Uno studio di fase 3 a lungo termine su TAK-536 in pazienti pediatrici da 6 a meno di 16 anni con ipertensione

Criterio di inclusione:

1. Secondo il parere dell'investigatore o del subinvestigatore, il genitore del partecipante o il tutore legale del partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il genitore del partecipante o il tutore legale del partecipante è in grado di firmare e datare un modulo di consenso informato scritto per conto del partecipante prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Il consenso informato scritto è ottenuto anche dal partecipante per quanto possibile.

3. Il partecipante giapponese che ha una diagnosi di ipertensione. Un partecipante è idoneo se è ritenuto iperteso in base ai valori di riferimento della pressione sanguigna dei bambini per sesso ed età; pressione sanguigna diastolica o sistolica in ufficio ≥ 95 percentile per ipertensione essenziale senza concomitante danno d'organo ipertensivo e ≥ 90 percentile per ipertensione secondaria con concomitante malattia renale cronica (CKD), diabete mellito, insufficienza cardiaca o qualsiasi danno d'organo ipertensivo.

   Inoltre, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

   - Se attualmente trattato con farmaci antipertensivi all'inizio del periodo di rodaggio: il partecipante ha una diagnosi storica documentata di ipertensione e una pressione arteriosa diastolica o sistolica in seduta ambulatoriale che soddisfa i criteri di cui sopra alla fine del periodo di rodaggio (settimana 0).

   - Se attualmente non trattato con farmaci antipertensivi all'inizio del periodo di rodaggio: partecipante che soddisfa i criteri di cui sopra in 3 punti temporali separati, inclusi lo screening e la fine del periodo di rodaggio (settimana 0). Inoltre, il partecipante con ipertensione essenziale senza concomitante danno d'organo ipertensivo mantiene ancora l'ipertensione con terapia non farmacologica inclusi cibi o esercizi per almeno 3 mesi entro 1 anno prima dell'inizio dello screening.

4. Il partecipante è maschio o femmina e di età compresa tra 6 e meno di 16 anni al momento del consenso informato.
5. Il partecipante pesa almeno 20 kg allo screening.
6. Il partecipante è in grado di assumere le compresse o i granuli forniti come farmaco in studio.
7. Un partecipante che ha subito un trapianto di rene è idoneo se ha subito il trapianto almeno 6 mesi prima allo screening e l'innesto è stato funzionalmente stabile (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2) per almeno 6 mesi con evidenza (p. es., ecografia Doppler, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) escludendo stenosi arteriosa del rene trapiantato. È idoneo un partecipante in terapia immunosoppressiva con una dose stabile almeno 30 giorni prima dello screening.
8. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 1 mese dopo il completamento dello studio e risulta negativo al test di gravidanza allo screening.
9. I partecipanti hanno giudicato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore di poter interrompere la terapia con inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) per 2 settimane (intervallo accettabile, da 1 a 4 settimane) in condizioni di sicurezza prima del Periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o sta partecipando a un altro studio clinico o a uno studio clinico post-marketing.

   Nota: questo non si applica ai partecipanti che partecipano a studi osservazionali senza terapia interventistica o invasiva.

2. Il partecipante ha ricevuto in precedenza una terapia con azilsartan. Nota: questo non si applica ai partecipanti che partecipano a studi di farmacocinetica a dose singola di TAK-536.
3. Il partecipante ha un'ipertensione scarsamente controllata indicata da una pressione arteriosa sistolica in seduta ambulatoriale superiore di almeno 15 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica in seduta ambulatoriale superiore di almeno 10 mmHg rispetto ai 99 percentili dei valori della pressione arteriosa di riferimento dei bambini per sesso e Età.
4. Il partecipante ha una diagnosi di ipertensione maligna o accelerata.
5. Il partecipante non era conforme (< 70% o > 130%) con il farmaco in studio durante il periodo di run-in.
6. Il partecipante ha una grave disfunzione renale (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2), è in dialisi, ha una malattia nefrovascolare che interessa uno o entrambi i reni, una sindrome nefrosica grave non in remissione o un livello di albumina sierica < 2,5 g/dL.
7. Il partecipante ha una storia o segni/sintomi di gravi malattie cardiovascolari, epatobiliari, gastrointestinali, endocrine (ad es. ipertiroidismo, sindrome di Cushing), ematologiche, immunologiche, urogenitali, psichiatriche, cancro o qualsiasi altra malattia che influisca negativamente sulla salute del partecipante , o, secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore, confonde potenzialmente i risultati dello studio.
8. - Il partecipante ha un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro emodinamicamente significativa a causa di stenosi aortica o malattia valvolare aortica, o è programmato per sottoporsi a una procedura medica che influisce sulla pressione sanguigna durante lo studio (ad esempio, correzione dell'anomalia arteriosa).
9. - Il partecipante ha una storia o un'anomalia clinicamente significativa concomitante dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore, esclude il partecipante dalla partecipazione allo studio.
10. Il partecipante ha un diabete mellito scarsamente controllato indicato da emoglobina A1c (HbA1c) > 9,0% allo screening.
11. Il partecipante ha un livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × il limite superiore della norma (ULN) o un livello di bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN allo screening, funzionalità epatica gravemente compromessa, qualsiasi malattia epatica attiva ( indipendentemente dalla causa), o ittero.
12. Il partecipante presenta iperkaliemia che supera l'ULN allo screening.
13. Il partecipante ha una storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
14. Il partecipante ha una nota ipersensibilità o allergia a qualsiasi bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB).
15. Il partecipante ha bisogno di cure con uno qualsiasi dei farmaci esclusi.
16. Se femmina, il partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dopo il completamento di questo studio.