Dlouhodobá studie fáze 3 TAK-536 u pediatrických pacientů 6 až méně než 16 let s hypertenzí
2. února 2020 aktualizováno: Takeda
Fáze 3, otevřená, multicentrická, dlouhodobá studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky TAK-536 u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let s hypertenzí
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost podávání azilsartanu u pediatrických pacientů ve věku od 6 do méně než 16 let s hypertenzí.
Přehled studie
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá azilsartan. Azilsartan je testován k léčbě dětských pacientů s hypertenzí.
Studie se zúčastnilo 27 účastníků. Po 2týdenním období zavádění placeba byli účastníci zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin na základě hmotnosti:
- Azilsartan 2,5 - 20 mg (účastníci < 50 kg)
- Azilsartan 5-40 mg (účastníci ≥ 50 kg)
Účastníci vážící < 50 kg byli požádáni, aby užili úvodní dávku azilsartanu 2,5 mg (titrovanou podle potřeby na nejvyšší dávku 20 mg) a účastníci vážící ≥ 50 kg byli požádáni, aby užili počáteční dávku 5 mg azilsartanu (titrovanou podle potřeby do nejvyšší dávka 40 mg).
Tato multicentrická studie byla provedena v Japonsku. Celková doba účasti v této studii je 56 týdnů. Studie sestávala z úvodního období (týden -2 až týden 0), 52týdenního období léčby a 2týdenního období sledování (až do týdne 54). Účastníci provedli několik návštěv na klinice a poslední návštěvu 2 týdny po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Akita, Japonsko
-
Chiba, Japonsko
-
Fukuoka, Japonsko
-
Fukushima, Japonsko
-
Hiroshima, Japonsko
-
Niigata, Japonsko
-
Okayama, Japonsko
-
Osaka, Japonsko
-
Saitama, Japonsko
-
Shizuoka, Japonsko
-
Wakayama, Japonsko
-
-
Aichi
-
Nagakute, Aichi, Japonsko
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
-
Obu, Aichi, Japonsko
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japonsko
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japonsko
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japonsko
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
-
-
Okinawa
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Japonsko
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japonsko
-
Osaka Sayama, Osaka, Japonsko
-
-
Shiga
-
Otsu, Shiga, Japonsko
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japonsko
-
-
Tokyo
-
Fuchu, Tokyo, Japonsko
-
Nerima-ku, Tokyo, Japonsko
-
Ota-ku, Tokyo, Japonsko
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rodič účastníka nebo zákonný zástupce účastníka je podle názoru vyšetřovatele nebo subřešitele schopen porozumět a dodržovat protokolární požadavky.
- Rodič účastníka nebo zákonný zástupce účastníka je schopen podepsat a datovat písemný informovaný souhlas jménem účastníka před zahájením jakýchkoli studijních postupů. Od účastníka se v maximální možné míře získá také písemný informovaný souhlas.
Japonský účastník, který má diagnózu hypertenze. Účastník je způsobilý, pokud je považován za hypertenzního podle referenčních hodnot krevního tlaku dětí podle pohlaví a věku; vsedě diastolický nebo systolický krevní tlak ≥ 95 percentil pro esenciální hypertenzi bez současného hypertenzního poškození orgánů a ≥ 90 percentil pro sekundární hypertenzi se současným chronickým onemocněním ledvin (CKD), diabetes mellitus, srdeční selhání nebo jakékoli hypertenzní orgánové poškození.
Kromě toho musí účastníci splňovat následující kritéria:
- Pokud je na začátku zaváděcího období aktuálně léčen jakýmikoli antihypertenzivy: účastník má zdokumentovanou historickou diagnózu hypertenze a diastolický nebo systolický krevní tlak v ordinaci, který na konci zaváděcího období (týden) splňuje výše uvedená kritéria 0).
- Pokud v současné době není na začátku zaváděcího období léčen žádnými antihypertenzivy: účastník, který splňuje výše uvedená kritéria ve 3 samostatných časových bodech včetně screeningu a konce zaváděcího období (týden 0). Kromě toho účastník s esenciální hypertenzí bez současného hypertenzního orgánového poškození stále udržuje hypertenzi bez farmakoterapie včetně potravin nebo cvičení po dobu alespoň 3 měsíců během 1 roku před zahájením screeningu.
- Účastníkem je muž nebo žena a v době informovaného souhlasu je ve věku od 6 do méně než 16 let.
- Účastník váží při screeningu minimálně 20 kg.
- Účastník je schopen užívat tablety nebo granule dodávané jako studijní lék.
- Účastník, který podstoupil transplantaci ledviny, je způsobilý, pokud podstoupil transplantaci alespoň 6 měsíců před screeningem a štěp byl funkčně stabilní (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2) po dobu nejméně 6 měsíců s důkazy (např. Dopplerovská echografie, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) s výjimkou stenózy arteriální ledviny s štěpem. Způsobilý je účastník imunosupresivní léčby se stabilní dávkou alespoň 30 dní před screeningem.
- Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 1 měsíce po ukončení studie a prokáže se negativní v těhotenském testu při screeningu.
- Účastníci usoudili zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím, že může přerušit léčbu inhibitory renin-angiotenzinového systému (RAS) na 2 týdny (přijatelné rozmezí 1 až 4 týdny) v bezpečí před léčebným obdobím.
Kritéria vyloučení:
Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu do 30 dnů před screeningem nebo se účastní jiné klinické studie nebo klinické studie po uvedení na trh.
Poznámka: Toto neplatí pro účastníky účastnící se observačních studií bez intervenční nebo invazivní terapie.
- Účastník byl dříve léčen azilsartanem. Poznámka: Toto neplatí pro účastníky účastnící se farmakokinetických studií s jednorázovou dávkou TAK-536.
- Účastník má špatně kontrolovanou hypertenzi indikovanou systolickým krevním tlakem vsedě vyšším alespoň o 15 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem vsedě vyšším alespoň o 10 mmHg než 99 percentilů referenčních hodnot krevního tlaku dětí podle pohlaví a pohlaví. Stáří.
- Účastník má diagnózu maligní nebo akcelerovaná hypertenze.
- Účastník nevyhověl (< 70 % nebo > 130 %) studovanému léku během období záběhu.
- Účastník má těžkou renální dysfunkci (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2), podstupuje dialýzu, má renovaskulární onemocnění postihující jednu nebo obě ledviny, těžký nefrotický syndrom, který není v remisi, nebo hladinu sérového albuminu < 2,5 g/dl.
- Účastník má v anamnéze nebo známky/příznaky závažného kardiovaskulárního, hepatobiliárního, gastrointestinálního, endokrinního (např. hypertyreóza, Cushingův syndrom), hematologického, imunologického, urinogenitálního, psychiatrického onemocnění, rakoviny nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které nepříznivě ovlivňuje zdraví účastníka nebo podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího potenciálně zkresluje výsledky studie.
- Účastník má hemodynamicky významnou obstrukci výtoku levé komory v důsledku aortální stenózy nebo onemocnění aortální chlopně nebo má v průběhu studie naplánovaný lékařský zákrok ovlivňující krevní tlak (např. korekce arteriální anomálie).
- Účastník má v anamnéze nebo současnou klinicky významnou abnormalitu 12svodového elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího účastníka diskvalifikuje z účasti ve studii.
- Účastník má špatně kontrolovaný diabetes mellitus indikovaný hemoglobinem A1c (HbA1c) > 9,0 % při screeningu.
- Účastník má hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo hladinu celkového bilirubinu ≥ 1,5 × ULN při screeningu, těžce poškozenou funkci jater, jakékoli aktivní onemocnění jater ( bez ohledu na příčinu), nebo žloutenku.
- Účastník má při screeningu hyperkalemii přesahující ULN.
- Účastník měl při screeningu v anamnéze hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Účastník má známou přecitlivělost nebo alergii na jakýkoli blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB).
- Účastník potřebuje léčbu některým z vyloučených léků.
- Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po dokončení této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azilsartan 2,5 - 20 mg (hmotnost < 50 kg)
Po dvoutýdenním zaváděcím období s placebem byl azilsartan 2,5 mg (titrovaný podle potřeby na nejvyšší dávku 20 mg) podáván perorálně jednou denně před snídaní nebo po snídaní u účastníků s hmotností < 50 kg.
|
Azilsartan granule a tablety
Ostatní jména:
Granule a tablety azilsartanu odpovídající placebu
|
|
Experimentální: Azilsartan 5-40 mg (hmotnost ≥ 50 kg)
Po 2týdenním zaváděcím období s placebem byl azilsartan 5 mg (titrovaný podle potřeby na nejvyšší dávku 40 mg) podáván perorálně jednou denně před snídaní nebo po snídaní u účastníků s hmotností ≥ 50 kg.
|
Azilsartan granule a tablety
Ostatní jména:
Granule a tablety azilsartanu odpovídající placebu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do týdne 54
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane nebo se zhorší po podání studovaného léku.
|
Až do týdne 54
|
|
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s antropometrickým měřením (váha, výška a index tělesné hmotnosti (BMI))
Časové okno: Až do týdne 54
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane nebo se zhorší po podání studovaného léku.
|
Až do týdne 54
|
|
Počet účastníků s výrazně abnormálními hodnotami laboratorních parametrů
Časové okno: Až do týdne 54
|
Laboratorní hodnoty mimo rozsah (Dusík močoviny v krvi (BUN) (mg/dl) >30, kreatinin (mg/dl) >2,0, eGFR (ml/min/1,73 m^2)
<30, Kreatinkináza (U/L) >5×ULN) jsou považovány za výrazně abnormální.
|
Až do týdne 54
|
|
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s klidovým 12svodovým elektrokardiogramem (EKG)
Časové okno: Až do týdne 54
|
Standardní 12svodové EKG bylo provedeno, když byl účastník v klidu.
Jakékoli abnormální nálezy na EKG, které zkoušející určil jako klinicky významné, byly hlášeny jako nežádoucí příhody.
|
Až do týdne 54
|
|
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s vitálními příznaky (hypotenze)
Časové okno: Až do týdne 54
|
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.
Vitální funkce zahrnovaly krevní tlak v ordinaci, tepovou frekvenci v ordinaci, puls v ordinaci ve stoje a krevní tlak v sedě doma.
Jakékoli abnormální nálezy vitálních funkcí, které zkoušející určil jako klinicky významné, byly hlášeny jako nežádoucí účinky.
|
Až do týdne 54
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v kanceláři prostřednictvím systolického krevního tlaku v sedě
Časové okno: Výchozí stav (den 0), týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), konec léčby (EOT) 1 (až do týdne 12) , EOT 2 (až do 52. týdne)
|
Krevní tlak v sedě v kanceláři je definován jako krevní tlak nashromážděný v ordinaci, když účastník seděl v časovém bodě bezprostředně před další dávkou, kdy se předpokládá, že koncentrace léku v krvi je nejnižší.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Údaje o změně od výchozí hodnoty do konce léčebného období I (EOT 1) a konce léčebného období 2 (EOT 2) byly vypočteny s vyhodnotitelnými daty v přijatelných časových bodech (EOT1 byl až do týdne 12 a EOT2 byl až do týdne 52), kdy byl použit největší studijní den.
Mezitím byly vypočítány změny z výchozí hodnoty do týdne 12 a 52 s údaji z týdne 12 a 52, v tomto pořadí.
|
Výchozí stav (den 0), týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), konec léčby (EOT) 1 (až do týdne 12) , EOT 2 (až do 52. týdne)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kanceláři prostřednictvím diastolického krevního tlaku v sedě
Časové okno: Výchozí stav (den 0), týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), EOT 1 (až 12. týden), EOT 2 (až týden 52)
|
Krevní tlak v sedě v kanceláři je definován jako krevní tlak nashromážděný v ordinaci, když účastník seděl v časovém bodě bezprostředně před další dávkou, kdy se předpokládá, že koncentrace léku v krvi je nejnižší.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Údaje o změně od výchozí hodnoty do konce léčebného období I (EOT 1) a konce léčebného období 2 (EOT 2) byly vypočteny s vyhodnotitelnými daty v přijatelných časových bodech (EOT1 byl až do týdne 12 a EOT2 byl až do týdne 52), kdy byl použit největší studijní den.
Mezitím byly vypočítány změny z výchozí hodnoty do týdne 12 a 52 s údaji z týdne 12 a 52, v tomto pořadí.
|
Výchozí stav (den 0), týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), EOT 1 (až 12. týden), EOT 2 (až týden 52)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílového krevního tlaku
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), EOT 1 (do 12. týdne), EOT 2 (do 52. týdne)
|
Cílový krevní tlak je definován jako normální referenční rozmezí krevního tlaku podle věku podle Doporučení pro lékovou terapii u dětských pacientů s kardiovaskulárním onemocněním Japonské oběhové společnosti JCS 2012 (JCS 2012).
Údaje o změně z výchozí hodnoty na EOT 1 a EOT 2 byly vypočteny s vyhodnotitelnými daty v přijatelných časových bodech (EOT1 byl až do týdne 12 a EOT2 byl až do týdne 52), přičemž byl použit největší den studie.
Mezitím byly vypočítány změny z výchozí hodnoty do týdne 12 a 52 s údaji z týdne 12 a 52, v tomto pořadí.
Cílový krevní tlak byl popsán v pokynech pro lékovou terapii u dětských pacientů s kardiovaskulárními chorobami Japonské oběhové společnosti JCS 2012 (JCS 2012) (viz Odkazy na sekci registrace).
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, týden 54 (následné), EOT 1 (do 12. týdne), EOT 2 (do 52. týdne)
|
|
Pozorovaná plazmatická koncentrace pro azilsartan
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
Uváděné údaje byly pozorovány u azilsartanu v plazmě pro každé rameno.
Dávkování studovaného léku po 2. týdnu (po dávce) se mezi účastníky liší.
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
|
Pozorovaná plazmatická koncentrace pro metabolity azilsartanu (M-I)
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
Uváděné údaje byly pozorovány plazmatické koncentrace metabolitů azilsartanu (M-I) pro každé rameno.
Dávkování studovaného léku po 2. týdnu (po dávce) se mezi účastníky liší.
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
|
Pozorovaná plazmatická koncentrace pro metabolity azilsartanu (M-II)
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
Uváděné údaje byly pozorovány plazmatické koncentrace metabolitů azilsartanu (M-II) pro každé rameno.
Dávkování studovaného léku po 2. týdnu (po dávce) se mezi účastníky liší.
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce Týdny 2, 4, 8, 12 a 2 hodiny po dávce 16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
4. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
4. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAK-536/OCT-101
- U1111-1182-4241 (Jiný identifikátor: UTN)
- JapicCTI-163260 (Identifikátor registru: JapicCTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda zpřístupňuje neidentifikované datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com
pro detaily).
Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti.
Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .