Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 3 langtidsundersøgelse af TAK-536 i pædiatriske patienter 6 til mindre end 16 år med hypertension

2. februar 2020 opdateret af: Takeda

Et fase 3, åbent, multicenter, langsigtet studie til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​TAK-536 hos pædiatriske patienter i alderen 6 til under 16 år med hypertension

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved administration af azilsartan til pædiatriske patienter i alderen 6 til under 16 år med hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes azilsartan. Azilsartan testes til behandling af pædiatriske deltagere med hypertension.

Undersøgelsen omfattede 27 deltagere. Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode blev deltagerne tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper baseret på vægt:

  • Azilsartan 2,5 - 20 mg (deltagere < 50 kg)
  • Azilsartan 5 - 40 mg (Deltagere ≥ 50 kg)

Deltagere, der vejede < 50 kg, blev bedt om at tage en startdosis azilsartan 2,5 mg (titreret efter behov til den højeste dosis på 20 mg), og deltagere, der vejede ≥ 50 kg, blev bedt om at tage en startdosis på 5 mg azilsartan (titreret efter behov til højeste dosis på 40 mg).

Dette multicenterforsøg blev udført i Japan. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 56 uger. Undersøgelsen bestod af en indkøringsperiode (uge -2 til uge 0), en 52-ugers behandlingsperiode og en 2-ugers opfølgningsperiode (op til uge 54). Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken og et sidste besøg 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Akita, Japan
      • Chiba, Japan
      • Fukuoka, Japan
      • Fukushima, Japan
      • Hiroshima, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Osaka, Japan
      • Saitama, Japan
      • Shizuoka, Japan
      • Wakayama, Japan
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japan
      • Nagoya, Aichi, Japan
      • Obu, Aichi, Japan
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Japan
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
    • Okinawa
      • Shimajiri-gun, Okinawa, Japan
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japan
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan
    • Shiga
      • Otsu, Shiga, Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
    • Tokyo
      • Fuchu, Tokyo, Japan
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan
      • Ota-ku, Tokyo, Japan
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 15 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Efter investigatorens eller subinvestigatorens mening er deltagerens forælder eller deltagerens juridiske værge i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
  2. Deltagerens forælder eller deltagerens juridiske værge er i stand til at underskrive og datere en skriftlig, informeret samtykkeerklæring på vegne af deltageren forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer. Der indhentes også skriftligt informeret samtykke fra deltageren så vidt muligt.

  3. Den japanske deltager, der har diagnosen hypertension. En deltager er berettiget, hvis han/hun anses for hypertensiv i henhold til referenceblodtryksværdierne for børn efter køn og alder; kontorsiddende diastolisk eller systolisk blodtryk ≥ 95 percentil for essentiel hypertension uden samtidig hypertensiv organskade, og ≥ 90 percentil for sekundær hypertension med samtidig kronisk nyresygdom (CKD), diabetes mellitus, hjertesvigt eller enhver hypertensiv organskade.

    Derudover skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

    - Hvis aktuelt behandles med nogen form for antihypertensiv medicin ved starten af ​​indkøringsperioden: Deltageren har en dokumenteret historisk diagnose af hypertension og et kontorsiddende diastolisk eller systolisk blodtryk, der opfylder ovenstående kriterier ved afslutningen af ​​indkøringsperioden (uge) 0).

    - Hvis aktuelt ikke er behandlet med nogen form for antihypertensiv medicin ved starten af ​​indkøringsperioden: Deltager, der opfylder ovenstående kriterier på 3 separate tidspunkter, inklusive screening og slutningen af ​​indkøringsperioden (uge 0). Derudover opretholder en deltager med essentiel hypertension uden samtidig hypertensiv organskade stadig hypertension med ikke-farmakoterapi, herunder mad eller motion, i mindst 3 måneder inden for 1 år før start af screening.

  4. Deltageren er mand eller kvinde og i alderen 6 til under 16 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  5. Deltageren vejer mindst 20 kg ved screening.
  6. Deltageren er i stand til at tage de tabletter eller granulat, der leveres som undersøgelseslægemidlet.
  7. En deltager, der har gennemgået en nyretransplantation, er berettiget, hvis han/hun har gennemgået transplantationen mindst 6 måneder tidligere ved screeningen, og transplantatet har været funktionelt stabilt (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2) i mindst 6 måneder med evidens (f.eks. Doppler-ekografi, computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eksklusiv arteriel stenose af transplanteret nyre. En deltager i immunsuppressiv behandling med en stabil dosis mindst 30 dage før screening er kvalificeret.
  8. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen og viser sig negativ i graviditetstesten ved screening.
  9. Deltagerne vurderede af investigator eller subinvestigator, at han/hun kan afbryde behandlingen med renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmere i 2 uger (acceptabelt interval, 1 til 4 uger) i sikkerhed før behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har modtaget ethvert forsøgsstof inden for 30 dage før screening eller deltager i et andet klinisk studie eller et post-marketing klinisk studie.

    Bemærk: Dette gælder ikke for deltagere, der deltager i observationsstudier uden interventionel eller invasiv terapi.

  2. Deltageren modtog tidligere behandling med azilsartan. Bemærk: Dette gælder ikke for deltagere, der deltager i enkeltdosis farmakokinetiske undersøgelser af TAK-536.
  3. Deltageren har dårligt kontrolleret hypertension angivet ved et kontorsiddende systolisk blodtryk højere med mindst 15 mmHg og/eller et kontorsiddende diastolisk blodtryk højere med mindst 10 mmHg end 99 percentilerne af referenceblodtryksværdierne for børn efter køn og Alder.
  4. Deltageren har en diagnose malign eller accelereret hypertension.
  5. Deltageren var ikke-kompatibel (< 70 % eller > 130 %) med studielægemidlet under indkøringsperioden.
  6. Deltageren har alvorlig nyreinsufficiens (eGFR < 30 ml/min/1,73) m^2), er i dialyse, har en renovaskulær sygdom, der påvirker den ene eller begge nyrer, svær nefrotisk syndrom, der ikke er i remission, eller et serumalbuminniveau < 2,5 g/dL.
  7. Deltageren har en historie med eller tegn/symptomer på alvorlig kardiovaskulær, hepatobiliær, gastrointestinal, endokrin (f.eks. hyperthyroidisme, Cushings syndrom), hæmatologisk, immunologisk, urinogenital, psykiatrisk sygdom, cancer eller enhver anden sygdom, der påvirker deltagerens helbred negativt , eller efter investigatorens eller subinvestigatorens mening potentielt forvirrer undersøgelsesresultaterne.
  8. Deltageren har hæmodynamisk signifikant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion på grund af aortastenose eller aortaklapsygdom, eller er planlagt til at gennemgå en medicinsk procedure, der påvirker blodtrykket under undersøgelsen (f.eks. korrektion af arteriel anomali).
  9. Deltageren har en historie med eller samtidig klinisk signifikant abnormitet af 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens eller subinvestigatorens mening diskvalificerer deltageren for deltagelse i undersøgelsen.
  10. Deltageren har dårligt kontrolleret diabetes mellitus angivet ved hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9,0 % ved screening.
  11. Deltageren har et alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥ 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN), eller et totalt bilirubin niveau ≥ 1,5 × ULN ved screening, alvorligt nedsat leverfunktion, enhver aktiv leversygdom ( uanset årsagen), eller gulsot.
  12. Deltageren har hyperkaliæmi, der overstiger ULN ved screening.
  13. Deltageren har en historie med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion ved screening.
  14. Deltageren har en kendt overfølsomhed eller allergi over for enhver angiotensin II-receptorblokker (ARB'er).
  15. Deltageren har behov for behandling med enhver af de udelukkede medicin.
  16. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azilsartan 2,5 - 20 mg (vægt < 50 kg)
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode blev azilsartan 2,5 mg (titreret efter behov til den højeste dosis på 20 mg) administreret oralt én gang dagligt før eller efter morgenmaden til deltagere, der vejede < 50 kg.
Medicin: Azilsartan
Azilsartan granulat og tabletter
Andre navne:
  • TAK-536
  • AZILVA®
Medicin: Placebo
Placebo-matchende azilsartan granulat og tabletter
Eksperimentel: Azilsartan 5 - 40 mg (Vægt ≥ 50 kg)
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode blev azilsartan 5 mg (titreret efter behov til den højeste dosis på 40 mg) administreret oralt én gang dagligt før eller efter morgenmaden til deltagere, der vejede ≥ 50 kg.
Medicin: Azilsartan
Azilsartan granulat og tabletter
Andre navne:
  • TAK-536
  • AZILVA®
Medicin: Placebo
Placebo-matchende azilsartan granulat og tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til uge 54
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår eller forværres efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Op til uge 54
Antal deltagere med TEAE'er relateret til antropometrisk måling (vægt, højde og kropsmasseindeks (BMI))
Tidsramme: Op til uge 54
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår eller forværres efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Op til uge 54
Antal deltagere med markant unormale værdier af laboratorieparametre
Tidsramme: Op til uge 54
Laboratorieværdierne uden for området (Blod Urea Nitrogen (BUN) (mg/dL) >30, Kreatinin (mg/dL) >2,0, eGFR (mL/min/1,73m^2) <30, kreatinkinase (U/L) >5×ULN) betragtes som markant unormale.
Op til uge 54
Antal deltagere med TEAE relateret til hvilende 12-afledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til uge 54
Et standard 12-aflednings EKG blev udført, mens deltageren var i hvile. Eventuelle unormale EKG-fund, som af investigator blev bestemt til at være klinisk signifikante, blev rapporteret som bivirkninger.
Op til uge 54
Antal deltagere med TEAE relateret til vitale tegn (hypotension)
Tidsramme: Op til uge 54
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Vitale tegn omfattede kontor stående blodtryk, kontor siddende puls, kontor stående puls, og hjemme siddende blodtryk. Eventuelle fund af unormale vitale tegn, som blev fastslået af investigator til at være klinisk signifikante, blev rapporteret som bivirkninger.
Op til uge 54

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kontorbund i siddende systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline (dag 0), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), end-of-treatment (EOT) 1 (op til uge 12) , EOT 2 (op til uge 52)
Kontortrough-siddende blodtryk er defineret som det blodtryk, der er opsamlet på kontoret, mens deltageren sad på et tidspunkt umiddelbart før næste dosering, hvor blodets lægemiddelkoncentration antages at være den laveste. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Data for ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode I (EOT 1) og slutningen af ​​behandlingsperiode 2 (EOT 2) blev beregnet med de evaluerbare data inden for de acceptable tidspunkter (EOT1 var i op til uge 12 og EOT2) var i op til Uge 52) med den største Studiedag blev brugt. I mellemtiden blev ændring fra baseline til uge 12 og 52 beregnet med data fra henholdsvis uge 12 og 52.
Baseline (dag 0), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), end-of-treatment (EOT) 1 (op til uge 12) , EOT 2 (op til uge 52)
Ændring fra baseline i kontortrå ved siddende diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline (dag 0), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), EOT 1 (op til uge 12), EOT 2 (op til uge 52)
Kontortrough-siddende blodtryk er defineret som det blodtryk, der er opsamlet på kontoret, mens deltageren sad på et tidspunkt umiddelbart før næste dosering, hvor blodets lægemiddelkoncentration antages at være den laveste. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Data for ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode I (EOT 1) og slutningen af ​​behandlingsperiode 2 (EOT 2) blev beregnet med de evaluerbare data inden for de acceptable tidspunkter (EOT1 var i op til uge 12 og EOT2) var i op til Uge 52) med den største Studiedag blev brugt. I mellemtiden blev ændring fra baseline til uge 12 og 52 beregnet med data fra henholdsvis uge 12 og 52.
Baseline (dag 0), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), EOT 1 (op til uge 12), EOT 2 (op til uge 52)
Procentdel af deltagere, der opnår målblodtrykket
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), EOT 1 (op til uge 12), EOT 2 (op til uge 52)
Målblodtryk er defineret som det normale referenceinterval for blodtryk efter alder i henhold til retningslinjer for lægemiddelterapi hos pædiatriske patienter med hjerte-kar-sygdomme af Japanese Circulation Society JCS 2012 (JCS 2012). Data for ændring fra baseline til EOT 1 og EOT 2 blev beregnet med de evaluerbare data inden for de acceptable tidspunkter (EOT1 var i op til uge 12 og EOT2 var i op til uge 52), hvor den største undersøgelsesdag blev brugt. I mellemtiden blev ændring fra baseline til uge 12 og 52 beregnet med data fra henholdsvis uge 12 og 52. Målblodtryk blev beskrevet på Guidelines for Drug Therapy in Pediatric Patients with Cardiovascular Diseases af Japanese Circulation Society JCS 2012 (JCS 2012) (se Links on Registration Section).
Uge 2, 4, 8, 12,16, 20, 24, 32, 40, 52, uge ​​54 (opfølgning), EOT 1 (op til uge 12), EOT 2 (op til uge 52)
Observeret plasmakoncentration for Azilsartan
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16
Rapporterede data blev observeret plasmakoncentration for Azilsartan for hver arm. Dosering af undersøgelseslægemidlet efter uge 2 (efter dosis) er forskellig blandt deltagerne.
Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16
Observeret plasmakoncentration for Azilsartan-metabolitter (M-I)
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16
Rapporterede data blev observeret plasmakoncentration for Azilsartan Metabolites (M-I) for hver arm. Dosering af undersøgelseslægemidlet efter uge 2 (efter dosis) er forskellig blandt deltagerne.
Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16
Observeret plasmakoncentration for Azilsartan-metabolitter (M-II)
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16
Rapporterede data blev observeret plasmakoncentration for Azilsartan Metabolites (M-II) for hver arm. Dosering af undersøgelseslægemidlet efter uge 2 (efter dosis) er forskellig blandt deltagerne.
Før dosis og 2 timer efter dosis Uge 2, 4, 8, 12 og 2 timer efter dosis Uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2016

Først opslået (Skøn)

6. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-536/OCT-101
  • U1111-1182-4241 (Anden identifikator: UTN)
  • JapicCTI-163260 (Registry Identifier: JapicCTI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner