Un estudio de fase II para evaluar la eficacia de IdeS para desensibilizar a los pacientes trasplantados con una prueba cruzada positiva (Highdes)

• Endopeptidasa IgG

Capacidad de IdeS para crear una prueba cruzada negativa (XM) en pacientes que antes del tratamiento presentan anticuerpos específicos del donante (DSA) y tienen una prueba XM positiva para su riñón de donante vivo o fallecido disponible.

XM se evaluó utilizando las pruebas FACS y CDC XM. FACS XM es un procedimiento de tinción múltiple en el que el suero del receptor se usa para teñir las células del donante para identificar la presencia de DSA en el suero del receptor. Las células T y B se identifican usando anticuerpos conjugados contra CD3 y CD19. Los DSA se identifican utilizando un anticuerpo antihumano conjugado. CDC XM evalúa la capacidad citotóxica de los DSA. El suero del receptor se mezcla con las células del donante antes de añadir el complemento. Se añaden colorantes fluorescentes y se puntúan las células vivas/muertas (%) usando un microscopio fluorescente. CDC XM amplificado con globulina antihumana no es compatible con imlifidasa y no debe usarse.

El punto final se cumplió si al menos una prueba de XM fue positiva antes de la dosis y la última prueba dentro de las 24 horas fue negativa.

Nivel de anticuerpos específicos del donante (DSA) en diferentes puntos de tiempo dentro de los 180 días posteriores a la administración de IdeS.

Los niveles de DSA se midieron utilizando el ensayo anti-HLA de microesferas de antígeno único (SAB). Los niveles se determinaron como intensidad de fluorescencia media (MFI).

DSA positivo (es decir, anticuerpos HLA) se definieron como aquellos que tenían un valor de MFI >3000.

La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se calculó como se describe en la ecuación MDRD. eGFR es una medida de la función renal.

La TFGe para un riñón con función normal es de 90 ml/min/1,72 m2. La enfermedad renal se caracteriza por un valor de eGFR disminuido.

IdeS escinde la inmunoglobulina G (IgG) del paciente en dos pasos. El primer corte separa una de las cadenas pesadas de la parte Fc, generando la llamada IgG de escisión simple (scIgG), y el segundo corte separa la otra cadena pesada de la parte Fc, generando así un fragmento F(ab')2 y un fragmento Fc. La concentración de IgG medida para este resultado es la suma de intacta y scIgG porque el ensayo utilizado no puede discriminar entre las dos. Por lo tanto, una disminución en la concentración de IgG representa la escisión completa de las moléculas de IgG en fragmentos Fc y F(ab')2.

Tenga en cuenta que la IgG intravenosa (IVIg) se administró el día 7.