Feltáró tanulmány az ismétlődő albiglutid dózisok exenatiddal összehasonlítva a gyomor mioelektromos aktivitására és a gyomor kiürülésére gyakorolt ​​hatásáról 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásának időpontjában 18 és 60 év közötti életkor.
• A 2-es típusú cukorbetegséget legalább 6 hónappal a szűrés előtt diagnosztizálták.
• A szűrést megelőzően legalább 2 hónapig diétával és testmozgással vagy egyszeri orális antihiperglikémiás gyógyszerrel (OAM) kezelt alanyok metforminból, szulfonilureából (kivéve klórpropamidból), nátrium-glükóz-kotranszporter 2-gátlóból vagy meglitinidből álló egyszeri adagban.
• Glikált hemoglobin A1C (HbA1c) >6,5% és <=9,0% a szűréskor. Ha az első HbA1c-érték nem felel meg az alkalmassági feltételnek, a HbA1c-t a szűrés során egyszer újra ellenőrizni lehet. Ha ezen meghatározások átlaga megfelel a kritériumnak, a tantárgy jogosult.
• Éhgyomri plazma glükóz (FPG) <=210 mg/deciliter (dL; központi labor) a szűréskor. Ha az első FPG-érték nem felel meg a jogosultsági feltételnek, az FPG-t a szűrés során egyszer újra ellenőrizni lehet.
• A felső GI-tünetek súlyossági indexének a betegek értékelése szűréskor:

Összpontszám <=20 (ha a pontszám >=21 és <=25, az alanyok 2 héttel később újraértékelhetők) Az 1-9. pontok összpontszáma <=9. Egyedi tétel bármelyikének pontszáma <=2

• Testtömeg-index (BMI) >20 kg (kg)/méter (m)^2 és <35 kg/m2, és stabil a testsúly (legfeljebb 5% jelentett változást a szűrést megelőző 3 hónapon belül).
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazolja csak reproduktív nőstényeknél [FRP]), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy követi az FRP-ben a terhesség elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában felsorolt ​​lehetőségek egyikét (pl. kombinált orális fogamzásgátló tabletta) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal és az utolsó adag után. a vizsgálati gyógyszeres kezelés és az ellenőrző látogatás befejezése.

A nem reproduktív potenciál meghatározása:

• Premenopauza a következők valamelyikével: dokumentált petevezeték lekötés; dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; méheltávolítás; vagy dokumentált kétoldali ophorectomia, vagy;

• A posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálható, és az életkornak megfelelő (azaz 50 év feletti). Megkérdőjelezhető esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal >40 milli-nemzetközi egység/milliliter (ml) és ösztradiollal <40 pikogramm/mL (<140 pikomol/L) megerősítő a helyi laboratóriumi tartományoktól függően. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteniük a hormonpótló kezelést, hogy lehetővé tegyék a posztmenopauzális állapot megerősítését a vizsgálatba való felvétel előtt

