En explorativ studie om effekterna av upprepade doser av albiglutid jämfört med exenatid på gastrisk myoelektrisk aktivitet och magtömning hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 60 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Typ 2 diabetes mellitus diagnostiserats minst 6 månader före screening.
• Försökspersoner som behandlats med enbart diet och träning eller en stabil dos av enstaka oralt antihyperglykemiskt läkemedel (OAM) av metformin, sulfonylurea (förutom klorpropamid), natriumglukossamtransportör 2-hämmare eller meglitinid i minst 2 månader före screening
• Glykerat hemoglobin A1C (HbA1c) >6,5 % och <=9,0 % vid screening. Om det första HbA1c-värdet inte uppfyller behörighetskriteriet kan HbA1c kontrolleras igen en gång under screeningen. Om genomsnittet av dessa bestämningar uppfyller kriteriet är försökspersonen behörig.
• Fastande plasmaglukos (FPG) <=210 mg/deciliter (dL; centrallabb) vid screening. Om det första FPG-värdet inte uppfyller behörighetskriteriet kan FPG kontrolleras en gång under screeningen.
• Patientbedömning av svårighetsgradsindex för övre GI-symptom vid screening:

Totalpoäng <=20 (om poängen är >=21 och <=25, kan försökspersoner omvärderas 2 veckor senare) Totalpoäng för objekt 1-9 är <=9 poäng från någon av enstaka objekt <=2

• Body mass index (BMI) >20 kilogram (kg)/meter (m)^2 och <35 kg/m^2 och en stabil vikt (högst 5 % rapporterade förändringar inom 3 månader före screening).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] endast för kvinnor med reproduktionspotential [FRP]), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet i FRP (t.ex. kombinerat p-piller) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och till efter den sista dosen av studiemedicinering och slutförande av uppföljningsbesöket.

Icke-reproduktiv potential definierad som antingen:

• Premenopausal med något av följande: dokumenterad tubal ligering; dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; hysterektomi; eller dokumenterad bilateral ooforektomi, eller;

• Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré och lämplig ålder (dvs >50 år). I tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon >40 milli-internationella enheter/milliliter (ml) och östradiol <40 pikogram/ml (<140 pikomol/l) bekräftande, beroende på lokala laboratorieintervall. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen

  • För regelbunden användning av andra läkemedel (inkluderar inte läkemedel som uteslutits enligt protokoll), måste försökspersonerna ha en stabil dos i minst 4 veckor före screening
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke; vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Typ 1 diabetes mellitus
• Typ 2 diabetes mellitus behandlad med mer än en OAM eller med kronisk användning av insulin inom 3 månader före screening
• Hemoglobin <11 gram (g)/dL (<110 g/L) för manliga försökspersoner och <10 g/dL (<100 g/L) för kvinnliga försökspersoner vid screening
• Fastande triglyceridnivå >500 mg/dL vid screening
• Hemoglobinopati som kan påverka korrekt tolkning av HbA1c
• Historik av cancer som inte har varit i full remission på minst 3 år före screening. (En historia av skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller behandlad cervikal intraepitelial neoplasi I eller II är tillåten).
• Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2
• Historik av akut eller kronisk pankreatit.
• Historik eller aktuell allvarlig laktosintolerans
• Historik med sköldkörteldysfunktion eller ett onormalt (d.v.s. utanför det normala referensintervallet) sköldkörtelfunktionstest utvärderat med sköldkörtelstimulerande hormon vid screening.
• Alaninaminotransferas (ALT) >2,5x övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Klinisk diagnos av gastropares.
• Historik med betydande medicinska tillstånd i mag-tarmkanalen, såsom kronisk esofagit, magsår, celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom, oförklarlig buksmärta eller colon irritabile och/eller operationshistoria som enligt utredarens åsikt sannolikt kommer att avsevärt påverka övre GI eller bukspottkörtelfunktion (t.ex. gastric bypass, gastric banding, antrektomi, Roux en Y bypass, gastrisk vagotomi, tunntarmsresektion eller operationer som tros påverka den övre GI-funktionen signifikant).
• Historik med omedvetenhet om hypoglykemi (d.v.s. avsaknad av autonoma varningssymtom före utvecklingen av neuroglykopeniska symtom såsom suddig syn, svårt att tala, svimningskänsla, svårigheter att tänka och förvirring).
• Diabetiska komplikationer (t.ex. aktiv proliferativ retinopati eller svår diabetisk neuropati) eller någon annan kliniskt signifikant abnormitet (inklusive en psykiatrisk störning) som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra ytterligare risker vid administrering av prövningsprodukten eller kan påverka datatolkningen.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär och/eller cerebrovaskulär sjukdom när som helst, såsom tidigare hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack eller dokumenterad hjärtsvikt, före screening.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (beräknat med MDRD-formeln) vid screening.
• Lungsjukdomar associerade med lungdysfunktion (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom).
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen bör uteslutas om inte utredaren (i samråd med medicinsk monitor, om nödvändig) beslutar och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller förmågan att tolka studieresultaten
• Kan inte avstå från mediciner som kan modifiera GMA- eller GI-motiliteten, såsom prokinetik (t.ex. erytromycin), antiemetika (t.ex. metoklopromid), narkotika (t.ex. morfin), antikolinergika (t.ex. domperidon), antisyror (t.ex. , protonpumpshämmare, H2-blockerare) och laxermedel, mottagna inom 7 dagar före screening eller hög sannolikhet för ett krav under studien.
• Användning av orala eller systemiskt injicerade glukokortikoider inom 3 månader före randomisering eller hög sannolikhet för ett behov av långvarig behandling (>1 vecka) under 4 månader efter randomisering. Korta kurer med orala steroider (enkeldos eller flera doser i upp till 7 dagar) kan dock tillåtas förutsatt att dessa fall diskuteras med Medical Monitor. Inhalerade, intraartikulära, epidurala och topikala kortikosteroider är tillåtna
• Känd allergi mot albiglutid, exenatid eller någon produktkomponent (inklusive jäst och humant albumin), någon annan glukagonliknande receptor 1-analog eller andra hjälpämnen för studiebehandling ELLER andra kontraindikationer (enligt huvudutredaren) för användning av potentiell studiebehandling.
• Intolerans eller allergi mot någon komponent i GE-testmåltiden
• Fick någon glukagonliknande peptid 1-receptoragonist när som helst
• Mottagande av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening, en historia av mottagande av ett prövningsläkemedel mot diabetes inom 3 månader före randomisering.
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen