentrazione sierica di IgG dopo la somministrazione di IdeS
Lasso di tempo: Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS.

L'immunoglobulina G (IgG) del paziente viene scissa da IdeS in due passaggi. Il primo taglio separa una delle catene pesanti dalla parte Fc, generando le cosiddette IgG a singola scissione (scIgG), e il secondo taglio separa l'altra catena pesante dalla parte Fc, generando così un frammento F(ab')2 e un frammento Fc. La concentrazione di IgG misurata per questo risultato è la somma di intatto e scIgG perché il dosaggio utilizzato non può discriminare tra i due. Una diminuzione della concentrazione di IgG rappresenta quindi la scissione completa delle molecole di IgG in frammenti Fc e F(ab')2.

Si prega di notare che le IgG endovenose (IVIg) sono state somministrate il giorno 7.
Entro 180 giorni dalla somministrazione di IdeS.
Farmacocinetica - Cmax (prima dose)
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di IdeS dopo la somministrazione (analisi farmacocinetica non compartimentale)
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Farmacocinetica - Cmax (seconda dose)
Lasso di tempo: Pre-dose fino al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di IdeS dopo la somministrazione (analisi farmacocinetica non compartimentale)
Pre-dose fino al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Farmacocinetica - Tmax (prima dose)
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di IdeS dopo la somministrazione (analisi farmacocinetica non compartimentale)
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Farmacocinetica - Tmax (seconda dose)
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di IdeS dopo la somministrazione (analisi farmacocinetica non compartimentale)
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
AUC = Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (analisi farmacocinetica non compartimentale)
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Farmacocinetica - t1/2
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Alpha-t1/2 = Emivita durante la fase di distribuzione Beta-t1/2 = Emivita durante la fase di eliminazione Analisi farmacocinetica non compartimentale
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Farmacocinetica - CL
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14
CL = Clearance Analisi farmacocinetica non compartimentale
Pre-dose al giorno 14
Farmacocinetica - Vss
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Vss = Volume di distribuzione allo stato stazionario Analisi farmacocinetica non compartimentale
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS
Farmacocinetica - Vz
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.
Vz = Volume di distribuzione durante la fase di eliminazione Analisi PK non compartimentale
Pre-dose al giorno 14 dopo la somministrazione di IdeS.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

3 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

3 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-HMedIdeS-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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