Une étude exploratoire sur les effets de doses répétées d'albiglutide par rapport à l'exénatide sur l'activité myoélectrique gastrique et la vidange gastrique chez des sujets diabétiques de type 2

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diabète sucré de type 2 diagnostiqué au moins 6 mois avant le dépistage.
• - Sujets traités avec un régime et de l'exercice seuls ou une dose stable d'un seul médicament antihyperglycémiant oral (OAM) de metformine, de sulfonylurée (à l'exception du chlorpropamide), d'inhibiteur 2 du co-transporteur sodium glucose ou de méglitinide pendant au moins 2 mois avant le dépistage
• Hémoglobine glyquée A1C (HbA1c) > 6,5 % et <= 9,0 % au moment du dépistage. Si la première valeur d'HbA1c ne répond pas au critère d'éligibilité, l'HbA1c peut être revérifiée une fois lors du dépistage. Si la moyenne de ces déterminations satisfait au critère, le sujet est éligible.
• Glycémie à jeun (FPG) <= 210 mg/décilitre (dL ; laboratoire central) lors du dépistage. Si la première valeur FPG ne répond pas au critère d'éligibilité, le FPG peut être revérifié une fois lors de la sélection.
• Évaluation par le patient de l'indice de gravité des symptômes gastro-intestinaux supérieurs lors du dépistage :

Score global <=20 (si le score est >=21 et <=25, les sujets peuvent être réévalués 2 semaines plus tard) Le score total des éléments 1 à 9 est <=9 Le score de n'importe quel élément unique <=2

• Indice de masse corporelle (IMC) > 20 kilogrammes (kg)/mètre (m) ^ 2 et < 35 kg/m ^ 2 et un poids stable (pas plus de 5 % ont signalé un changement dans les 3 mois précédant le dépistage).
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] pour les femmes en âge de procréer [FRP] uniquement), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse dans le FRP (par exemple, la pilule contraceptive orale combinée) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'après la dernière dose de la médication à l'étude et l'achèvement de la visite de suivi.

Potentiel non reproductif défini comme :

• Pré-ménopause avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ; procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; hystérectomie; ou ovariectomie bilatérale documentée, ou ;

• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et adaptée à l'âge (c'est-à-dire > 50 ans). Dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément une hormone folliculo-stimulante > 40 milli-unités internationales/millilitres (mL) et de l'estradiol < 40 picogrammes/mL (< 140 picomoles/L) est une confirmation, selon les plages de laboratoire locales. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude

  • Pour l'utilisation régulière d'autres médicaments (n'inclut pas les médicaments exclus du protocole), les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
  • Capable de donner un consentement éclairé signé ; qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

• Diabète de type 1
• Diabète sucré de type 2 traité avec plus d'un OAM ou avec une utilisation chronique d'insuline dans les 3 mois précédant le dépistage
• Hémoglobine <11 grammes (g)/dL (<110 g/L) pour les sujets masculins et <10 g/dL (<100 g/L) pour les sujets féminins lors du dépistage
• Taux de triglycérides à jeun> 500 mg / dL lors du dépistage
• Hémoglobinopathie pouvant affecter l'interprétation correcte de l'HbA1c
• Antécédents de cancer qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 3 ans avant le dépistage. (Un antécédent de carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou de néoplasie cervicale intra-épithéliale I ou II traitée est autorisé).
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• Antécédents ou intolérance au lactose sévère actuelle
• Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien ou test de la fonction thyroïdienne anormal (c'est-à-dire en dehors de la plage de référence normale) évalué par l'hormone stimulant la thyroïde lors du dépistage.
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Diagnostic clinique de gastroparésie.
• Antécédents de troubles médicaux gastro-intestinaux importants tels que l'œsophagite chronique, les ulcères gastro-duodénaux, la maladie coeliaque, la maladie inflammatoire de l'intestin, des douleurs abdominales inexpliquées ou le syndrome du côlon irritable et/ou des antécédents de chirurgie qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'affecter de manière significative les voies gastro-intestinales supérieures ou fonction pancréatique (p. ex. pontage gastrique, anneau gastrique, antrectomie, pontage de Roux en Y, vagotomie gastrique, résection de l'intestin grêle ou interventions chirurgicales susceptibles d'affecter de manière significative la fonction gastro-intestinale supérieure).
• Antécédents d'inconscience de l'hypoglycémie (c'est-à-dire l'absence de symptômes d'avertissement autonomes avant le développement de symptômes neuroglycopéniques tels qu'une vision floue, des difficultés à parler, une sensation d'évanouissement, des difficultés à penser et de la confusion).
• Complications diabétiques (par exemple, rétinopathie proliférative active ou neuropathie diabétique sévère) ou toute autre anomalie cliniquement significative (y compris un trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut poser un risque supplémentaire lors de l'administration du produit expérimental ou peut influencer l'interprétation des données.
• Maladie cardiovasculaire et / ou cérébrovasculaire cliniquement significative à tout moment, telle qu'un infarctus du myocarde antérieur, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une insuffisance cardiaque documentée, avant le dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <=75 mL/min/1,73 m^2 (calculé à l'aide de la formule MDRD) lors de la sélection.
• Maladies pulmonaires associées à un dysfonctionnement pulmonaire (par ex. bronchopneumopathie chronique obstructive).
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée doit être exclu sauf si l'investigateur (en concertation avec le Moniteur Médical, si nécessaire) décide et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou la capacité à interpréter les résultats de l'étude
• Incapable de s'abstenir de prendre des médicaments susceptibles de modifier la motilité GMA ou GI, tels que les procinétiques (par exemple, l'érythromycine), les anti-émétiques (par exemple, le métoclopromide), les narcotiques (par exemple, la morphine), les anticholinergiques (par exemple, la dompéridone), les anti-acides (par exemple, la dompéridone). , inhibiteurs de la pompe à protons, anti-H2) et des laxatifs, reçus dans les 7 jours précédant le dépistage ou une forte probabilité d'un besoin pendant l'étude.
• Utilisation de glucocorticoïdes oraux ou systémiques injectés dans les 3 mois précédant la randomisation ou forte probabilité de nécessité d'un traitement prolongé (> 1 semaine) dans les 4 mois suivant la randomisation. Cependant, des cures courtes de stéroïdes oraux (dose unique ou doses multiples jusqu'à 7 jours) peuvent être autorisées à condition que ces cas soient discutés avec le Moniteur Médical. Les corticostéroïdes inhalés, intra-articulaires, périduraux et topiques sont autorisés
• Allergie connue à l'albiglutide, à l'exénatide ou à l'un des composants du produit (y compris la levure et l'albumine humaine), à ​​tout autre analogue du récepteur 1 de type glucagon ou à d'autres excipients du traitement à l'étude OU à d'autres contre-indications (selon l'investigateur principal) à l'utilisation du traitement potentiel à l'étude.
• Intolérance ou allergie à l'un des composants du repas test GE
• A reçu n'importe quel agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon à tout moment
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage, antécédents de réception d'un médicament antidiabétique expérimental dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration