2型糖尿病被験者における胃の筋電活動および胃排出に対するエクセナチドと比較したアルビグルチドの反復投与の効果に関する探索的研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜60歳の男性または女性。
• -スクリーニングの少なくとも6か月前に診断された2型糖尿病。
• -食事と運動のみ、またはメトホルミン、スルホニル尿素（クロルプロパミドを除く）、ナトリウムグルコース共輸送体2-阻害剤、またはメグリチニドの単回経口抗高血糖薬（OAM）の安定した用量で治療された被験者 スクリーニング前の少なくとも2か月間
• -スクリーニング時の糖化ヘモグロビンA1C（HbA1c）> 6.5％および<= 9.0％。 最初の HbA1c 値が適格基準を満たさない場合、HbA1c はスクリーニング中に 1 回再チェックされる場合があります。 これらの決定の平均が基準を満たす場合、被験者は適格です。
• -スクリーニング時の空腹時血漿グルコース（FPG）<= 210 mg /デシリットル（dL;中央検査室）。 最初の FPG 値が適格基準を満たさない場合、FPG はスクリーニング中に 1 回再チェックされる場合があります。
• スクリーニング時の上部消化管症状重症度指数の患者評価：

総合スコア <=20 (スコアが >=21 かつ <=25 の場合、被験者は 2 週間後に再評価できます) 項目 1 ～ 9 の合計スコアは <=9 単一項目のいずれかのスコア <=2

• -ボディマス指数（BMI）> 20キログラム（kg）/メートル（m）^ 2および<35 kg / m ^ 2および安定した体重（スクリーニング前の3か月以内に報告された変化が5％以下）。
• 女性の被験者は、妊娠していない場合（生殖能力のある女性のみに対する血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] テストが陰性であることによって確認される場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

-生殖の可能性があり、FRPでの妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストにリストされているオプションの1つに従うことに同意する（例：組み合わせた経口避妊薬） 研究薬の最初の投与の30日前から最後の投与後まで治験薬の投与およびフォローアップ訪問の完了。

次のいずれかとして定義される生殖不能の可能性:

• 次のいずれかを伴う閉経前：文書化された卵管結紮。文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出術;または文書化された両側卵巣摘出術、または;

• 閉経後 12 か月の自然無月経と定義され、適切な年齢 (すなわち、> 50 歳)。 疑わしいケースでは、同時卵胞刺激ホルモンが 40 ミリ国際単位/ミリリットル (mL) を超え、エストラジオールが 40 ピコグラム/mL (140 ピコモル/L) 未満の血液サンプルは、地域の検査範囲によっては確認可能です。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

  • -他の薬（プロトコル除外薬は含まれません）の定期的な使用については、被験者はスクリーニング前に少なくとも4週間安定した用量でなければなりません
  • -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます;これには、同意書とこのプロトコルに記載されている要件と制限の順守が含まれます

除外基準:

• 1型糖尿病
• -スクリーニング前の3か月以内に複数のOAMまたはインスリンの慢性使用で治療された2型糖尿病
• スクリーニング時のヘモグロビンは、男性被験者で <11 グラム (g)/dL (<110 g/L)、女性被験者で <10 g/dL (<100 g/L)
• スクリーニング時の空腹時トリグリセリド値 >500 mg/dL
• HbA1c の適切な解釈に影響を与える可能性のある異常ヘモグロビン症
• -スクリーニング前の少なくとも3年間完全寛解していないがんの病歴。 （皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌の病歴、または治療された子宮頸部上皮内腫瘍IまたはIIの病歴が許可されます）。
• -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴
• -急性または慢性膵炎の病歴。
• 病歴または現在の重度の乳糖不耐症
• -甲状腺機能障害の病歴または異常な（つまり、正常な基準範囲外）スクリーニングで甲状腺刺激ホルモンによって評価された甲状腺機能検査。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5x 正常上限 (ULN)。
• ビリルビン >1.5xULN (分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の研究者の評価による安定した慢性肝疾患を除く）。
• 胃不全麻痺の臨床診断。
• -慢性食道炎、消化性潰瘍疾患、セリアック病、炎症性腸疾患、原因不明の腹痛または過敏性腸症候群などの重大なGIの病状の病歴および/または研究者の意見では手術の病歴 上部GIまたは膵臓機能（例えば、胃バイパス術、胃バンディング、前庭切除術、ルーアンYバイパス術、胃迷走神経切除術、小腸切除術、または上部消化管機能に重大な影響を与えると考えられる手術）。
• 低血糖の無意識の病歴（すなわち、かすみ目、発話困難、失神、思考困難、混乱などの神経糖減少症状の発症前の自律神経警告症状の欠如）。
• -糖尿病合併症（例、活動性増殖性網膜症または重度の糖尿病性神経障害）またはその他の臨床的に重要な異常（精神障害を含む）で、治験責任医師の意見では、治験薬の投与に追加のリスクをもたらす可能性がある、またはデータ解釈に影響を与える可能性があります。
• -スクリーニング前の、以前の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、または記録された心不全など、いつでも臨床的に重要な心血管および/または脳血管疾患。
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) <=75 mL/分/1.73 スクリーニング時の m^2 (MDRD 式を使用して計算)。
• 肺機能障害に関連する肺疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患）。
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、研究者が（医療モニターと相談して、必要) 調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順または調査結果の解釈能力を妨げないことを決定し、文書化する
• 運動促進薬（例：エリスロマイシン）、制吐薬（例：メトクロプロミド）、麻薬（例：モルヒネ）、抗コリン薬（例：ドンペリドン）、制酸薬（例： 、プロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー）および下剤、スクリーニング前の7日以内に受け取った、または研究中に必要になる可能性が高い。
• -無作為化前の3か月以内に経口または全身注射されたグルココルチコイドの使用、または無作為化後の4か月で長期治療（> 1週間）が必要になる可能性が高い。 ただし、経口ステロイドの短期コース (単回投与または最大 7 日間の複数回投与) は、これらのケースがメディカルモニターと話し合われる場合に許可される場合があります。 吸入、関節内、硬膜外、および局所コルチコステロイドは許可されています
• -アルビグルチド、エクセナチドまたは任意の製品成分（酵母およびヒトアルブミンを含む）、その他のグルカゴン様受容体1アナログ、またはその他の試験治療賦形剤に対する既知のアレルギー、または潜在的な試験治療の使用に対するその他の禁忌（主治医による）。
• -GEテストミールの成分に対する不耐性またはアレルギー
• -グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニストをいつでも受けた
• -スクリーニング前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の受領、無作為化前の3か月以内の治験用抗糖尿病薬の受領歴。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の治験薬への暴露