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Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von IdeS zur Desensibilisierung von Transplantationspatienten mit einem positiven Crossmatch-Test (Highdes)

28. April 2021 aktualisiert von: Hansa Biopharma AB

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von IdeS (IgG-Endopeptidase) zur Desensibilisierung von Transplantationspatienten mit einem positiven Crossmatch-Test

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit des Studienmedikaments IdeS bei Patienten, die auf der Warteliste für eine Nierentransplantation stehen und sich zuvor erfolglos einer Desensibilisierung unterzogen haben oder bei denen eine wirksame Desensibilisierung höchst unwahrscheinlich ist. Bei Eintritt in die Studie haben die Patienten einen verfügbaren verstorbenen oder lebenden Spender mit einem positiven Crossmatch-Test. Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von IdeS bei der Entfernung von spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) bewerten und dadurch einen positiven Crossmatch-Test in einen negativen umwandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird die Wirksamkeit von IdeS bei der Erstellung eines negativen Crossmatch-Tests (XM) bei Patienten bewerten, die spenderspezifische Antikörper (DSA) aufweisen und einen positiven Crossmatch-Test für ihre verfügbaren lebenden oder verstorbenen Spender haben. Die ersten 3 Patienten in dieser Studie erhalten eine Niere von einem verstorbenen Spender. Die Studie wird in erster Linie die Wirksamkeit von IdeS bei der Erstellung eines negativen XM untersuchen. Die ersten 3 Patienten erhalten am Studientag 0 eine Dosis von 0,25 mg/kg Körpergewicht IdeS. Wenn dies als sicher angesehen wird und nach der ersten Dosis kein negativer Crossmatch-Test erzielt wird, kann eine zusätzliche IdeS-Infusion innerhalb von 2 Tagen nach der ersten verabreicht werden Infusion. Das Dosierungsschema kann auf 0,5 mg/kg Körpergewicht erhöht werden, gegeben ein- oder zweimal, nachdem die ersten 3 Patienten getestet wurden. Die Entscheidung, die Dosis zu eskalieren, wird nach Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit getroffen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Necker Hospital
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Uppsala University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten auf der Warteliste für Nierentransplantationen, die zuvor erfolglos einer Desensibilisierung unterzogen wurden oder bei denen eine wirksame Desensibilisierung höchst unwahrscheinlich ist. Die Breite und Stärke der Sensibilisierung sagen eine äußerst geringe Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Desensibilisierung oder nierengepaarten Spende voraus.
  • Patienten mit einem lebenden oder verstorbenen Spender mit positivem Crossmatch-Test.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit IdeS
  • Vorherige hochdosierte IVIg-Behandlung (2 g/kg Körpergewicht) innerhalb von 28 Tagen vor der IdeS-Behandlung
  • Stillende oder trächtige Weibchen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, von der FDA zugelassene Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • HIV-positive Patienten
  • Patienten mit klinischen Anzeichen einer HBV- oder HCV-Infektion
  • Patienten mit aktiver Tuberkulose
  • Ein signifikant abnormales allgemeines Serum-Screening-Laborergebnis nach Einschätzung des Prüfarztes. Hgb darf nicht < 6,0 g/dL sein
  • Schwere andere Erkrankungen, die eine Behandlung und engmaschige Überwachung erfordern, z. Herzinsuffizienz > NYHA (New York Heart Association) Grad 3, instabile Koronarerkrankung oder sauerstoffabhängige COPD
  • Personen, die als nicht in der Lage gelten, das Protokoll einzuhalten
  • Patienten mit klinischen Anzeichen einer CMV- oder EBV-Infektion
  • Patienten mit schweren thrombotischen Ereignissen in der Anamnese, Patienten mit aktiver peripherer Gefäßerkrankung oder Patienten mit nachgewiesener Hyperkoagulabilität
  • Patienten sollten keine Prüfpräparate innerhalb von 4 Halbwertszeiten (oder ähnlich) erhalten haben
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber IdeS-Infusionen
  • Patienten, die einen Lebendspender haben und positiv auf ImmunoCap anti-IdeS IgE getestet wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsideen
IdeS intravenöse Infusion
Arzneimittel: Ideen
Eine Dosis von 0,25 mg/kg KG IdeS am Studientag 0. Wenn keine negative Kreuzprobe erzielt wird, kann eine zweite Dosis innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Infusion verabreicht werden.
Andere Namen:
  • IgG-Endopeptidase
Verfahren: Nierentransplantation
Durchgeführt nach IdeS-Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Crossmatch-Umwandlung (positiv zu negativ)
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach IdeS-Dosierung

IdeS-Fähigkeit, einen negativen Crossmatch-Test (XM) bei Patienten zu erstellen, die vor der Behandlung spenderspezifische Antikörper (DSAs) aufweisen und einen positiven XM-Test für ihre verfügbare lebende oder verstorbene Spenderniere haben.

XM wurde sowohl mit FACS- als auch mit CDC-XM-Tests bewertet. FACS XM ist ein Mehrfachfärbungsverfahren, bei dem das Serum des Empfängers verwendet wird, um Spenderzellen zu färben, um das Vorhandensein von DSAs im Serum des Empfängers zu identifizieren. T- und B-Zellen werden mit konjugierten Antikörpern gegen CD3 und CD19 identifiziert. DSAs werden unter Verwendung eines konjugierten Anti-Human-Antikörpers identifiziert. CDC XM bewertet die zytotoxische Kapazität der DSAs. Das Serum des Empfängers wird vor der Zugabe von Komplement mit Spenderzellen gemischt. Fluoreszierende Farbstoffe werden hinzugefügt und die lebenden/toten Zellen (%) werden unter Verwendung eines Fluoreszenzmikroskops bewertet. Mit Anti-Human-Globulin amplifiziertes CDC XM ist nicht kompatibel mit Imlifidase und sollte nicht verwendet werden.

Der Endpunkt wurde erreicht, wenn mindestens ein XM-Test vor der Verabreichung positiv war und der letzte Test innerhalb von 24 Stunden negativ war.
Innerhalb von 24 Stunden nach IdeS-Dosierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit spenderspezifischen Antikörpern mit einem MFI-Wert >3000
Zeitfenster: Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS.

Spenderspezifische Antikörper (DSA)-Spiegel zu verschiedenen Zeitpunkten innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS.

Die DSA-Spiegel wurden unter Verwendung des Anti-HLA-Assays mit einzelnen Antigenperlen (SAB) gemessen. Die Werte wurden als mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) bestimmt.

Positives DSA (d. h. HLA-Antikörper) wurden mit einem MFI-Wert >3000 definiert.
Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS.
Zeit, einen negativen CDC-Crossmatch-Test zu erstellen
Zeitfenster: 2h, 6h, 24h nach Gabe von IdeS.
Die Zeit zum Erstellen eines negativen CDC-Crossmatch (XM) wurde als der erste Zeitpunkt definiert, an dem alle CDC-XM-Ergebnisse negativ waren.
2h, 6h, 24h nach Gabe von IdeS.
Zeit, einen negativen FACS-Crossmatch-Test zu erstellen
Zeitfenster: 2 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung von IdeS
Die Zeit zum Erstellen eines negativen FACS-Crossmatches (XM) wurde als der erste Zeitpunkt definiert, an dem alle FACS-XM-Ergebnisse negativ waren.
2 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung von IdeS
Nierenfunktion nach IdeS-Behandlung, bewertet durch eGFR
Zeitfenster: Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS

Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde wie in der MDRD-Gleichung beschrieben berechnet. eGFR ist ein Maß für die Nierenfunktion.

Die eGFR für eine Niere mit normaler Funktion beträgt 90 ml/min/1,72 m2. Nierenerkrankungen sind durch einen erniedrigten eGFR-Wert gekennzeichnet.
Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS
Serum-IgG-Konzentration nach Verabreichung von IdeS
Zeitfenster: Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS.

Das Immunglobulin G (IgG) des Patienten wird von IdeS in zwei Schritten gespalten. Der erste Schnitt trennt eine der schweren Ketten vom Fc-Teil, wodurch sogenanntes einfach gespaltenes IgG (scIgG) entsteht, und der zweite Schnitt trennt die andere schwere Kette vom Fc-Teil, wodurch ein F(ab')2-Fragment entsteht ein Fc-Fragment. Die für dieses Ergebnis gemessene IgG-Konzentration ist die Summe aus intaktem und scIgG, da der verwendete Assay nicht zwischen beiden unterscheiden kann. Eine Abnahme der IgG-Konzentration bedeutet daher eine vollständige Spaltung der IgG-Moleküle in Fc- und F(ab')2-Fragmente.

Bitte beachten Sie, dass intravenöses IgG (IVIg) an Tag 7 verabreicht wurde.
Innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IdeS.
Pharmakokinetik – Cmax (erste Dosis)
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Cmax = Maximal beobachtete Plasmakonzentration von IdeS nach der Dosierung (nicht-kompartimentelle PK-Analyse)
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Pharmakokinetik – Cmax (zweite Dosis)
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Cmax = Maximal beobachtete Plasmakonzentration von IdeS nach der Dosierung (nicht-kompartimentelle PK-Analyse)
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Pharmakokinetik – Tmax (erste Dosis)
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Tmax = Zeitpunkt für die maximal beobachtete Plasmakonzentration von IdeS nach der Dosierung (nicht-kompartimentelle PK-Analyse)
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Pharmakokinetik – Tmax (zweite Dosis)
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Tmax = Zeitpunkt für die maximal beobachtete Plasmakonzentration von IdeS nach der Dosierung (nicht-kompartimentelle PK-Analyse)
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Pharmakokinetik - AUC
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
AUC = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (nicht-kompartimentelle PK-Analyse)
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Pharmakokinetik - t1/2
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Alpha-t1/2 = Halbwertszeit während der Verteilungsphase Beta-t1/2 = Halbwertszeit während der Eliminationsphase Nicht-Kompartiment-PK-Analyse
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Pharmakokinetik - CL
Zeitfenster: Vordosis bis Tag 14
CL = Clearance Nicht kompartimentierte PK-Analyse
Vordosis bis Tag 14
Pharmakokinetik - Vss
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Vss = Verteilungsvolumen im Steady State Nicht kompartimentierte PK-Analyse
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS
Pharmakokinetik - Vz
Zeitfenster: Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.
Vz = Verteilungsvolumen während der Eliminationsphase Nicht kompartimentelle PK-Analyse
Prädosis bis Tag 14 nach Verabreichung von IdeS.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Ermittler

  • Studienleiter: Lena Winstedt, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-HMedIdeS-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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