Предварительное исследование влияния повторных доз альбиглутида по сравнению с эксенатидом на миоэлектрическую активность желудка и опорожнение желудка у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет на момент подписания информированного согласия.
• Сахарный диабет 2 типа диагностирован не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, получавшие только диету и физические упражнения или стабильную дозу однократного перорального сахароснижающего препарата (OAM) метформина, сульфонилмочевины (кроме хлорпропамида), ингибитора 2-котранспортера глюкозы натрия или меглитинида в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
• Гликированный гемоглобин A1C (HbA1c) >6,5% и <=9,0% при скрининге. Если первое значение HbA1c не соответствует критерию приемлемости, HbA1c может быть повторно проверен один раз во время скрининга. Если среднее значение этих определений соответствует критерию, субъект соответствует критериям.
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) <=210 мг/дл (дл; центральная лаборатория) при скрининге. Если первое значение ГПН не соответствует критерию приемлемости, ГПН может быть перепроверено один раз во время скрининга.
• Оценка пациентом индекса тяжести симптомов верхних отделов ЖКТ при скрининге:

Общая оценка <=20 (если оценка >=21 и <=25, субъекты могут быть повторно оценены через 2 недели) Общая оценка по пунктам 1-9 <=9 Оценка по любому из отдельных пунктов <=2

• Индекс массы тела (ИМТ) >20 кг/метр (м)^2 и <35 кг/м^2 и стабильный вес (не более 5% сообщили об изменении в течение 3 месяцев до скрининга).
• Женщина-субъект имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке только для женщин с репродуктивным потенциалом [FRP]), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности при СРП (например, комбинированные оральные контрацептивы) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до последней дозы. приема исследуемого препарата и завершения последующего визита.

Нерепродуктивный потенциал определяется как:

• Пременопауза с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; задокументированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; или документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия, или;

• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи и соответствует возрасту (т.е.> 50 лет). В сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона >40 милли-Международных единиц/миллилитров (мл) и эстрадиола <40 пикограмм/мл (<140 пикомолей/л), в зависимости от местных лабораторных диапазонов. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

  • Для регулярного использования других лекарств (не включает лекарства, исключенные из протокола), субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до скрининга.
  • Способен дать подписанное информированное согласие; включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в настоящем протоколе

Критерий исключения:

• Сахарный диабет 1 типа
• Сахарный диабет 2 типа, пролеченный более чем одним OAM или при длительном применении инсулина в течение 3 месяцев до скрининга
• Гемоглобин <11 г/дл (<110 г/л) для мужчин и <10 г/дл (<100 г/л) для женщин при скрининге
• Уровень триглицеридов натощак > 500 мг/дл при скрининге
• Гемоглобинопатия, которая может повлиять на правильную интерпретацию HbA1c
• Рак в анамнезе, который не находился в полной ремиссии в течение как минимум 3 лет до скрининга. (Допускается наличие в анамнезе плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или пролеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии I или II).
• Медуллярная карцинома щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа в личном или семейном анамнезе
• История острого или хронического панкреатита.
• История или текущая тяжелая непереносимость лактозы
• Дисфункция щитовидной железы в анамнезе или отклонение от нормы (т. е. за пределами нормального референтного диапазона) функционального теста щитовидной железы, оцененного с помощью тиреостимулирующего гормона при скрининге.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
• Клиническая диагностика гастропареза.
• Наличие в анамнезе значительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как хронический эзофагит, пептическая язва, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника, необъяснимая боль в животе или синдром раздраженного кишечника и/или хирургическое вмешательство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может значительно повлиять на верхний отдел ЖКТ или функции поджелудочной железы (например, шунтирование желудка, бандажирование желудка, антрэктомия, шунтирование по Ру, ваготомия желудка, резекция тонкой кишки или операции, которые, как считается, значительно влияют на функцию верхних отделов ЖКТ).
• Неосознавание гипогликемии в анамнезе (т. е. отсутствие вегетативных предупреждающих симптомов перед развитием нейрогликопенических симптомов, таких как нечеткость зрения, трудности с речью, предобморочное состояние, трудности с мышлением и спутанность сознания).
• Диабетические осложнения (например, активная пролиферативная ретинопатия или тяжелая диабетическая невропатия) или любое другое клинически значимое отклонение (включая психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск при введении исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию данных.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое и/или цереброваскулярное заболевание в любое время, такое как предшествующий инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или подтвержденная сердечная недостаточность, до скрининга.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <=75 мл/мин/1,73 m^2 (рассчитано по формуле MDRD) при скрининге.
• Заболевания легких, связанные с легочной дисфункцией (например, хроническая обструктивная болезнь легких).
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, должен быть исключен, если только исследователь (по согласованию с медицинским монитором, если необходимо) решает и документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования или способность интерпретировать результаты исследования.
• Невозможно воздержаться от лекарств, которые могут изменить GMA или моторику ЖКТ, таких как прокинетики (например, эритромицин), противорвотные средства (например, метоклопромид), наркотики (например, морфин), антихолинергические средства (например, домперидон), антикислоты (например, , ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы) и слабительные средства, полученные в течение 7 дней до скрининга или высокая вероятность потребности во время исследования.
• Использование пероральных или системных инъекций глюкокортикоидов в течение 3 месяцев до рандомизации или высокая вероятность необходимости длительного лечения (> 1 недели) в течение 4 месяцев после рандомизации. Тем не менее, короткие курсы пероральных стероидов (разовая доза или многократные дозы до 7 дней) могут быть разрешены при условии, что эти случаи обсуждаются с медицинским монитором. Разрешены ингаляционные, внутрисуставные, эпидуральные и местные кортикостероиды.
• Известная аллергия на альбиглутид, эксенатид или любые компоненты продукта (включая дрожжи и человеческий альбумин), любой другой аналог глюкагоноподобного рецептора 1 или другие вспомогательные вещества исследуемого препарата ИЛИ другие противопоказания (согласно главному исследователю) для использования потенциального исследуемого препарата.
• Непереносимость или аллергия на любой компонент тестируемой еды GE
• Получал любой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 в любое время
• Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга, история приема исследуемого противодиабетического препарата в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема