Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti IdeS k desenzibilizaci pacientů po transplantaci pomocí pozitivního křížového testu (Highdes)

28. dubna 2021 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti IdeS (IgG endopeptidáza) k desenzibilizaci pacientů po transplantaci pomocí pozitivního křížového testu

Účelem této studie je zhodnotit účinnost studovaného léku IdeS u pacientů, kteří jsou na čekací listině na transplantaci ledviny a již dříve neúspěšně podstoupili desenzibilizaci nebo u kterých bude účinná desenzibilizace vysoce nepravděpodobná. Při vstupu do studie budou mít pacienti k dispozici zemřelého nebo živého dárce s pozitivním křížovým testem. Studie posoudí účinnost a bezpečnost IdeS při odstraňování dárcovských specifických protilátek (DSA) a tím převede pozitivní křížový test na negativní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie posoudí účinnost IdeS při vytváření negativního křížového testu (XM) u pacientů, kteří vykazují dárcovské specifické protilátky (DSA) a mají pozitivní křížový test na své dostupné živé nebo zemřelé dárce. První 3 pacienti v této studii obdrží ledvinu od zemřelého dárce. Studie bude primárně zkoumat účinnost IdeS při vytváření negativního XM. První 3 pacienti dostanou jednu dávku 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti IdeS v den studie 0. Pokud je to považováno za bezpečné a po první dávce není dosaženo negativního křížového testu, lze podat další infuzi IdeS do 2 dnů od první dávky infuze. Dávkovací schéma může být zvýšeno na 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti podané jednou nebo dvakrát poté, co byli testováni první 3 pacienti. Rozhodnutí o zvýšení dávky bude učiněno po vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Necker Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti na čekací listině po transplantaci ledviny, kteří již dříve neúspěšně podstoupili desenzibilizaci nebo u kterých bude účinná desenzibilizace vysoce nepravděpodobná. Šíře a síla senzibilizace předpovídá extrémně nízkou pravděpodobnost úspěšné desenzibilizace nebo párového darování ledvin.
  • Pacienti s živým nebo zemřelým dárcem s pozitivním křížovým testem.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba pomocí IdeS
  • Předchozí léčba vysokou dávkou IVIg (2 g/kg tělesné hmotnosti) během 28 dnů před léčbou IdeS
  • Kojící nebo březí samice
  • Ženy v plodném věku, které nejsou ochotné nebo schopné praktikovat formy antikoncepce schválené FDA
  • HIV pozitivní pacienti
  • Pacienti s klinickými příznaky infekce HBV nebo HCV
  • Pacienti s aktivní tuberkulózou
  • Významně abnormální výsledek laboratorního screeningu obecného séra podle úsudku vyšetřovatele. Hgb nemůže být < 6,0 g/dl
  • Jiné závažné stavy vyžadující léčbu a pečlivé sledování, např. srdeční selhání > NYHA (New York Heart Association) stupeň 3, nestabilní koronární onemocnění nebo CHOPN závislá na kyslíku
  • Jednotlivci byli považováni za neschopné dodržovat protokol
  • Pacienti s klinickými příznaky infekce CMV nebo EBV
  • Pacienti s anamnézou závažných trombotických příhod, pacienti s aktivním onemocněním periferních cév nebo pacienti s prokázanými hyperkoagulačními stavy
  • Pacienti by neměli dostávat hodnocené léky během 4 poločasů (nebo podobných)
  • Známá alergie/citlivost na infuze IdeS
  • Pacienti, kteří mají živého dárce a mají pozitivní test na ImmunoCap anti-IdeS IgE

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba IdeS
Intravenózní infuze IdeS
Lék: IdeS
Jedna dávka 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti IdeS v den studie 0. Pokud není dosaženo negativní křížové zkoušky, lze podat druhou dávku do 2 dnů od první infuze.
Ostatní jména:
  • IgG endopeptidáza
Postup: Transplantace ledvin
Provádí se po léčbě IdeS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s konverzí křížové zkoušky (pozitivní na negativní)
Časové okno: Do 24 hodin od dávkování IdeS

Schopnost IdeS vytvořit negativní křížový test (XM) u pacientů, kteří před léčbou vykazují specifické protilátky dárce (DSA) a mají pozitivní test XM na svou dostupnou ledvinu živého nebo zemřelého dárce.

XM byl hodnocen pomocí testů FACS i CDC XM. FACS XM je postup pro více barvení, kdy se sérum příjemce používá k barvení dárcovských buněk k identifikaci přítomnosti DSA v séru příjemce. T- a B-buňky jsou identifikovány pomocí konjugovaných protilátek proti CD3 a CD19. DSA jsou identifikovány pomocí konjugované anti-lidské protilátky. CDC XM vyhodnocuje cytotoxickou kapacitu DSA. Sérum příjemce se před přidáním komplementu smíchá s dárcovskými buňkami. Přidají se fluorescenční barviva a pomocí fluorescenčního mikroskopu se vyhodnotí živé/mrtvé buňky (%). CDC XM amplifikovaný anti-lidským globulinem není kompatibilní s imlifidázou a neměl by se používat.

Koncový bod byl splněn, pokud alespoň jeden test XM byl pozitivní před dávkou a poslední test do 24 hodin byl negativní.
Do 24 hodin od dávkování IdeS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s dárcovskými specifickými protilátkami s hodnotou MFI >3000
Časové okno: Do 180 dnů po podání IdeS.

Hladina dárcovských specifických protilátek (DSA) v různých časových bodech během 180 dnů po podání IdeS.

Hladiny DSA byly měřeny s použitím anti-HLA testu s jediným antigenem (SAB). Hladiny byly stanoveny jako střední intenzita fluorescence (MFI).

Pozitivní DSA (tj. HLA protilátky) byly definovány jako mající hodnotu MFI >3000.
Do 180 dnů po podání IdeS.
Čas na vytvoření negativního křížového testu CDC
Časové okno: 2h, 6h, 24h po podání IdeS.
Čas k vytvoření negativní křížové zkoušky CDC (XM) byl definován jako první časový bod, všechny výsledky CDC XM byly negativní.
2h, 6h, 24h po podání IdeS.
Čas na vytvoření negativního křížového testu FACS
Časové okno: 2h, 6h a 24h po podání IdeS
Čas k vytvoření negativní křížové zkoušky FACS (XM) byl definován jako první časový bod, všechny výsledky FACS XM byly negativní.
2h, 6h a 24h po podání IdeS
Funkce ledvin po léčbě IdeS Hodnoceno pomocí eGFR
Časové okno: Do 180 dnů po podání IdeS

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena tak, jak je popsáno v rovnici MDRD. eGFR je měřítkem funkce ledvin.

eGFR pro ledviny s normální funkcí je 90 ml/min/1,72 m2. Onemocnění ledvin je charakterizováno sníženou hodnotou eGFR.
Do 180 dnů po podání IdeS
Koncentrace IgG v séru po podání IdeS
Časové okno: Do 180 dnů po podání IdeS.

Imunoglobulin G (IgG) pacienta je štěpen pomocí IdeS ve dvou krocích. První štěpení odděluje jeden z těžkých řetězců od Fc části, generuje tzv. jednoštěpený IgG (scIgG), a druhé štěpení odděluje druhý těžký řetězec od Fc části, čímž se vytváří jeden F(ab')2 fragment a jeden Fc fragment. Koncentrace IgG naměřená pro tento výsledek je součtem intaktních a scIgG, protože použitý test je nedokáže rozlišit. Snížení koncentrace IgG proto představuje úplné štěpení molekul IgG na fragmenty Fc a F(ab')2.

Vezměte prosím na vědomí, že intravenózní IgG (IVIg) byl podáván 7. den.
Do 180 dnů po podání IdeS.
Farmakokinetika – Cmax (první dávka)
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace IdeS po podání dávky (nekompartmentální PK analýza)
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Farmakokinetika – Cmax (druhá dávka)
Časové okno: Předdávkování do 14. dne po podání IdeS
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace IdeS po podání dávky (nekompartmentální PK analýza)
Předdávkování do 14. dne po podání IdeS
Farmakokinetika – Tmax (první dávka)
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Tmax = časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci IdeS po podání dávky (nekompartmentální PK analýza)
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Farmakokinetika – Tmax (druhá dávka)
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Tmax = časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci IdeS po podání dávky (nekompartmentální PK analýza)
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
AUC = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (nekompartmentální PK analýza)
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Farmakokinetika - t1/2
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Alfa-t1/2 = poločas během distribuční fáze Beta-t1/2 = poločas během eliminační fáze Nekompartmentová PK analýza
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Farmakokinetika - CL
Časové okno: Předběžná dávka do 14. dne
CL = clearance Nekompartmentální PK analýza
Předběžná dávka do 14. dne
Farmakokinetika - vs
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Vss = objem distribuce v ustáleném stavu Nekompartmentální PK analýza
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS
Farmakokinetika - Vz
Časové okno: Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.
Vz = objem distribuce během eliminační fáze Nekompartmentální PK analýza
Předdávkujte do 14. dne po podání IdeS.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

3. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-HMedIdeS-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IdeS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit