6歳から16歳未満の高血圧症の小児患者を対象としたTAK-536の第3相長期試験
2020年2月2日 更新者：Takeda
6歳から16歳未満の高血圧症の小児患者を対象としたTAK-536の安全性、有効性および薬物動態を評価するための第3相非盲検多施設長期研究
この研究の目的は、6 歳から 16 歳未満の高血圧症の小児患者に対するアジルサルタンの投与の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬物はアジルサルタンと呼ばれます。 アジルサルタンは、高血圧の小児参加者を治療するために試験されています。
この研究には27人の参加者が登録されました。 2週間のプラセボ慣らし期間の後、参加者は体重に基づいて2つの治療グループのいずれかに割り当てられました。
- アジルサルタン 2.5 - 20 mg (参加者 < 50 kg)
- アジルサルタン 5 - 40 mg (参加者 ≥ 50 kg)
体重が 50 kg 未満の参加者には、初回用量のアジルサルタン 2.5 mg を服用するよう依頼され（必要に応じて最高用量の 20 mg まで増量）、体重が 50 kg 以上の参加者には、初回用量のアジルサルタン 5 mg を服用するように依頼されました（必要に応じて最高用量の 20 mg まで増量）。最高用量は40mg）。
この多施設共同試験は日本で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は 56 週間です。 この研究は、導入期間（第 2 週から第 0 週まで）、52 週間の治療期間、および 2 週間の追跡期間（第 54 週まで）で構成されました。 参加者は複数回来院し、追跡評価のために治験薬の最後の投与から2週間後に最後の来院を行った。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Akita、日本
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Chiba、日本
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Fukuoka、日本
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Fukushima、日本
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Hiroshima、日本
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Niigata、日本
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Okayama、日本
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Osaka、日本
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Saitama、日本
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Shizuoka、日本
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Wakayama、日本
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Aichi
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Nagakute、Aichi、日本
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Nagoya、Aichi、日本
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Obu、Aichi、日本
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
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Kochi
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Nankoku、Kochi、日本
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
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Okinawa
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Shimajiri-gun、Okinawa、日本
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Osaka
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Izumi、Osaka、日本
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Osaka Sayama、Osaka、日本
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Shiga
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Otsu、Shiga、日本
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本
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Tokyo
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Fuchu、Tokyo、日本
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Nerima-ku、Tokyo、日本
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Ota-ku、Tokyo、日本
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Setagaya-ku、Tokyo、日本
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験責任医師または治験分担医師の意見では、参加者の親または法定後見人は治験実施計画書の要件を理解し、遵守する能力があると考えられます。
- 参加者の親または法定後見人は、研究手順を開始する前に、参加者に代わって書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入することができます。 可能な限り、書面によるインフォームドコンセントも参加者から得ます。
高血圧の診断を受けている日本人参加者。 参加者は、性別および年齢別の小児の基準血圧値に従って高血圧とみなされる場合に資格があります。オフィス座位での拡張期血圧または収縮期血圧は、高血圧臓器損傷を伴わない本態性高血圧の場合は95パーセンタイル以上、慢性腎臓病（CKD）、糖尿病、心不全または何らかの高血圧性臓器損傷を伴う二次性高血圧の場合は90パーセンタイル以上。
さらに、参加者は次の基準を満たす必要があります。
- 導入期間の開始時に現在降圧薬による治療を受けている場合: 参加者は高血圧に関する文書化された病歴診断があり、導入期間の終了時に上記の基準を満たしているオフィス座位の拡張期血圧または収縮期血圧を持っています (週) 0)。
- 導入期間の開始時に現在降圧薬による治療を受けていない場合: スクリーニングと導入期間の終了 (0 週目) を含む 3 つの別々の時点で上記の基準を満たす参加者。 さらに、高血圧臓器障害を伴わない本態性高血圧症の参加者は、スクリーニング開始前1年以内に少なくとも3ヶ月間、食事や運動などの非薬物療法で高血圧を維持している。
- 参加者は男性または女性で、インフォームドコンセント時の年齢は6歳以上16歳未満です。
- スクリーニング時の参加者の体重は少なくとも 20 kg です。
- 参加者は治験薬として提供される錠剤または顆粒を服用することができます。
- 腎移植を受けた参加者は、スクリーニング時に少なくとも 6 か月前に移植を受けており、移植片が機能的に安定している場合（推定糸球体濾過率（eGFR）≧ 30 mL/min/1.73）に適格です。 m^2)を少なくとも6ヶ月間受け、移植腎動脈狭窄を除く証拠(例、ドップラー超音波検査、コンピュータ断層撮影(CT)スキャン、または磁気共鳴画像法(MRI)など)を伴う。 スクリーニングの少なくとも30日前に安定した用量で免疫抑制療法を受けている参加者が適格です。
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究完了後1か月まで日常的に適切な避妊を行うことに同意し、スクリーニング時の妊娠検査で陰性であることが証明されます。
- 参加者は、治験責任医師または治験分担医師によって、治療期間前にレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害剤による治療を2週間（許容範囲、1～4週間）安全に中止できると判断された。
除外基準:
参加者はスクリーニング前の30日以内に治験化合物を投与されているか、別の臨床研究または市販後臨床研究に参加している。
注: これは、介入または侵襲的治療を行わない観察研究に参加する参加者には適用されません。
- 参加者は以前にアジルサルタンによる治療を受けていました。 注: これは、TAK-536 の単回投与薬物動態研究に参加する参加者には適用されません。
- 参加者は、性別別の小児の基準血圧値の99パーセンタイル値よりも少なくとも15mmHg高いオフィス座位の収縮期血圧および/または少なくとも10mmHg高いオフィス座位の拡張期血圧によって示される、コントロールが不十分な高血圧を患っており、年。
- 参加者は悪性高血圧または加速高血圧症と診断されています。
- 参加者は、導入期間中に治験薬に従わなかった（< 70% または > 130%）。
- 参加者は重度の腎機能障害を患っている（eGFR < 30 mL/min/1.73） m^2)、透析を受けている、片方または両方の腎臓に影響を与える腎血管疾患がある、寛解していない重度のネフローゼ症候群、または血清アルブミンレベルが 2.5 g/dL 未満である。
- 参加者は、重篤な心血管疾患、肝胆道疾患、胃腸疾患、内分泌疾患（例：甲状腺機能亢進症、クッシング症候群）、血液疾患、免疫疾患、尿生殖器疾患、精神疾患、癌、または参加者の健康に悪影響を与えるその他の疾患の既往歴またはその兆候/症状を有している。 、または、研究者または研究分担者の意見では、研究結果を混乱させる可能性があります。
- 参加者は、大動脈狭窄または大動脈弁膜症による血行力学的に重大な左心室流出閉塞を患っているか、研究中に血圧に影響を及ぼす医療処置（例、動脈異常の矯正）を受ける予定である。
- 参加者は、治験責任医師または治験分担医師の意見により、治験参加資格を剥奪される12誘導心電図（ECG）の臨床的に重大な異常の既往歴または併発がある。
- 参加者は、スクリーニング時にヘモグロビン A1c (HbA1c) > 9.0% によって示された、コントロールが不十分な糖尿病を患っています。
- 参加者は、スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≧2.5×正常上限（ULN）、または総ビリルビンレベル≧1.5×ULN、重度の肝機能障害、何らかの活動性肝疾患（原因を問わず）、または黄疸。
- 参加者はスクリーニング時にULNを超える高カリウム血症を患っています。
- 参加者は、スクリーニング時に B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既往歴がある。
- 参加者は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) に対して既知の過敏症またはアレルギーを持っています。
- 参加者は除外された薬剤のいずれかによる治療が必要です。
- 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中であるか、この研究の完了前、完了中、または完了後1か月以内に妊娠する予定がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アジルサルタン 2.5 - 20 mg (体重 < 50 kg)
2週間のプラセボ慣らし期間の後、体重50kg未満の参加者を対象に、アジルサルタン2.5mg（必要に応じて最高用量20mgまで増量）を朝食の前後に1日1回経口投与した。
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アジルサルタン顆粒および錠剤
他の名前：
プラセボ適合アジルサルタン顆粒および錠剤
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実験的：アジルサルタン 5 - 40 mg (体重 ≥ 50 kg)
2週間のプラセボ慣らし期間の後、体重50kg以上の参加者を対象に、アジルサルタン5mg（必要に応じて最高用量40mgまで増量）を朝食の前後に1日1回経口投与した。
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アジルサルタン顆粒および錠剤
他の名前：
プラセボ適合アジルサルタン顆粒および錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の治療中に発生した有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：第54週まで
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (臨床的に重要な異常な検査所見など)、症状、または疾患である可能性があります。
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生または悪化する発症を伴う有害事象として定義されます。
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第54週まで
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人体計測（体重、身長、BMI）に関連する TEAE を有する参加者の数
時間枠：第54週まで
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (臨床的に重要な異常な検査所見など)、症状、または疾患である可能性があります。
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生または悪化する発症を伴う有害事象として定義されます。
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第54週まで
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検査パラメータの値が著しく異常な参加者の数
時間枠：第54週まで
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検査値が範囲外である (血中尿素窒素 (BUN) (mg/dL) >30、クレアチニン (mg/dL) >2.0、eGFR (mL/min/1.73m^2)
<30、クレアチンキナーゼ (U/L) >5xULN) は、著しく異常であると考えられます。
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第54週まで
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安静時12誘導心電図（ECG）に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：第54週まで
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参加者が安静にしている間に、標準的な 12 誘導 ECG が実行されました。
研究者によって臨床的に重要であると判断された異常な ECG 所見は、有害事象として報告されました。
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第54週まで
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バイタルサイン（低血圧）に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：第54週まで
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治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
バイタルサインには、オフィスでの起立血圧、オフィスでの座位脈拍数、オフィスでの立位脈拍数、および自宅での座位血圧が含まれます。
研究者によって臨床的に重要であると判断された異常なバイタルサイン所見は、有害事象として報告されました。
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第54週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オフィスでのベースラインからの変化トラフ座位最高血圧
時間枠：ベースライン（0日目）、2、4、8、12、16、20、24、32、40、52週、54週（フォローアップ）、治療終了（EOT）1（12週まで） 、EOT 2 (第 52 週まで)
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オフィストラフ座位血圧は、血中薬物濃度が最低であると想定される、次の投与の直前の時点で参加者が座っている間にオフィスで収集された血圧として定義されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインから治療期間 I の終了 (EOT 1) および治療期間 2 の終了 (EOT 2) までの変化のデータは、許容可能な時点内の評価可能なデータを使用して計算されました (EOT1 は 12 週目まで、EOT2 は 12 週までのものでした)最大の研究日が使用された (第 52 週まで)。
一方、ベースラインから 12 週目と 52 週目までの変化は、それぞれ 12 週目と 52 週目のデータを使用して計算されました。
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ベースライン（0日目）、2、4、8、12、16、20、24、32、40、52週、54週（フォローアップ）、治療終了（EOT）1（12週まで） 、EOT 2 (第 52 週まで)
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オフィスでのベースラインからの変化トラフ座位拡張期血圧
時間枠：ベースライン（0日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、32週目、40週目、52週目、54週目（フォローアップ）、EOT 1（12週目まで）、EOT 2（1週間目まで） 52)
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オフィストラフ座位血圧は、血中薬物濃度が最低であると想定される、次の投与の直前の時点で参加者が座っている間にオフィスで収集された血圧として定義されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインから治療期間 I の終了 (EOT 1) および治療期間 2 の終了 (EOT 2) までの変化のデータは、許容可能な時点内の評価可能なデータを使用して計算されました (EOT1 は 12 週目まで、EOT2 は 12 週までのものでした)最大の研究日が使用された (第 52 週まで)。
一方、ベースラインから 12 週目と 52 週目までの変化は、それぞれ 12 週目と 52 週目のデータを使用して計算されました。
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ベースライン（0日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、32週目、40週目、52週目、54週目（フォローアップ）、EOT 1（12週目まで）、EOT 2（1週間目まで） 52)
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目標血圧を達成した参加者の割合
時間枠：2、4、8、12、16、20、24、32、40、52週、54週（フォローアップ）、EOT 1（12週まで）、EOT 2（52週まで）
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目標血圧は、日本循環器学会JCS 2012（JCS 2012）による小児心血管疾患患者の薬物療法ガイドラインに基づき、年齢別の血圧の正常基準範囲として定義されています。
ベースラインから EOT 1 および EOT 2 への変化のデータは、許容可能な時点 (EOT1 は 12 週目まで、EOT2 は 52 週目まで) 内の評価可能なデータを使用して計算され、最大の研究日が使用されました。
一方、ベースラインから 12 週目と 52 週目までの変化は、それぞれ 12 週目と 52 週目のデータを使用して計算されました。
目標血圧は、日本循環器学会 JCS 2012 による小児心血管疾患患者の薬物療法ガイドライン（JCS 2012）に記載されています（登録セクションのリンクを参照）。
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2、4、8、12、16、20、24、32、40、52週、54週（フォローアップ）、EOT 1（12週まで）、EOT 2（52週まで）
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アジルサルタンの観察された血漿濃度
時間枠：投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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報告されたデータは、各アームで観察されたアジルサルタンの血漿濃度です。
2週目以降（投与後）の治験薬の投与量は参加者によって異なります。
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投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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アジルサルタン代謝物の観察された血漿中濃度 (M-I)
時間枠：投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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報告されたデータは、各アームで観察されたアジルサルタン代謝物（M-I）の血漿濃度です。
2週目以降（投与後）の治験薬の投与量は参加者によって異なります。
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投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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アジルサルタン代謝物の観察された血漿中濃度 (M-II)
時間枠：投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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報告されたデータは、各アームのアジルサルタン代謝物 (M-II) の血漿濃度を観察したものです。
2週目以降（投与後）の治験薬の投与量は参加者によって異なります。
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投与前および投与後 2 時間 2、4、8、12 週目および投与後 2 時間 第 16 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月18日
一次修了 (実際)
2019年6月4日
研究の完了 (実際)
2019年6月4日
試験登録日
最初に提出
2016年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月2日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-536/OCT-101
- U1111-1182-4241 (その他の識別子：UTN)
- JapicCTI-163260 (レジストリ識別子：JapicCTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認および商業利用可能性が得られた後（またはプログラムが完全に終了した後）、研究の一次出版および最終報告書作成の機会となる、患者レベルの匿名化データセットおよび関連文書をすべての介入研究で利用できるようにします。は許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされています（www.TakedaClinicalTrials.com を参照）
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を独立審査委員会による裁定に提出する必要があり、独立審査委員会は研究の科学的メリット、申請者の資格、潜在的な偏見をもたらす可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータにアクセスできるようになります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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