Een verkennend onderzoek naar de effecten van herhaalde doses albiglutide in vergelijking met exenatide op de myo-elektrische activiteit van de maag en maagontlediging bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, tussen 18 en 60 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Type 2 diabetes mellitus gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen behandeld met alleen een dieet en lichaamsbeweging of een stabiele dosis van een enkele orale antihyperglycemische medicatie (OAM) van metformine, sulfonylureum (behalve chloorpropamide), natriumglucose-cotransporter-2-remmer of meglitinide gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Geglyceerd hemoglobine A1C (HbA1c) >6,5% en <=9,0% bij screening. Als de eerste HbA1c-waarde niet voldoet aan het criterium om in aanmerking te komen, mag de HbA1c tijdens de screening één keer opnieuw worden gecontroleerd. Voldoet het gemiddelde van deze bepalingen aan het criterium, dan komt de proefpersoon in aanmerking.
• Nuchtere plasmaglucose (FPG) <= 210 mg/deciliter (dL; centraal laboratorium) bij screening. Als de eerste FPG-waarde niet voldoet aan het geschiktheidscriterium, kan de FPG tijdens de screening één keer opnieuw worden gecontroleerd.
• Patiëntbeoordeling van de bovenste GI-symptoomernstindex bij screening:

Totale score <=20 (als de score >=21 en <=25 is, kunnen proefpersonen 2 weken later opnieuw worden geëvalueerd) Totale score van items 1-9 is <=9 Score van elk afzonderlijk item <=2

• Body mass index (BMI) >20 kilogram (kg)/meter (m)^2 en <35 kg/m^2 en een stabiel gewicht (niet meer dan 5% rapporteerde verandering binnen 3 maanden voorafgaand aan screening).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine [hCG] alleen voor vrouwen met reproductief potentieel [FRP]), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het vermijden van zwangerschap bij FRP (bijv. gecombineerde orale anticonceptiepil) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot na de laatste dosis studiemedicatie en afronding van het vervolgbezoek.

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als ofwel:

• Pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders; gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, of;

• Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe en geschikt voor de leeftijd (d.w.z. >50 jaar). In twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon >40 milli-internationale eenheden/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram/ml (<140 picomol/l) bevestigend, afhankelijk van het lokale laboratoriumbereik. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving

  • Voor het regelmatige gebruik van andere medicijnen (exclusief protocol uitgesloten medicijnen), moeten proefpersonen gedurende ten minste 4 weken vóór de screening een stabiele dosis hebben
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven; waaronder de naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Diabetes mellitus type 1
• Diabetes mellitus type 2 behandeld met meer dan één OAM of met chronisch gebruik van insuline binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Hemoglobine <11 gram (g)/dl (<110 g/l) voor mannelijke proefpersonen en <10 g/dl (<100 g/l) voor vrouwelijke proefpersonen bij screening
• Nuchter triglyceridengehalte >500 mg/dL bij screening
• Hemoglobinopathie die de juiste interpretatie van HbA1c kan beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van kanker die gedurende ten minste 3 jaar vóór screening niet in volledige remissie is geweest. (Een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie I of II is toegestaan).
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• Geschiedenis of huidige ernstige lactose-intolerantie
• Geschiedenis van schildklierdisfunctie of een abnormale (d.w.z. buiten het normale referentiebereik) schildklierfunctietest beoordeeld door schildklierstimulerend hormoon bij screening.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >2,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of een anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).
• Klinische diagnose van gastroparese.
• Geschiedenis van significante GI medische aandoeningen zoals chronische oesofagitis, maagzweren, coeliakie, inflammatoire darmziekte, onverklaarbare buikpijn of prikkelbare darm syndroom en/of voorgeschiedenis van operaties die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de bovenste GI of pancreasfunctie (bijv. maagbypass, maagbanding, antrectomie, Roux en Y-bypass, maagvagotomie, dunnedarmresectie of operaties waarvan wordt aangenomen dat ze de bovenste GI-functie aanzienlijk beïnvloeden).
• Voorgeschiedenis van onbewustheid van hypoglykemie (d.w.z. de afwezigheid van autonome waarschuwingssymptomen vóór de ontwikkeling van neuroglycopenische symptomen zoals wazig zien, moeite met spreken, zich zwak voelen, moeite met denken en verwardheid).
• Diabetische complicaties (bijv. actieve proliferatieve retinopathie of ernstige diabetische neuropathie) of enige andere klinisch significante afwijking (waaronder een psychiatrische stoornis) die naar de mening van de onderzoeker een extra risico kan vormen bij de toediening van het onderzoeksproduct of die de interpretatie van gegevens kan beïnvloeden.
• Klinisch significante cardiovasculaire en/of cerebrovasculaire aandoeningen op enig moment, zoals eerder myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of gedocumenteerd hartfalen, vóór screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (berekend met de MDRD-formule) bij screening.
• Longziekten geassocieerd met longdisfunctie (bijv. chronische obstructieve longziekte).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, moet worden uitgesloten, tenzij de onderzoeker (in overleg met de medische monitor, indien noodzakelijk) besluit en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de onderzoeksprocedures of het vermogen om onderzoeksresultaten te interpreteren
• Niet in staat zijn af te zien van medicijnen die de GMA- of GI-motiliteit kunnen wijzigen, zoals prokinetica (bijv. erytromycine), anti-emetica (bijv. metoclopromide), narcotica (bijv. morfine), anticholinergica (bijv. , protonpompremmers, H2-blokkers) en laxeermiddelen, ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening of met een grote kans op een vereiste tijdens het onderzoek.
• Gebruik van orale of systemisch geïnjecteerde glucocorticoïden binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of hoge waarschijnlijkheid van een vereiste voor langdurige behandeling (>1 week) in de 4 maanden na randomisatie. Korte kuren met orale steroïden (enkele dosis of meerdere doses gedurende maximaal 7 dagen) kunnen echter worden toegestaan, mits deze gevallen worden besproken met de Medische Monitor. Inhalatie-, intra-articulaire, epidurale en topische corticosteroïden zijn toegestaan
• Bekende allergie voor albiglutide, exenatide of een productbestanddeel (waaronder gist en humaan albumine), een andere glucagon-achtige receptor 1-analoog of andere hulpstoffen van de studiebehandeling OF andere contra-indicaties (volgens de hoofdonderzoeker) voor het gebruik van een mogelijke studiebehandeling.
• Intolerantie of allergie voor een onderdeel van de GE-testmaaltijd
• Kreeg op elk moment een glucagon-achtige peptide 1-receptoragonist
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening, een voorgeschiedenis van ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel tegen diabetes binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag