En utforskende studie på effekten av gjentatte doser av albiglutid sammenlignet med exenatid på gastrisk myoelektrisk aktivitet og gastrisk tømming hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 60 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Type 2 diabetes mellitus diagnostisert minst 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner behandlet med diett og trening alene eller stabil dose av enkel oral antihyperglykemisk medisin (OAM) av metformin, sulfonylurea (unntatt klorpropamid), natriumglukose co-transporter 2-hemmer eller meglitinid i minst 2 måneder før screening
• Glykert hemoglobin A1C (HbA1c) >6,5 % og <=9,0 % ved screening. Hvis den første HbA1c-verdien ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriet, kan HbA1c kontrolleres på nytt én gang under screeningen. Hvis gjennomsnittet av disse bestemmelsene oppfyller kriteriet, er forsøkspersonen kvalifisert.
• Fastende plasmaglukose (FPG) <=210 mg/desiliter (dL; sentral lab) ved screening. Hvis den første FPG-verdien ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriet, kan FPG kontrolleres på nytt én gang under screeningen.
• Pasientvurdering av øvre GI-symptom alvorlighetsindeks ved screening:

Samlet poengsum <=20 (hvis poengsummen er >=21 og <=25, kan fagene vurderes på nytt 2 uker senere) Total poengsum for punkt 1-9 er <=9 Poengsum fra et enkelt element <=2

• Kroppsmasseindeks (BMI) >20 kilogram (kg)/meter (m)^2 og <35 kg/m^2 og en stabil vekt (ikke mer enn 5 % rapporterte endring innen 3 måneder før screening).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] kun for kvinner med reproduksjonspotensial [FRP]), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet i FRP (f.eks. kombinert p-pille) fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til etter den siste dosen av studiemedisin og gjennomføring av oppfølgingsbesøket.

Ikke-reproduktivt potensial definert som enten:

• Premenopausal med en av følgende: dokumentert tubal ligering; dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; hysterektomi; eller dokumentert bilateral ooforektomi, eller;

• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré og passende alder (dvs. >50 år). I tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon >40 milli-internasjonale enheter/milliliter (ml) og østradiol <40 pikogram/ml (<140 pikomol/l) bekreftende, avhengig av lokale laboratorieområder. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering

  • For regelmessig bruk av andre medisiner (inkluderer ikke medisiner uten protokoll), må forsøkspersonene ha en stabil dose i minst 4 uker før screening
  • i stand til å gi signert informert samtykke; som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus
• Type 2 diabetes mellitus behandlet med mer enn én OAM eller med kronisk bruk av insulin innen 3 måneder før screening
• Hemoglobin <11 gram (g)/dL (<110 g/L) for mannlige forsøkspersoner og <10 g/dL (<100 g/L) for kvinnelige forsøkspersoner ved screening
• Fastende triglyseridnivå >500 mg/dL ved screening
• Hemoglobinopati som kan påvirke riktig tolkning av HbA1c
• Anamnese med kreft som ikke har vært i full remisjon på minst 3 år før screening. (En historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi I eller II er tillatt).
• Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
• Anamnese eller nåværende alvorlig laktoseintoleranse
• Anamnese med skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller en unormal (dvs. utenfor det normale referanseområdet) skjoldbruskfunksjonstest vurdert av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon ved screening.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).
• Klinisk diagnose av gastroparese.
• Anamnese med betydelige GI medisinske tilstander som kronisk øsofagitt, magesårsykdommer, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, uforklarlige magesmerter eller irritabel tarm-syndrom og/eller historie med kirurgi som etter utforskerens mening sannsynligvis vil påvirke øvre GI eller bukspyttkjertelfunksjon (f.eks. gastrisk bypass, gastrisk banding, antrektomi, Roux en Y bypass, gastrisk vagotomi, tynntarmsreseksjon eller operasjoner som antas å påvirke øvre GI-funksjon betydelig).
• Ubevissthet om hypoglykemi (dvs. fravær av autonome advarselssymptomer før utvikling av nevroglykopeniske symptomer som tåkesyn, talevansker, besvimelse, tenkevansker og forvirring).
• Diabetiske komplikasjoner (f.eks. aktiv proliferativ retinopati eller alvorlig diabetisk nevropati) eller andre klinisk signifikante abnormiteter (inkludert en psykiatrisk lidelse) som etter utforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved administrering av undersøkelsesproduktet eller kan påvirke datatolkningen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sykdom til enhver tid, slik som tidligere hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller dokumentert hjertesvikt, før screening.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved hjelp av MDRD-formelen) ved screening.
• Lungesykdommer assosiert med pulmonal dysfunksjon (f. kronisk obstruktiv lungesykdom).
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, bør ekskluderes med mindre etterforskeren (i samråd med Medical Monitor, hvis nødvendig) bestemmer og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller evnen til å tolke studieresultater
• Kan ikke avstå fra medisiner som kan endre GMA eller GI motilitet, slik som prokinetikk (f.eks. erytromycin), antiemetika (f.eks. metoklopromid), narkotika (f.eks. morfin), antikolinergika (f.eks. domperidon), anti-syrer (f.eks. , protonpumpehemmere, H2-blokkere) og avføringsmidler, mottatt innen 7 dager før screening eller høy sannsynlighet for et behov under studien.
• Bruk av orale eller systemisk injiserte glukokortikoider innen 3 måneder før randomisering eller høy sannsynlighet for behov for forlenget behandling (>1 uke) i 4 måneder etter randomisering. Imidlertid kan korte kurer med orale steroider (enkeltdose eller flere doser i opptil 7 dager) tillates forutsatt at disse tilfellene diskuteres med Medical Monitor. Inhalerte, intraartikulære, epidurale og topikale kortikosteroider er tillatt
• Kjent allergi mot albiglutid, exenatid eller andre produktkomponenter (inkludert gjær og humant albumin), enhver annen glukagonlignende reseptor 1-analog, eller andre hjelpestoffer til studiebehandling ELLER andre kontraindikasjoner (i henhold til hovedetterforskeren) for bruk av potensiell studiebehandling.
• Intoleranse eller allergi mot noen komponent i GE-testmåltidet
• Mottok enhver glukagonlignende peptid 1-reseptoragonist til enhver tid
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening, en historie med mottak av et undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før randomisering.
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag