Eine Phase-3-Langzeitstudie zu TAK-536 bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 16 Jahren mit Bluthochdruck

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Ermittlers oder Unterermittlers ist der Elternteil des Teilnehmers oder der Erziehungsberechtigte des Teilnehmers in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Die Eltern des Teilnehmers oder der Erziehungsberechtigte des Teilnehmers sind in der Lage, im Namen des Teilnehmers vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren. Soweit möglich wird auch eine schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers eingeholt.

3. Der japanische Teilnehmer, bei dem Bluthochdruck diagnostiziert wurde. Ein Teilnehmer ist teilnahmeberechtigt, wenn er/sie gemäß den Referenzblutdruckwerten für Kinder nach Geschlecht und Alter als hypertensiv gilt; Im Büro sitzender diastolischer oder systolischer Blutdruck ≥ 95 Perzentil für essentielle Hypertonie ohne begleitende hypertensive Organschädigung und ≥ 90 Perzentil für sekundäre Hypertonie mit begleitender chronischer Nierenerkrankung (CKD), Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz oder einer hypertensiven Organschädigung.

   Darüber hinaus müssen die Teilnehmer folgende Kriterien erfüllen:

   - Bei aktueller Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten zu Beginn der Einlaufphase: Der Teilnehmer hat eine dokumentierte historische Diagnose von Bluthochdruck und einen diastolischen oder systolischen Blutdruck im Bürositzen, der die oben genannten Kriterien am Ende der Einlaufphase (Woche) erfüllt 0).

   - Wenn zu Beginn der Run-in-Phase derzeit keine blutdrucksenkenden Medikamente eingenommen werden: Teilnehmer, der die oben genannten Kriterien zu drei verschiedenen Zeitpunkten erfüllt, einschließlich Screening und dem Ende der Run-in-Phase (Woche 0). Darüber hinaus bleibt der Bluthochdruck bei Teilnehmern mit essentieller Hypertonie ohne begleitende hypertensive Organschädigung mindestens drei Monate lang innerhalb eines Jahres vor Beginn des Screenings bestehen, auch wenn keine Pharmakotherapie, einschließlich Nahrungsmitteln oder körperlicher Betätigung, angewendet wird.

4. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 6 bis weniger als 16 Jahre alt.
5. Der Teilnehmer wiegt beim Screening mindestens 20 kg.
6. Der Teilnehmer ist in der Lage, die als Studienmedikament bereitgestellten Tabletten oder Granulate einzunehmen.
7. Ein Teilnehmer, der sich einer Nierentransplantation unterzogen hat, ist teilnahmeberechtigt, wenn er/sie sich der Transplantation mindestens 6 Monate vor dem Screening unterzogen hat und das Transplantat funktionell stabil war (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73). m^2) für mindestens 6 Monate mit Nachweis (z. B. Doppler-Echographie, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), ausgenommen arterielle Stenose der transplantierten Niere. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der mindestens 30 Tage vor dem Screening eine immunsuppressive Therapie mit einer stabilen Dosis erhält.
8. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu einem Monat nach Abschluss der Studie routinemäßig angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, und erweist sich beim Schwangerschaftstest beim Screening als negativ.
9. Der Prüfer oder Unterprüfer beurteilte die Teilnehmer als sicher, dass er/sie die Therapie mit Renin-Angiotensin-System (RAS)-Inhibitoren vor dem Behandlungszeitraum für zwei Wochen (akzeptabler Bereich: 1 bis 4 Wochen) sicher abbrechen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten oder nimmt an einer anderen klinischen Studie oder einer klinischen Post-Marketing-Studie teil.

   Hinweis: Dies gilt nicht für Teilnehmer, die an Beobachtungsstudien ohne interventionelle oder invasive Therapie teilnehmen.

2. Der Teilnehmer hatte zuvor eine Therapie mit Azilsartan erhalten. Hinweis: Dies gilt nicht für Teilnehmer, die an pharmakokinetischen Einzeldosisstudien von TAK-536 teilnehmen.
3. Der Teilnehmer hat eine schlecht kontrollierte Hypertonie, was durch einen um mindestens 15 mmHg höheren systolischen Blutdruck im Bürositz und/oder einen um mindestens 10 mmHg höheren diastolischen Blutdruck im Bürositz als die 99 Perzentile der Referenzblutdruckwerte von Kindern nach Geschlecht angezeigt wird Alter.
4. Der Teilnehmer hat die Diagnose einer bösartigen oder beschleunigten Hypertonie.
5. Der Teilnehmer war während der Run-in-Phase nicht konform (< 70 % oder > 130 %) mit dem Studienmedikament.
6. Der Teilnehmer hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73). m^2), wird dialysiert, hat eine renovaskuläre Erkrankung, die eine oder beide Nieren betrifft, ein schweres nephrotisches Syndrom, das sich nicht in Remission befindet, oder einen Serumalbuminspiegel < 2,5 g/dl.
7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen/Symptome einer schweren kardiovaskulären, hepatobiliären, gastrointestinalen, endokrinen (z. B. Hyperthyreose, Cushing-Syndrom), hämatologischen, immunologischen, urogenitalen, psychiatrischen Erkrankung, Krebs oder einer anderen Krankheit, die sich negativ auf die Gesundheit des Teilnehmers auswirkt oder, nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfers, möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen.
8. Der Teilnehmer leidet an einer hämodynamisch signifikanten linksventrikulären Abflussbehinderung aufgrund einer Aortenstenose oder einer Aortenklappenerkrankung oder es ist geplant, sich während der Studie einem medizinischen Eingriff zu unterziehen, der den Blutdruck beeinflusst (z. B. Korrektur einer arteriellen Anomalie).
9. Der Teilnehmer weist in der Vorgeschichte oder gleichzeitig eine klinisch signifikante Anomalie des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) auf, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfers den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie ausschließt.
10. Der Teilnehmer hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus, was durch einen Hämoglobinwert A1c (HbA1c) > 9,0 % beim Screening angezeigt wird.
11. Der Teilnehmer hat einen Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≥ 2,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder einen Gesamtbilirubinspiegel ≥ 1,5 × ULN beim Screening, eine stark eingeschränkte Leberfunktion, eine aktive Lebererkrankung ( (unabhängig von der Ursache) oder Gelbsucht.
12. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Hyperkaliämie, die den ULN überschreitet.
13. Der Teilnehmer hatte zum Zeitpunkt des Screenings eine Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs).
15. Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit einem der ausgeschlossenen Medikamente.
16. Wenn es sich um eine weibliche Teilnehmerin handelt, ist sie vor, während oder innerhalb eines Monats nach Abschluss dieser Studie schwanger oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden.