Um estudo exploratório sobre os efeitos de doses repetidas de albiglutida em comparação com exenatida na atividade mioelétrica gástrica e no esvaziamento gástrico em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 60 anos à data da assinatura do consentimento informado.
• Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticado pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Indivíduos tratados apenas com dieta e exercício ou dose estável de medicação oral anti-hiperglicêmica (OAM) única de metformina, sulfonilureia (exceto clorpropamida), cotransportador de glicose sódica 2-inibidor ou meglitinida por pelo menos 2 meses antes da triagem
• Hemoglobina glicada A1C (HbA1c) >6,5% e <=9,0% na triagem. Se o primeiro valor de HbA1c não atender ao critério de elegibilidade, a HbA1c pode ser verificada novamente uma vez durante a triagem. Se a média dessas determinações atender ao critério, o sujeito é elegível.
• Glicose plasmática em jejum (FPG) <= 210 mg/decilitro (dL; laboratório central) na triagem. Se o primeiro valor FPG não atender ao critério de elegibilidade, o FPG pode ser verificado novamente uma vez durante a triagem.
• Avaliação do paciente do índice de gravidade dos sintomas gastrointestinais superiores na triagem:

Pontuação geral <=20 (se a pontuação for >=21 e <=25, os indivíduos podem ser reavaliados 2 semanas depois) A pontuação total dos itens 1-9 é <=9 Pontuação de qualquer item único <=2

• Índice de massa corporal (IMC) >20 quilogramas (kg)/metro (m)^2 e <35 kg/m^2 e um peso estável (não mais de 5% relataram alteração dentro de 3 meses antes da triagem).
• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérico negativo apenas para mulheres com potencial reprodutivo [FRP]), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em FRP (por exemplo, pílula anticoncepcional oral combinada) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e até depois da última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.

Potencial não reprodutivo definido como:

• Pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada; procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; histerectomia; ou ooforectomia bilateral documentada, ou;

• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea e idade apropriada (ou seja, >50 anos). Em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo >40 mili-unidades internacionais/mililitros (mL) e estradiol <40 picogramas/mL (<140 picomoles/L) é confirmatória, dependendo dos intervalos laboratoriais locais. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo

  • Para o uso regular de outros medicamentos (não inclui medicamentos excluídos do protocolo), os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem
  • Capaz de dar consentimento informado assinado; que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo

Critério de exclusão:

• diabetes melito tipo 1
• Diabetes mellitus tipo 2 tratado com mais de um OAM ou com uso crônico de insulina nos 3 meses anteriores à triagem
• Hemoglobina <11 gramas (g)/dL (<110 g/L) para indivíduos do sexo masculino e <10 g/dL (<100 g/L) para indivíduos do sexo feminino na triagem
• Nível de triglicerídeos em jejum >500 mg/dL na triagem
• Hemoglobinopatia que pode afetar a interpretação adequada da HbA1c
• História de câncer que não está em remissão completa por pelo menos 3 anos antes da triagem. (Antecedentes de carcinoma espinocelular ou basocelular da pele ou neoplasia intra-epitelial cervical tratada I ou II são permitidos).
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2
• História de pancreatite aguda ou crônica.
• Histórico ou atual intolerância grave à lactose
• História de disfunção tireoidiana ou teste de função tireoidiana anormal (ou seja, fora do intervalo de referência normal) avaliado pelo hormônio estimulante da tireoide na triagem.
• Alanina aminotransferase (ALT) >2,5x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Diagnóstico clínico de gastroparesia.
• História de condições médicas gastrointestinais significativas, como esofagite crônica, úlcera péptica, doença celíaca, doença inflamatória intestinal, dor abdominal inexplicável ou síndrome do intestino irritável e/ou história de cirurgia que, na opinião do investigador, provavelmente afetará significativamente o trato gastrointestinal superior ou função pancreática (por exemplo, bypass gástrico, banda gástrica, antrectomia, bypass em Y de Roux, vagotomia gástrica, ressecção do intestino delgado ou cirurgias que afetam significativamente a função gastrointestinal superior).
• História de hipoglicemia inconsciente (ou seja, a ausência de sintomas autonômicos de alerta antes do desenvolvimento de sintomas neuroglicopênicos, como visão turva, dificuldade para falar, sensação de desmaio, dificuldade para pensar e confusão).
• Complicações diabéticas (por exemplo, retinopatia proliferativa ativa ou neuropatia diabética grave) ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa (incluindo um distúrbio psiquiátrico) que, na opinião do investigador, pode representar risco adicional na administração do produto sob investigação ou pode influenciar a interpretação dos dados.
• Doença cardiovascular e/ou cerebrovascular clinicamente significativa a qualquer momento, como infarto do miocárdio prévio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou insuficiência cardíaca documentada, antes da triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <=75 mL/min/1,73 m^2 (calculado usando a fórmula MDRD) na triagem.
• Doenças pulmonares associadas a disfunção pulmonar (ex. doença pulmonar obstrutiva crônica).
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, deve ser excluído, a menos que o investigador (em consulta com o Monitor Médico, se necessário) decide e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo ou na capacidade de interpretar os resultados do estudo
• Incapaz de abster-se de medicamentos que possam modificar a motilidade GMA ou GI, como procinéticos (por exemplo, eritromicina), antieméticos (por exemplo, metoclopromida), narcóticos (por exemplo, morfina), anticolinérgicos (por exemplo, domperidona), antiácidos (por exemplo, , inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2) e laxantes, recebidos dentro de 7 dias antes da triagem ou alta probabilidade de necessidade durante o estudo.
• Uso de glicocorticóides orais ou injetados sistemicamente nos 3 meses anteriores à randomização ou alta probabilidade de necessidade de tratamento prolongado (>1 semana) nos 4 meses após a randomização. No entanto, cursos curtos de esteróides orais (dose única ou doses múltiplas por até 7 dias) podem ser permitidos desde que esses casos sejam discutidos com o Monitor Médico. Corticosteróides inalatórios, intra-articulares, peridurais e tópicos são permitidos
• Alergia conhecida a albiglutida, exenatida ou quaisquer componentes do produto (incluindo levedura e albumina humana), qualquer outro análogo do receptor 1 semelhante ao glucagon ou outros excipientes do tratamento do estudo OU outras contraindicações (de acordo com o investigador principal) para o uso do potencial tratamento do estudo.
• Intolerância ou alergia a qualquer componente da refeição de teste da GE
• Recebeu qualquer agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon a qualquer momento
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem, história de recebimento de um medicamento antidiabético experimental nos 3 meses anteriores à randomização.
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração