En eksplorativ undersøgelse af virkningerne af gentagne doser af albiglutid sammenlignet med exenatid på gastrisk myoelektrisk aktivitet og gastrisk tømning hos type 2-diabetes mellitus-personer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen mellem 18 og 60 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Type 2 diabetes mellitus diagnosticeret mindst 6 måneder før screening.
• Forsøgspersoner behandlet med diæt og motion alene eller stabil dosis af enkelt oral antihyperglykæmisk medicin (OAM) af metformin, sulfonylurinstof (undtagen chlorpropamid), natriumglucose co-transporter 2-hæmmer eller meglitinid i mindst 2 måneder før screening
• Glyceret hæmoglobin A1C (HbA1c) >6,5 % og <=9,0 % ved screening. Hvis den første HbA1c-værdi ikke opfylder berettigelseskriteriet, kan HbA1c kontrolleres igen én gang under screeningen. Hvis gennemsnittet af disse bestemmelser opfylder kriteriet, er forsøgspersonen berettiget.
• Fastende plasmaglukose (FPG) <=210 mg/deciliter (dL; centralt laboratorium) ved screening. Hvis den første FPG-værdi ikke opfylder berettigelseskriteriet, kan FPG kontrolleres igen én gang under screeningen.
• Patientvurdering af øvre GI symptomsværhedsindeks ved screening:

Samlet score <=20 (hvis scoren er >=21 og <=25, kan emnerne revurderes 2 uger senere) Samlet score for emnerne 1-9 er <=9 Score fra ethvert enkelt emne <=2

• Body mass index (BMI) >20 kg (kg)/meter (m)^2 og <35 kg/m^2 og en stabil vægt (ikke mere end 5 % rapporterede ændring inden for 3 måneder før screening).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test for kvinder med reproduktionspotentiale [FRP] kun), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet i FRP (f.eks. kombineret oral p-pille) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil efter den sidste dosis af studiemedicin og afslutning af opfølgningsbesøget.

Ikke-reproduktivt potentiale defineret som enten:

• Præmenopausal med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; hysterektomi; eller dokumenteret bilateral oophorektomi, eller;

• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré og passende alder (dvs. >50 år). I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon >40 milli-internationale enheder/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram/mL (<140 picomol/L) bekræftende, afhængigt af lokale laboratorieområder. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding

  • For regelmæssig brug af anden medicin (inkluderer ikke protokoludelukket medicin), skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke; som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeerklæringen og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus
• Type 2 diabetes mellitus behandlet med mere end én OAM eller med kronisk brug af insulin inden for 3 måneder før screening
• Hæmoglobin <11 gram (g)/dL (<110 g/L) for mandlige forsøgspersoner og <10 g/dL (<100 g/L) for kvindelige forsøgspersoner ved screening
• Fastende triglyceridniveau >500 mg/dL ved screening
• Hæmoglobinopati, der kan påvirke korrekt fortolkning af HbA1c
• Anamnese med kræft, der ikke har været i fuld remission i mindst 3 år før screening. (En historie med pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden eller behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi I eller II er tilladt).
• Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
• Anamnese eller nuværende alvorlig laktoseintolerance
• Anamnese med skjoldbruskkirteldysfunktion eller en unormal (dvs. uden for det normale referenceområde) thyreoideafunktionstest vurderet med thyreoideastimulerende hormon ved screening.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Klinisk diagnose af gastroparese.
• Anamnese med betydelige GI medicinske tilstande såsom kronisk esophagitis, mavesår, cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom, uforklarlige mavesmerter eller irritabel tyktarm og/eller operationshistorie, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil påvirke øvre GI eller bugspytkirtelfunktion (f.eks. gastrisk bypass, gastrisk banding, antrektomi, Roux en Y bypass, gastrisk vagotomi, tyndtarmsresektion eller operationer, der menes at påvirke den øvre GI-funktion væsentligt).
• Anamnese med ubevidsthed om hypoglykæmi (dvs. fravær af autonome advarselssymptomer før udvikling af neuroglykæmisymptomer, såsom sløret syn, talebesvær, besvimelse, besvær med at tænke og forvirring).
• Diabetiske komplikationer (f.eks. aktiv proliferativ retinopati eller svær diabetisk neuropati) eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet (herunder en psykiatrisk lidelse), som efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risiko ved administration af forsøgsproduktet eller kan påvirke datafortolkningen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sygdom til enhver tid, såsom tidligere myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller dokumenteret hjertesvigt, før screening.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved hjælp af MDRD-formlen) ved screening.
• Lungesygdomme forbundet med pulmonal dysfunktion (f. kronisk obstruktiv lungesygdom).
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, bør udelukkes, medmindre investigatoren (i samråd med den medicinske monitor, hvis nødvendigt) beslutter og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller evnen til at fortolke undersøgelsesresultater
• Ude af stand til at afstå fra medicin, der kan ændre GMA eller GI-motilitet, såsom prokinetik (f.eks. erythromycin), antiemetika (f.eks. metoclopromid), narkotika (f.eks. morfin), antikolinergika (f.eks. domperidon), anti-syrer (f.eks. , protonpumpehæmmere, H2-blokkere) og afføringsmidler, modtaget inden for 7 dage før screening eller høj sandsynlighed for et behov under undersøgelsen.
• Brug af orale eller systemisk injicerede glukokortikoider inden for 3 måneder forud for randomisering eller høj sandsynlighed for behov for forlænget behandling (>1 uge) i de 4 måneder efter randomisering. Korte kure med orale steroider (enkeltdosis eller multiple doser i op til 7 dage) kan dog tillades, forudsat at disse tilfælde diskuteres med den medicinske monitor. Inhalerede, intraartikulære, epidurale og topiske kortikosteroider er tilladt
• Kendt allergi over for albiglutid, exenatid eller andre produktkomponenter (inklusive gær og humant albumin), enhver anden glukagonlignende receptor 1-analog eller andre hjælpestoffer til undersøgelsesbehandling ELLER andre kontraindikationer (ifølge den primære investigator) til brug af potentiel undersøgelsesbehandling.
• Intolerance eller allergi over for enhver komponent i GE-testmåltidet
• Modtog enhver glukagon-lignende peptid 1-receptoragonist til enhver tid
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening, en historie med modtagelse af et forsøgsmedicin mod diabetes inden for 3 måneder før randomisering.
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag