Um estudo de longo prazo de Fase 3 do TAK-536 em pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 anos com hipertensão
2 de fevereiro de 2020 atualizado por: Takeda
Um estudo de fase 3, aberto, multicêntrico e de longo prazo para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do TAK-536 em pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 anos de idade com hipertensão
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da administração de azilsartan em pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 anos com hipertensão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada azilsartan. Azilsartan está sendo testado para tratar participantes pediátricos com hipertensão.
O estudo envolveu 27 participantes. Após um período inicial de placebo de 2 semanas, os participantes foram designados para um dos dois grupos de tratamento com base no peso:
- Azilsartan 2,5 - 20 mg (participantes < 50 kg)
- Azilsartan 5 - 40 mg (Participantes ≥ 50 kg)
Participantes com peso < 50 kg foram solicitados a tomar uma dose inicial de 2,5 mg de azilsartana (titulada conforme necessário até a dose mais alta de 20 mg) e participantes com peso ≥ 50 kg foram solicitados a tomar uma dose inicial de 5 mg de azilsartana (titulada conforme necessário para o dose máxima de 40 mg).
Este estudo multicêntrico foi conduzido no Japão. O tempo total para participar deste estudo é de 56 semanas. O estudo consistiu em um período inicial (semana -2 a semana 0), um período de tratamento de 52 semanas e um período de acompanhamento de 2 semanas (até a semana 54). Os participantes fizeram várias visitas à clínica e uma visita final 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo para avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Akita, Japão
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Chiba, Japão
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Fukuoka, Japão
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Fukushima, Japão
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Hiroshima, Japão
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Niigata, Japão
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Okayama, Japão
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Osaka, Japão
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Saitama, Japão
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Shizuoka, Japão
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Wakayama, Japão
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Aichi
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Nagakute, Aichi, Japão
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Nagoya, Aichi, Japão
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Obu, Aichi, Japão
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japão
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japão
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão
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Kochi
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Nankoku, Kochi, Japão
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão
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Okinawa
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Shimajiri-gun, Okinawa, Japão
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Osaka
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Izumi, Osaka, Japão
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Osaka Sayama, Osaka, Japão
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Shiga
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Otsu, Shiga, Japão
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão
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Tokyo
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Fuchu, Tokyo, Japão
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Nerima-ku, Tokyo, Japão
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Ota-ku, Tokyo, Japão
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Setagaya-ku, Tokyo, Japão
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 15 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador ou subinvestigador, o pai ou responsável legal do participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O pai do participante ou o tutor legal do participante é capaz de assinar e datar um formulário de consentimento informado por escrito em nome do participante antes do início de qualquer procedimento do estudo. O consentimento informado por escrito também é obtido do participante tanto quanto possível.
O participante japonês que tem diagnóstico de hipertensão. Um participante é elegível se for considerado hipertenso de acordo com os Valores de Referência de Pressão Arterial de Crianças por Gênero e Idade; pressão arterial diastólica ou sistólica sentado no escritório ≥ percentil 95 para hipertensão essencial sem lesão concomitante de órgão hipertensivo e ≥ percentil 90 para hipertensão secundária com doença renal crônica (DRC) concomitante, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca ou qualquer lesão hipertensiva de órgão.
Além disso, os participantes precisam atender aos seguintes critérios:
- Se atualmente tratado com quaisquer medicamentos anti-hipertensivos no início do período inicial: o participante tem um diagnóstico histórico documentado de hipertensão e uma pressão arterial diastólica ou sistólica em exercício que atende aos critérios acima no final do período inicial (semana 0).
- Se atualmente não for tratado com qualquer medicamento anti-hipertensivo no início do Período de Iniciação: Participante que atende aos critérios acima em 3 pontos de tempo separados, incluindo triagem e o final do Período de Iniciação (Semana 0). Além disso, o participante com hipertensão essencial sem lesão concomitante de órgão hipertensivo ainda mantém a hipertensão com não-farmacoterapia, incluindo alimentos ou exercícios por pelo menos 3 meses dentro de 1 ano antes do início da triagem.
- O participante é do sexo masculino ou feminino e com idade entre 6 e menos de 16 anos no momento do consentimento informado.
- O participante pesa pelo menos 20 kg na triagem.
- O participante é capaz de tomar os comprimidos ou grânulos fornecidos como medicamento do estudo.
- Um participante submetido a transplante renal é elegível se tiver sido submetido ao transplante pelo menos 6 meses antes na triagem e o enxerto estiver funcionalmente estável (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2) por pelo menos 6 meses com evidência (por exemplo, ecografia Doppler, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) excluindo estenose arterial renal enxertada. Um participante em terapia imunossupressora com uma dose estável pelo menos 30 dias antes da triagem é elegível.
- Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado até 1 mês após a conclusão do estudo e apresenta resultado negativo no teste de gravidez na triagem.
- Os participantes julgaram pelo investigador ou subinvestigador que ele/ela pode descontinuar a terapia com inibidores do sistema renina-angiotensina (RAS) por 2 semanas (intervalo aceitável, 1 a 4 semanas) em segurança antes do Período de Tratamento.
Critério de exclusão:
O participante recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou está participando de outro estudo clínico ou de um estudo clínico pós-comercialização.
Observação: isso não se aplica a participantes de estudos observacionais sem terapia intervencionista ou invasiva.
- O participante recebeu previamente terapia com azilsartan. Observação: isso não se aplica a participantes que participam de estudos farmacocinéticos de dose única de TAK-536.
- O participante tem hipertensão mal controlada indicada por uma pressão arterial sistólica sentada no escritório mais alta em pelo menos 15 mmHg e/ou uma pressão arterial diastólica sentada no escritório mais alta em pelo menos 10 mmHg do que os 99 percentis dos Valores de Referência de Pressão Arterial de Crianças por Gênero e Idade.
- O participante tem diagnóstico de hipertensão maligna ou acelerada.
- O participante não cumpriu (< 70% ou > 130%) com o medicamento do estudo durante o período inicial.
- O participante tem disfunção renal grave (eGFR < 30 mL/min/1,73 m^2), está em diálise, tem doença renovascular afetando um ou ambos os rins, síndrome nefrótica grave sem remissão ou nível de albumina sérica < 2,5 g/dL.
- O participante tem histórico ou sinais/sintomas de doença cardiovascular, hepatobiliar, gastrointestinal, endócrina (por exemplo, hipertireoidismo, síndrome de Cushing), hematológica, imunológica, urinogenital, psiquiátrica, câncer ou qualquer outra doença que afete adversamente a saúde do participante , ou, na opinião do investigador ou subinvestigador, potencialmente confunde os resultados do estudo.
- O participante tem obstrução de saída do ventrículo esquerdo hemodinamicamente significativa devido a estenose aórtica ou doença valvular aórtica, ou está programado para se submeter a um procedimento médico que afete a pressão arterial durante o estudo (por exemplo, correção de anomalia arterial).
- O participante tem histórico ou anormalidade clinicamente significativa concomitante de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador ou subinvestigador, desqualifica o participante para participação no estudo.
- O participante tem diabetes mellitus mal controlado indicado por hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,0% na triagem.
- O participante tem um nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × o limite superior do normal (LSN) ou um nível de bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN na triagem, função hepática gravemente prejudicada, qualquer doença hepática ativa ( independentemente da causa) ou icterícia.
- O participante tem hipercalemia excedendo o LSN na triagem.
- O participante tem histórico de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- O participante tem hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer bloqueador do receptor da angiotensina II (ARBs).
- O participante precisa de tratamento com qualquer um dos medicamentos excluídos.
- Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a conclusão deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azilsartan 2,5 - 20 mg (Peso < 50 kg)
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, azilsartan 2,5 mg (titulado conforme necessário até a dose mais alta de 20 mg) foi administrado por via oral uma vez ao dia antes ou depois do café da manhã, para os participantes com peso < 50 kg.
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Azilsartan grânulos e comprimidos
Outros nomes:
Grânulos e comprimidos de azilsartana compatível com placebo
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Experimental: Azilsartan 5 - 40 mg (Peso ≥ 50 kg)
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, azilsartan 5 mg (titulado conforme necessário até a dose mais alta de 40 mg) foi administrado por via oral uma vez ao dia antes ou depois do café da manhã, para os participantes com peso ≥ 50 kg.
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Azilsartan grânulos e comprimidos
Outros nomes:
Grânulos e comprimidos de azilsartana compatível com placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até a semana 54
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre ou piora após receber o medicamento do estudo.
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Até a semana 54
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Número de Participantes com TEAEs Relacionados à Medida Antropométrica (Peso, Altura e Índice de Massa Corporal (IMC))
Prazo: Até a semana 54
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre ou piora após receber o medicamento do estudo.
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Até a semana 54
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Número de participantes com valores marcadamente anormais de parâmetros laboratoriais
Prazo: Até a semana 54
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Os valores laboratoriais fora do intervalo (nitrogênio ureico no sangue (BUN) (mg/dL) >30, creatinina (mg/dL) >2,0, eGFR (mL/min/1,73m^2)
<30, Creatina Quinase (U/L) >5×ULN) são considerados marcadamente anormais.
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Até a semana 54
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Número de participantes com TEAEs relacionados ao eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em repouso
Prazo: Até a semana 54
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Um ECG padrão de 12 derivações foi realizado enquanto o participante estava em repouso.
Quaisquer achados anormais de ECG determinados pelo investigador como clinicamente significativos foram relatados como eventos adversos.
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Até a semana 54
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Número de participantes com TEAEs relacionados a sinais vitais (hipotensão)
Prazo: Até a semana 54
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Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Os sinais vitais incluíram pressão arterial em pé no escritório, pulsação em pé no escritório, freqüência de pulso em pé no escritório e pressão arterial em casa.
Quaisquer achados anormais de sinais vitais determinados pelo investigador como clinicamente significativos foram relatados como eventos adversos.
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Até a semana 54
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no consultório através da pressão arterial sistólica sentada
Prazo: Linha de base (dia 0), semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (acompanhamento), fim do tratamento (EOT) 1 (até a semana 12) , EOT 2 (até a semana 52)
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A pressão arterial na calha do escritório é definida como a pressão arterial coletada no escritório enquanto o participante estava sentado em um ponto de tempo imediatamente antes da próxima dosagem, quando a concentração da droga no sangue é considerada a mais baixa.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Os dados de alteração da linha de base até o final do período de tratamento I (EOT 1) e o final do período de tratamento 2 (EOT 2) foram calculados com os dados avaliáveis dentro dos pontos de tempo aceitáveis (EOT1 foi até a semana 12 e EOT2 foi para até a Semana 52) com o maior Dia de Estudo foi usado.
Enquanto isso, a mudança da linha de base para a Semana 12 e 52 foi calculada com os dados da Semana 12 e 52, respectivamente.
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Linha de base (dia 0), semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (acompanhamento), fim do tratamento (EOT) 1 (até a semana 12) , EOT 2 (até a semana 52)
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Alteração da linha de base no consultório, vale sentado, pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base (dia 0), semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (acompanhamento), EOT 1 (até a semana 12), EOT 2 (até a semana 52)
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A pressão arterial na calha do escritório é definida como a pressão arterial coletada no escritório enquanto o participante estava sentado em um ponto de tempo imediatamente antes da próxima dosagem, quando a concentração da droga no sangue é considerada a mais baixa.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Os dados de alteração da linha de base até o final do período de tratamento I (EOT 1) e o final do período de tratamento 2 (EOT 2) foram calculados com os dados avaliáveis dentro dos pontos de tempo aceitáveis (EOT1 foi até a semana 12 e EOT2 foi para até a Semana 52) com o maior Dia de Estudo foi usado.
Enquanto isso, a mudança da linha de base para a Semana 12 e 52 foi calculada com os dados da Semana 12 e 52, respectivamente.
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Linha de base (dia 0), semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, semana 54 (acompanhamento), EOT 1 (até a semana 12), EOT 2 (até a semana 52)
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Porcentagem de participantes que atingem a pressão arterial desejada
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, Semana 54 (acompanhamento), EOT 1 (até a semana 12), EOT 2 (até a semana 52)
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A pressão arterial alvo é definida como a faixa de referência normal para a pressão arterial por idade, de acordo com as Diretrizes para Terapia Medicamentosa em Pacientes Pediátricos com Doenças Cardiovasculares da Japanese Circulation Society JCS 2012 (JCS 2012).
Os dados de mudança da linha de base para EOT 1 e EOT 2 foram calculados com os dados avaliáveis dentro dos pontos de tempo aceitáveis (EOT1 foi para até a semana 12 e EOT2 foi para até a semana 52) com o maior dia de estudo usado.
Enquanto isso, a mudança da linha de base para a Semana 12 e 52 foi calculada com os dados da Semana 12 e 52, respectivamente.
A pressão arterial alvo foi descrita nas Diretrizes para Terapia Medicamentosa em Pacientes Pediátricos com Doenças Cardiovasculares pela Japanese Circulation Society JCS 2012 (JCS 2012) (ver Links na Seção de Registro).
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Semanas 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, Semana 54 (acompanhamento), EOT 1 (até a semana 12), EOT 2 (até a semana 52)
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Concentração plasmática observada para azilsartana
Prazo: Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Os dados relatados foram a concentração plasmática observada para azilsartan para cada braço.
A dosagem do medicamento do estudo após a Semana 2 (pós-dose) é diferente entre os participantes.
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Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Concentração plasmática observada para metabólitos de azilsartana (M-I)
Prazo: Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Os dados relatados foram a concentração plasmática observada para metabólitos de azilsartan (M-I) para cada braço.
A dosagem do medicamento do estudo após a Semana 2 (pós-dose) é diferente entre os participantes.
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Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Concentração plasmática observada para metabólitos de azilsartana (M-II)
Prazo: Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Os dados relatados foram a concentração plasmática observada para metabólitos de azilsartan (M-II) para cada braço.
A dosagem do medicamento do estudo após a Semana 2 (pós-dose) é diferente entre os participantes.
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Pré-dose e 2 horas pós-dose Semanas 2, 4, 8, 12 e 2 horas pós-dose Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-536/OCT-101
- U1111-1182-4241 (Outro identificador: UTN)
- JapicCTI-163260 (Identificador de registro: JapicCTI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados no nível do paciente e documentos associados para todos os estudos de intervenção após o recebimento das aprovações de marketing aplicáveis e a disponibilidade comercial (ou o programa é completamente encerrado), uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa e desenvolvimento do relatório final foi permitido e outros critérios foram atendidos conforme estabelecido na Política de Compartilhamento de Dados da Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com
para detalhes).
Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses.
Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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