  • Egyéb gyógyszerek rendszeres szedéséhez (nem tartalmazza a protokollból kizárt gyógyszereket) a vizsgálati alanyoknak legalább 4 hétig stabil dózisban kell lenniük a szűrés előtt.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni; amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• 1-es típusú diabetes mellitus
• 2-es típusú diabetes mellitus, amelyet egynél több OAM-mal vagy krónikus inzulinnal kezeltek a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Hemoglobin <11 gramm (g)/dl (<110 g/l) férfiaknál és <10 g/dl (<100 g/l) nőknél a szűréskor
• Éhgyomri trigliceridszint >500 mg/dl szűréskor
• Hemoglobinopátia, amely befolyásolhatja a HbA1c megfelelő értelmezését
• Olyan rák előfordulása, amely a szűrés előtt legalább 3 évig nem volt teljes remisszióban. (Az anamnézisben szereplő bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinóma vagy kezelt cervicalis intraepithelialis I. vagy II. neoplázia megengedett).
• Személyes vagy családi anamnézisben medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy 2-es típusú endokrin multiplex neoplázia
• Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében.
• A kórtörténet vagy a jelenlegi súlyos laktóz intolerancia
• A kórelőzményben szereplő pajzsmirigyműködési zavar vagy kóros (azaz a normál referenciatartományon kívül eső) pajzsmirigyfunkciós teszt, amelyet pajzsmirigy-stimuláló hormonnal értékeltek a szűréskor.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5x a normál felső határ (ULN).
• Bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
• A gastroparesis klinikai diagnózisa.
• Jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek, például krónikus nyelőcsőgyulladás, peptikus fekélybetegségek, cöliákia, gyulladásos bélbetegség, megmagyarázhatatlan hasi fájdalom vagy irritábilis bél szindróma és/vagy olyan műtét a kórtörténetében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg jelentősen befolyásolják a felső GI-t vagy hasnyálmirigy-működés (pl. gyomor bypass, gyomorszalagozás, antrectomia, Roux en Y bypass, gyomor vagotómia, vékonybél reszekció vagy műtétek, amelyekről úgy gondolják, hogy jelentősen befolyásolják a felső GI működését).
• A kórtörténetben előforduló hipoglikémiás nem tudatosság (azaz az autonóm figyelmeztető tünetek hiánya a neuroglikopeniás tünetek, például homályos látás, beszédzavar, ájulás, gondolkodási nehézség és zavartság kialakulása előtt).
• Diabéteszes szövődmények (pl. aktív proliferatív retinopátia vagy súlyos diabéteszes neuropátia) vagy bármely más klinikailag jelentős eltérés (beleértve a pszichiátriai rendellenességet is), amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálati készítmény beadásakor, vagy befolyásolhatja az adatok értelmezését.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és/vagy cerebrovaszkuláris betegség, például korábbi szívinfarktus, instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy dokumentált szívelégtelenség, a szűrés előtt bármikor.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <=75 ml/perc/1,73 m^2 (az MDRD képlettel számítva) a szűréskor.
• Tüdőműködési zavarhoz kapcsolódó tüdőbetegségek (pl. krónikus obstruktív légúti betegség).
• A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai rendellenességgel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany(oka)t ki kell zárni, kivéve, ha a vizsgáló (az orvosi monitorral egyeztetve, ha szükséges) úgy dönt és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálati eredmények értelmezésének képességét
• Képtelen tartózkodni az olyan gyógyszerektől, amelyek módosíthatják a GMA- vagy GI-motilitást, mint például a prokinetikumok (pl. eritromicin), hányáscsillapítók (például metoklopromid), kábítószerek (például morfium), antikolinerg szerek (például domperidon), savak elleni szerek (pl. , protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók) és hashajtók, amelyeket a szűrést megelőző 7 napon belül kaptak, vagy nagy valószínűséggel szükséges a vizsgálat során.
• Orális vagy szisztémás injekcióban adott glükokortikoidok alkalmazása a randomizációt megelőző 3 hónapban, vagy nagy valószínűséggel hosszabb kezelésre lesz szükség (>1 hét) a randomizációt követő 4 hónapban. Mindazonáltal rövid orális szteroidok (egyszeri adag vagy többszöri adag legfeljebb 7 napig) megengedettek, feltéve, hogy ezeket az eseteket megbeszélik a Medical Monitorral. Inhalációs, intraartikuláris, epidurális és helyi kortikoszteroidok megengedettek
• Ismert allergia albiglutidra, exenatidra vagy a termék bármely összetevőjére (beleértve az élesztőt és a humán albumint), bármely más glukagonszerű receptor 1 analógra vagy más vizsgálati kezelési segédanyagra VAGY egyéb ellenjavallatok (a fő vizsgáló szerint) a potenciális vizsgálati kezelés alkalmazásához.
• Intolerancia vagy allergia a GE tesztétel bármely összetevőjével szemben
• Bármikor kapott bármilyen glukagonszerű peptid 1 receptor agonistát
• Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrés előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a randomizációt megelőző 3 hónapon belüli vizsgálati antidiabetikus gyógyszer átvétele.
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül