Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek om de werkzaamheid van IdeS te evalueren om transplantatiepatiënten te desensibiliseren met een positieve crossmatch-test (Highdes)

28 april 2021 bijgewerkt door: Hansa Biopharma AB

Een fase II-onderzoek om de werkzaamheid van IdeS (IgG-endopeptidase) te evalueren om transplantatiepatiënten te desensibiliseren met een positieve crossmatch-test

Het doel van deze studie is om de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel IdeS te evalueren bij patiënten die op de wachtlijst staan ​​voor niertransplantatie en die eerder zonder succes desensibilisatie hebben ondergaan of bij wie effectieve desensibilisatie hoogst onwaarschijnlijk is. Bij aanvang van de studie hebben de patiënten een beschikbare overleden of levende donor met een positieve kruisproef. De studie zal de werkzaamheid en veiligheid van IdeS beoordelen bij het verwijderen van Donor Specifieke Antilichamen (DSA's) en daarbij een positieve crossmatch-test omzetten in negatief.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal de werkzaamheid van IdeS beoordelen bij het creëren van een negatieve kruisproef (XM) bij patiënten die donorspecifieke antilichamen (DSA) vertonen en een positieve kruisproef hebben voor hun beschikbare levende of overleden donoren. De eerste 3 patiënten in deze studie krijgen een nier van een overleden donor. De studie zal voornamelijk de werkzaamheid van IdeS onderzoeken bij het creëren van een negatieve XM. De eerste 3 patiënten krijgen één dosis van 0,25 mg/kg LG IdeS op studiedag 0. Als het als veilig wordt beschouwd en na de eerste dosis geen negatieve kruisproef wordt bereikt, kan binnen 2 dagen na de eerste dosis een extra IdeS-infuus worden gegeven. infusie. Het doseringsschema kan worden verhoogd tot 0,5 mg/kg lichaamsgewicht, eenmaal of tweemaal toegediend nadat de eerste 3 patiënten zijn getest. De beslissing om de dosis te verhogen zal worden genomen na evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Necker Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten op de wachtlijst voor niertransplantatie die eerder zonder succes desensibilisatie hebben ondergaan of bij wie effectieve desensibilisatie hoogst onwaarschijnlijk is. De breedte en sterkte van sensibilisatie voorspellen een extreem lage waarschijnlijkheid van succesvolle desensibilisatie of gepaarde nierdonatie.
  • Patiënten met een levende of overleden donor met een positieve kruisproef.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met IdeS
  • Eerdere hoge dosis IVIg-behandeling (2 g/kg lichaamsgewicht) binnen 28 dagen voorafgaand aan de IdeS-behandeling
  • Zogende of zwangere vrouwtjes
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om door de FDA goedgekeurde vormen van anticonceptie toe te passen
  • HIV-positieve patiënten
  • Patiënten met klinische tekenen van HBV- of HCV-infectie
  • Patiënten met actieve tuberculose
  • Een significant abnormaal algemeen laboratoriumresultaat voor serumscreening volgens het oordeel van de onderzoeker. Hgb mag niet < 6,0 g/dL zijn
  • Ernstige andere aandoeningen die behandeling en nauwlettend toezicht vereisen, b.v. hartfalen > NYHA (New York Heart Association) graad 3, onstabiele coronaire ziekte of zuurstofafhankelijke COPD
  • Personen die niet in staat worden geacht zich aan het protocol te houden
  • Patiënten met klinische tekenen van CMV- of EBV-infectie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige trombotische voorvallen, patiënten met actieve perifere vasculaire aandoeningen of patiënten met bewezen hypercoaguleerbare aandoeningen
  • Patiënten mogen geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 halfwaardetijden (of vergelijkbaar)
  • Bekende allergie/gevoeligheid voor IdeS-infusies
  • Patiënten die een levende donor hebben en positief testen op ImmunoCap anti-IdeS IgE

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling IdeS
IdeS intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Ides
Eén dosis van 0,25 mg/kg LG IdeS op studiedag 0. Als er geen negatieve kruisproef wordt bereikt, kan binnen 2 dagen na de eerste infusie een tweede dosis worden gegeven.
Andere namen:
  • IgG-endopeptidase
Procedure: Niertransplantatie
Uitgevoerd na IdeS-behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met crossmatch-conversie (positief naar negatief)
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IdeS-dosering

Mogelijkheid van IdeS om een ​​negatieve kruisproeftest (XM) te maken bij patiënten die vóór de behandeling donorspecifieke antilichamen (DSA's) vertonen en een positieve XM-test hebben voor hun beschikbare levende of overleden donornier.

XM werd beoordeeld met behulp van zowel FACS- als CDC XM-tests. FACS XM is een multikleuringsprocedure waarbij het serum van de ontvanger wordt gebruikt om donorcellen te kleuren om de aanwezigheid van DSA's in het serum van de ontvanger te identificeren. T- en B-cellen worden geïdentificeerd met behulp van geconjugeerde antilichamen tegen CD3 en CD19. DSA's worden geïdentificeerd met behulp van een geconjugeerd anti-humaan antilichaam. CDC XM evalueert de cytotoxische capaciteit van de DSA's. Het serum van de ontvanger wordt vóór toevoeging van complement gemengd met donorcellen. Fluorescerende kleurstoffen worden toegevoegd en de levende/dode cellen (%) worden gescoord met behulp van een fluorescentiemicroscoop. CDC XM geamplificeerd met anti-humaan globuline is niet compatibel met imlifidase en mag niet worden gebruikt.

Het eindpunt werd bereikt als ten minste één XM-test vóór de dosis positief was en de laatste test binnen 24 uur negatief was.
Binnen 24 uur na IdeS-dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met donorspecifieke antilichamen met een MFI-waarde >3000
Tijdsspanne: Binnen 180 dagen na toediening van IdeS.

Donorspecifieke antilichamen (DSA) niveau op verschillende tijdstippen binnen 180 dagen na toediening van IdeS.

DSA-niveaus werden gemeten met behulp van de single antigen beads (SAB) anti-HLA-assay. De niveaus werden bepaald als gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI).

Positieve DSA (d.w.z. HLA-antilichamen) werden gedefinieerd als hebbende een MFI-waarde >3000.
Binnen 180 dagen na toediening van IdeS.
Tijd om een ​​negatieve CDC Crossmatch-test te maken
Tijdsspanne: 2 uur, 6 uur, 24 uur na toediening van IdeS.
De tijd om een ​​negatieve CDC-crossmatch (XM) te creëren werd gedefinieerd als het eerste tijdstip waarop alle CDC XM-resultaten negatief waren.
2 uur, 6 uur, 24 uur na toediening van IdeS.
Tijd om een ​​negatieve FACS Crossmatch-test te maken
Tijdsspanne: 2 uur, 6 uur en 24 uur na toediening van IdeS
De tijd om een ​​negatieve FACS-crossmatch (XM) te creëren werd gedefinieerd als het eerste tijdstip waarop alle FACS XM-resultaten negatief waren.
2 uur, 6 uur en 24 uur na toediening van IdeS
Nierfunctie na IdeS-behandeling beoordeeld door eGFR
Tijdsspanne: Binnen 180 dagen na toediening van IdeS

De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd berekend zoals beschreven door de MDRD-vergelijking. eGFR is een maat voor de nierfunctie.

eGFR voor een nier met normale functie is 90 ml/min/1,72 m2. Nierziekte wordt gekenmerkt door een verlaagde eGFR-waarde.
Binnen 180 dagen na toediening van IdeS
Serum IgG-concentratie na toediening van IdeS
Tijdsspanne: Binnen 180 dagen na toediening van IdeS.

Het immunoglobuline G (IgG) van de patiënt wordt door IdeS in twee stappen gesplitst. De eerste snede scheidt een van de zware ketens van het Fc-deel, waardoor zogenaamd single-cleaved IgG (scIgG) wordt gegenereerd, en de tweede snede scheidt de andere zware keten van het Fc-deel, waardoor één F(ab')2-fragment wordt gegenereerd en één Fc-fragment. De IgG-concentratie die voor dit resultaat wordt gemeten, is de som van intact en scIgG omdat de gebruikte assay geen onderscheid kan maken tussen de twee. Een afname van de IgG-concentratie vertegenwoordigt daarom volledige splitsing van de IgG-moleculen tot Fc- en F(ab')2-fragmenten.

Houd er rekening mee dat intraveneus IgG (IVIg) werd toegediend op dag 7.
Binnen 180 dagen na toediening van IdeS.
Farmacokinetiek - Cmax (eerste dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Cmax = maximale waargenomen plasmaconcentratie van IdeS na dosering (niet-compartimentele PK-analyse)
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Farmacokinetiek - Cmax (tweede dosis)
Tijdsspanne: Voordosering tot dag 14 na toediening van IdeS
Cmax = maximale waargenomen plasmaconcentratie van IdeS na dosering (niet-compartimentele PK-analyse)
Voordosering tot dag 14 na toediening van IdeS
Farmacokinetiek - Tmax (eerste dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Tmax = Tijdstip voor maximale waargenomen plasmaconcentratie van IdeS na dosering (niet-compartimentele PK-analyse)
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Farmacokinetiek - Tmax (tweede dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Tmax = Tijdstip voor maximale waargenomen plasmaconcentratie van IdeS na dosering (niet-compartimentele PK-analyse)
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
AUC = gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (niet-compartimentele PK-analyse)
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Farmacokinetiek - t1/2
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Alpha-t1/2 = Halfwaardetijd tijdens distributiefase Beta-t1/2 = Halfwaardetijd tijdens eliminatiefase Niet-compartimentele PK-analyse
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Farmacokinetiek - CL
Tijdsspanne: Voordosering tot dag 14
CL = Clearance Niet-compartimentele PK-analyse
Voordosering tot dag 14
Farmacokinetiek - Vss
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Vss = distributievolume bij steady-state Niet-compartimentele PK-analyse
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS
Farmacokinetiek - Vz
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.
Vz = distributievolume tijdens de eliminatiefase Niet-compartimentele PK-analyse
Pre-dosis tot dag 14 na toediening van IdeS.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-HMedIdeS-06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfalen, chronisch

Klinische onderzoeken op Ides

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren