Průzkumná studie o účincích opakovaných dávek albiglutidu ve srovnání s exenatidem na žaludeční myoelektrickou aktivitu a vyprazdňování žaludku u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Diabetes mellitus 2. typu diagnostikovaný nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty léčené dietou a cvičením samotným nebo stabilní dávkou jednorázové perorální antihyperglykemické medikace (OAM) metforminu, sulfonylmočoviny (kromě chlorpropamidu), kotransportéru 2-inhibitoru glukózy sodné nebo meglitinidu po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem
• Glykovaný hemoglobin A1C (HbA1c) >6,5 % a <=9,0 % při screeningu. Pokud první hodnota HbA1c nesplňuje kritérium způsobilosti, může být HbA1c během screeningu jednou znovu zkontrolována. Pokud průměr těchto stanovení splňuje kritérium, subjekt je způsobilý.
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG) <=210 mg/decilitr (dl; centrální laboratoř) při screeningu. Pokud první hodnota FPG nesplňuje kritérium způsobilosti, může být FPG během screeningu jednou znovu zkontrolována.
• Hodnocení indexu závažnosti příznaků horní části GI pacientem při screeningu:

Celkové skóre <=20 (pokud je skóre >=21 a <=25, subjekty mohou být přehodnoceny o 2 týdny později) Celkové skóre položek 1-9 je <=9 Skóre z libovolné jednotlivé položky <=2

• Index tělesné hmotnosti (BMI) >20 kilogramů (kg)/metr (m)^2 a <35 kg/m^2 a stabilní hmotnost (ne více než 5 % hlášená změna během 3 měsíců před screeningem).
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru pouze u žen s reprodukčním potenciálem [FRP]), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u FRP (např. kombinovaná perorální antikoncepční pilulka) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do doby po poslední dávce studijní medikace a dokončení následné návštěvy.

Nereprodukční potenciál definovaný buď jako:

• Premenopauzální s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů; dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; hysterektomie; nebo dokumentovaná bilaterální ooforektomie, nebo;

• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a odpovídající věku (tj. >50 let). V pochybných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem >40 mili-mezinárodních jednotek/mililitrů (ml) a estradiolem <40 pikomolů/ml (<140 pikomolů/l) v závislosti na místních laboratorních rozmezích. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie

  • Pro pravidelné užívání jiných léků (nezahrnuje léky vyloučené z protokolu) musí mít subjekty stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas; což zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu
• Diabetes mellitus 2. typu léčený více než jednou OAM nebo chronickým užíváním inzulínu během 3 měsíců před screeningem
• Hemoglobin <11 gramů (g)/dl (<110 g/l) u mužů a <10 g/dl (<100 g/l) u žen při screeningu
• Hladina triglyceridů nalačno >500 mg/dl při screeningu
• Hemoglobinopatie, která může ovlivnit správnou interpretaci HbA1c
• Anamnéza rakoviny, která nebyla v plné remisi alespoň 3 roky před screeningem. (Je povolena anamnéza spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo léčená cervikální intraepiteliální neoplazie I nebo II).
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• Těžká intolerance laktózy v anamnéze nebo v současnosti
• Anamnéza dysfunkce štítné žlázy nebo abnormální (tj. mimo normální referenční rozmezí) test funkce štítné žlázy hodnocený hormonem stimulujícím štítnou žlázu při screeningu.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2,5x horní hranice normy (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Klinická diagnostika gastroparézy.
• Anamnéza závažných gastrointestinálních onemocnění, jako je chronická ezofagitida, peptické vředové choroby, celiakie, zánětlivé onemocnění střev, nevysvětlitelná bolest břicha nebo syndrom dráždivého tračníku a/nebo anamnéza chirurgického zákroku, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně významně ovlivní horní část GI nebo funkce slinivky břišní (např. bypass žaludku, bandáž žaludku, antektomie, bypass Roux en Y, vagotomie žaludku, resekce tenkého střeva nebo operace, o kterých se předpokládá, že významně ovlivňují funkci horní části GI).
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie (tj. absence autonomních varovných příznaků před rozvojem neuroglykopenických příznaků, jako je rozmazané vidění, potíže s mluvením, pocit na omdlení, potíže s myšlením a zmatenost).
• Diabetické komplikace (např. aktivní proliferativní retinopatie nebo těžká diabetická neuropatie) nebo jakákoli jiná klinicky významná abnormalita (včetně psychiatrické poruchy), která podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko při podávání hodnoceného přípravku nebo může ovlivnit interpretaci údajů.
• Klinicky významné kardiovaskulární a/nebo cerebrovaskulární onemocnění kdykoli před screeningem, jako je předchozí infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo dokumentované srdeční selhání.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno pomocí vzorce MDRD) při screeningu.
• Plicní onemocnění spojená s plicní dysfunkcí (např. chronická obstrukční plicní nemoc).
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, by měl být vyloučen, pokud zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem, pokud nezbytné) rozhodne a doloží, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie nebo schopnost interpretovat výsledky studie
• Nemůžete se zdržet léků, které by mohly modifikovat GMA nebo GI motilitu, jako jsou prokinetika (např. erythromycin), antiemetika (např. metoklopromid), narkotika (např. morfin), anticholinergika (např. domperidon), anti-kyseliny (např. inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory) a laxativa, podaná během 7 dnů před screeningem nebo vysoká pravděpodobnost potřeby během studie.
• Použití perorálních nebo systémově injikovaných glukokortikoidů během 3 měsíců před randomizací nebo vysoká pravděpodobnost požadavku na prodlouženou léčbu (> 1 týden) během 4 měsíců po randomizaci. Krátké kúry perorálních steroidů (jednorázová dávka nebo více dávek po dobu až 7 dnů) však mohou být povoleny za předpokladu, že tyto případy budou projednány s lékařským monitorem. Inhalační, intraartikulární, epidurální a topické kortikosteroidy jsou povoleny
• Známá alergie na albiglutid, exenatid nebo jakoukoli složku přípravku (včetně kvasinek a lidského albuminu), jakýkoli jiný analog glukagonu podobného receptoru 1 nebo jiné pomocné látky studijní léčby NEBO jiné kontraindikace (podle hlavního zkoušejícího) pro použití potenciální studijní léčby.
• Nesnášenlivost nebo alergie na kteroukoli složku testovaného jídla GE
• Kdykoli jsem obdržel jakéhokoli agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu 1
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem, anamnéza příjmu hodnoceného antidiabetika během 3 měsíců před randomizací.
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem