Un estudio de fase 3 a largo plazo de TAK-536 en pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 años con hipertensión
2 de febrero de 2020 actualizado por: Takeda
Estudio de fase 3, abierto, multicéntrico y a largo plazo para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de TAK-536 en pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 años de edad con hipertensión
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la administración de azilsartán en pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 años con hipertensión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama azilsartán. Azilsartán se está probando para tratar participantes pediátricos con hipertensión.
El estudio inscribió a 27 participantes. Después de un período inicial de placebo de 2 semanas, los participantes fueron asignados a uno de los dos grupos de tratamiento en función del peso:
- Azilsartan 2.5 - 20 mg (Participantes < 50 kg)
- Azilsartan 5 - 40 mg (Participantes ≥ 50 kg)
A los participantes que pesaban < 50 kg se les pidió que tomaran una dosis inicial de azilsartán de 2,5 mg (ajustada según fuera necesario a la dosis más alta de 20 mg) y a los participantes con un peso ≥ 50 kg se les pidió que tomaran una dosis inicial de 5 mg de azilsartán (ajustada según fuera necesario a la dosis más alta de 20 mg). dosis máxima de 40 mg).
Este ensayo multicéntrico se realizó en Japón. El tiempo total para participar en este estudio es de 56 semanas. El estudio consistió en un Período de Preinclusión (Semana -2 a Semana 0), un Período de Tratamiento de 52 semanas y un Período de Seguimiento de 2 semanas (hasta la Semana 54). Los participantes realizaron varias visitas a la clínica y una visita final 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para la evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Akita, Japón
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Chiba, Japón
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Fukuoka, Japón
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Fukushima, Japón
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Hiroshima, Japón
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Niigata, Japón
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Okayama, Japón
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Osaka, Japón
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Saitama, Japón
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Shizuoka, Japón
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Wakayama, Japón
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Aichi
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Nagakute, Aichi, Japón
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Nagoya, Aichi, Japón
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Obu, Aichi, Japón
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japón
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japón
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japón
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Kochi
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Nankoku, Kochi, Japón
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón
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Okinawa
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Shimajiri-gun, Okinawa, Japón
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Osaka
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Izumi, Osaka, Japón
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Osaka Sayama, Osaka, Japón
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Shiga
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Otsu, Shiga, Japón
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japón
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Tokyo
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Fuchu, Tokyo, Japón
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Nerima-ku, Tokyo, Japón
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Ota-ku, Tokyo, Japón
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Setagaya-ku, Tokyo, Japón
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 15 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador o subinvestigador, el padre o tutor legal del participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El padre o tutor legal del participante puede firmar y fechar un formulario de consentimiento informado por escrito en nombre del participante antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. También se obtiene el asentimiento informado por escrito del participante tanto como sea posible.
El participante japonés que tiene un diagnóstico de hipertensión. Un participante es elegible si se considera hipertenso de acuerdo con los Valores de referencia de la presión arterial de los niños por sexo y edad; presión arterial diastólica o sistólica sentado en el consultorio ≥ percentil 95 para hipertensión esencial sin daño de órganos hipertensivos concomitante, y ≥ percentil 90 para hipertensión secundaria con enfermedad renal crónica (ERC) concomitante, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca o cualquier daño de órganos hipertensivos.
Además, los participantes deben cumplir con los siguientes criterios:
- Si actualmente recibe tratamiento con medicamentos antihipertensivos al comienzo del período de ejecución: el participante tiene un diagnóstico histórico documentado de hipertensión y una presión arterial diastólica o sistólica en el consultorio que cumple con los criterios anteriores al final del período de ejecución (semana 0).
- Si actualmente no recibe tratamiento con ningún fármaco antihipertensivo al comienzo del Período de preparación: Participante que cumple con los criterios anteriores en 3 puntos de tiempo separados, incluida la evaluación y el final del Período de preparación (Semana 0). Además, el participante con hipertensión esencial sin daño de órganos hipertensivos concomitante aún mantiene la hipertensión con terapia no farmacológica que incluye alimentos o ejercicios durante al menos 3 meses dentro del año anterior al inicio de la selección.
- El participante es hombre o mujer y tiene entre 6 y menos de 16 años en el momento del consentimiento informado.
- El participante pesa al menos 20 kg en la selección.
- El participante es capaz de tomar las tabletas o los gránulos suministrados como fármaco del estudio.
- Un participante que se haya sometido a un trasplante de riñón es elegible si se sometió al trasplante al menos 6 meses antes en la selección y el injerto ha sido funcionalmente estable (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2) durante al menos 6 meses con evidencia (p. ej., ecografía Doppler, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) excluyendo estenosis arterial renal injertada). Un participante en terapia inmunosupresora con una dosis estable al menos 30 días antes de la selección es elegible.
- Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de la finalización del estudio, y resulta negativo en la prueba de embarazo en la selección.
- Los participantes juzgados por el investigador o subinvestigador que él / ella puede interrumpir la terapia con inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) durante 2 semanas (rango aceptable, 1 a 4 semanas) en forma segura antes del Período de tratamiento.
Criterio de exclusión:
El participante ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o está participando en otro estudio clínico o en un estudio clínico posterior a la comercialización.
Nota: Esto no se aplica a los participantes que participan en estudios observacionales sin terapia intervencionista o invasiva.
- El participante recibió previamente terapia con azilsartán. Nota: Esto no se aplica a los participantes que participan en estudios farmacocinéticos de dosis única de TAK-536.
- El participante tiene hipertensión mal controlada indicada por una presión arterial sistólica sentado en la oficina más alta en al menos 15 mmHg y/o una presión arterial diastólica sentado en la oficina más alta en al menos 10 mmHg que los percentiles 99 de los valores de presión arterial de referencia de niños por género y Edad.
- El participante tiene un diagnóstico de hipertensión maligna o acelerada.
- El participante no cumplió (< 70 % o > 130 %) con el fármaco del estudio durante el Período inicial.
- El participante tiene disfunción renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m ^ 2), está recibiendo diálisis, tiene una enfermedad renovascular que afecta a uno o ambos riñones, síndrome nefrótico grave que no está en remisión o un nivel de albúmina sérica < 2,5 g/dL.
- El participante tiene antecedentes o signos/síntomas de enfermedades graves cardiovasculares, hepatobiliares, gastrointestinales, endocrinas (p. ej., hipertiroidismo, síndrome de Cushing), hematológicas, inmunológicas, urinogenitales, psiquiátricas, cáncer o cualquier otra enfermedad que afecte negativamente la salud del participante. , o, en la opinión del investigador o subinvestigador, potencialmente confunde los resultados del estudio.
- El participante tiene una obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo hemodinámicamente significativa debido a estenosis aórtica o enfermedad valvular aórtica, o está programado para someterse a un procedimiento médico que afecta la presión arterial durante el estudio (p. ej., corrección de una anomalía arterial).
- El participante tiene antecedentes o una anomalía clínicamente significativa concurrente en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, en opinión del investigador o subinvestigador, descalifica al participante para participar en el estudio.
- El participante tiene diabetes mellitus mal controlada indicada por hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,0 % en la selección.
- El participante tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 × el límite superior de lo normal (ULN), o un nivel de bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN en la selección, función hepática gravemente alterada, cualquier enfermedad hepática activa ( independientemente de la causa) o ictericia.
- El participante tiene hiperpotasemia que excede el ULN en la selección.
- El participante tiene antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- El participante tiene una hipersensibilidad conocida o alergia a cualquier bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA).
- El participante necesita tratamiento con alguno de los medicamentos excluidos.
- Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de la finalización de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azilsartán 2,5 - 20 mg (Peso < 50 kg)
Después de un período de preinclusión de 2 semanas con placebo, se administró por vía oral 2,5 mg de azilsartán (ajustado según las necesidades a la dosis más alta de 20 mg) una vez al día antes o después del desayuno, a los participantes que pesaban < 50 kg.
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Azilsartán gránulos y tabletas
Otros nombres:
Gránulos y comprimidos de azilsartán compatibles con placebo
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Experimental: Azilsartán 5 - 40 mg (Peso ≥ 50 kg)
Después de un período de preinclusión de 2 semanas con placebo, se administró por vía oral 5 mg de azilsartán (ajustado según las necesidades a la dosis más alta de 40 mg) una vez al día antes o después del desayuno, a los participantes que pesaban ≥ 50 kg.
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Azilsartán gránulos y tabletas
Otros nombres:
Gránulos y comprimidos de azilsartán compatibles con placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 54
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre o empeora después de recibir el fármaco del estudio.
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Hasta la Semana 54
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Número de participantes con TEAE relacionados con la medición antropométrica (peso, talla e índice de masa corporal (IMC))
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 54
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre o empeora después de recibir el fármaco del estudio.
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Hasta la Semana 54
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Número de participantes con valores marcadamente anormales de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 54
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Los valores de laboratorio fuera del rango (nitrógeno ureico en sangre (BUN) (mg/dL) >30, creatinina (mg/dL) >2.0, eGFR (mL/min/1.73m^2)
<30, creatina quinasa (U/L) >5×ULN) se consideran marcadamente anormales.
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Hasta la Semana 54
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Número de participantes con TEAE relacionados con el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 54
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Se realizó un ECG estándar de 12 derivaciones mientras el participante estaba en reposo.
Cualquier resultado anómalo del ECG determinado por el investigador como clínicamente significativo se informó como evento adverso.
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Hasta la Semana 54
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Número de participantes con TEAE relacionados con signos vitales (hipotensión)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 54
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Los signos vitales incluyeron la presión arterial de pie en la oficina, la frecuencia del pulso sentado en la oficina, la frecuencia del pulso de pie en la oficina y la presión arterial sentado en casa.
Cualquier hallazgo anormal de los signos vitales que el investigador determinara como clínicamente significativo se informó como evento adverso.
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Hasta la Semana 54
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en el consultorio a través de la presión arterial sistólica sentado
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0), semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (seguimiento), final del tratamiento (EOT) 1 (hasta la semana 12) , EOT 2 (hasta la semana 52)
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La presión arterial mínima en el consultorio se define como la presión arterial obtenida en el consultorio mientras el participante estaba sentado en un punto de tiempo inmediatamente antes de la siguiente dosis, cuando se supone que la concentración sanguínea del fármaco es la más baja.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Los datos de cambio desde el inicio hasta el final del período de tratamiento I (EOT 1) y el final del período de tratamiento 2 (EOT 2) se calcularon con los datos evaluables dentro de los puntos de tiempo aceptables (EOT1 fue hasta la semana 12 y EOT2 fue hasta la semana 52) con el día de estudio más grande que se utilizó.
Mientras tanto, el cambio desde el inicio hasta las semanas 12 y 52 se calculó con los datos de las semanas 12 y 52, respectivamente.
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Línea de base (día 0), semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (seguimiento), final del tratamiento (EOT) 1 (hasta la semana 12) , EOT 2 (hasta la semana 52)
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Cambio desde el valor inicial en el consultorio a través de la presión arterial diastólica sentado
Periodo de tiempo: Línea base (Día 0), Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, Semana 54 (Seguimiento), EOT 1 (Hasta la semana 12), EOT 2 (Hasta la semana 52)
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La presión arterial mínima en el consultorio se define como la presión arterial obtenida en el consultorio mientras el participante estaba sentado en un punto de tiempo inmediatamente antes de la siguiente dosis, cuando se supone que la concentración sanguínea del fármaco es la más baja.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Los datos de cambio desde el inicio hasta el final del período de tratamiento I (EOT 1) y el final del período de tratamiento 2 (EOT 2) se calcularon con los datos evaluables dentro de los puntos de tiempo aceptables (EOT1 fue hasta la semana 12 y EOT2 fue hasta la semana 52) con el día de estudio más grande que se utilizó.
Mientras tanto, el cambio desde el inicio hasta las semanas 12 y 52 se calculó con los datos de las semanas 12 y 52, respectivamente.
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Línea base (Día 0), Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, Semana 54 (Seguimiento), EOT 1 (Hasta la semana 12), EOT 2 (Hasta la semana 52)
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Porcentaje de participantes que alcanzan la presión arterial objetivo
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (seguimiento), EOT 1 (hasta la semana 12), EOT 2 (hasta la semana 52)
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La presión arterial objetivo se define como el rango de referencia normal para la presión arterial según la edad según las Directrices para el tratamiento farmacológico en pacientes pediátricos con enfermedades cardiovasculares de la Sociedad de Circulación Japonesa JCS 2012 (JCS 2012).
Los datos de cambio desde el inicio hasta el EOT 1 y el EOT 2 se calcularon con los datos evaluables dentro de los puntos de tiempo aceptables (EOT1 fue hasta la semana 12 y EOT2 fue hasta la semana 52) con el día de estudio más grande que se utilizó.
Mientras tanto, el cambio desde el inicio hasta las semanas 12 y 52 se calculó con los datos de las semanas 12 y 52, respectivamente.
La presión arterial objetivo se describió en las Pautas para la terapia con medicamentos en pacientes pediátricos con enfermedades cardiovasculares de la Sociedad de circulación japonesa JCS 2012 (JCS 2012) (consulte los enlaces en la sección de registro).
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Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (seguimiento), EOT 1 (hasta la semana 12), EOT 2 (hasta la semana 52)
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Concentración plasmática observada de azilsartán
Periodo de tiempo: Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Los datos notificados fueron la concentración plasmática observada de azilsartán para cada brazo.
La dosificación del fármaco del estudio después de la semana 2 (posdosis) es diferente entre los participantes.
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Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Concentración plasmática observada de metabolitos de azilsartán (M-I)
Periodo de tiempo: Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Los datos informados fueron la concentración plasmática observada de metabolitos de azilsartán (M-I) para cada brazo.
La dosificación del fármaco del estudio después de la semana 2 (posdosis) es diferente entre los participantes.
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Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Concentración plasmática observada de metabolitos de azilsartán (M-II)
Periodo de tiempo: Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Los datos informados fueron la concentración plasmática observada de metabolitos de azilsartán (M-II) para cada brazo.
La dosificación del fármaco del estudio después de la semana 2 (posdosis) es diferente entre los participantes.
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Predosis y 2 horas posdosis Semanas 2, 4, 8, 12 y 2 horas posdosis Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
4 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-536/OCT-101
- U1111-1182-4241 (Otro identificador: UTN)
- JapicCTI-163260 (Identificador de registro: JapicCTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y documentos asociados para todos los estudios de intervención después de que se hayan recibido las aprobaciones de comercialización aplicables y la disponibilidad comercial (o el programa haya terminado por completo), una oportunidad para la publicación principal de la investigación y el desarrollo del informe final. se ha permitido y se han cumplido otros criterios como se establece en la Política de uso compartido de datos de Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com
para detalles).
Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial.
Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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