軽度、中等度、および重度の肝機能障害を持つ被験者の薬物に対する身体の作用に関する研究

これは非盲検の単回投与試験です。 合計約40科目が登録されます。 3つの肝障害グループのそれぞれ（軽度の肝機能障害[Child-Pughスコア5～6]、中等度の肝機能障害[Child-Pughスコア7～9]、重度の肝機能障害[Child Pughスコア10～12]）各グループで8人の被験者が研究を完了するために、約10人の被験者が登録されます。 さらに、肝機能障害のない健康な被験者約 8 12 人が登録され、肝障害グループの被験者と一致します。 肝機能障害のない被験者は、1 人を超える肝障害のある被験者と一致する可能性があり、異なる Child-Pugh カテゴリの障害のある被験者と一致する可能性があります。すなわち、軽度、中等度、および/または重度です。 対応する対照被験者を得るために、肝障害のある各被験者が研究を完了した後、肝機能が損なわれていない被験者が求められます。すでに登録されているマッチした対照被験者は、新しいマッチのスクリーニングと登録の前に、マッチするかどうかチェックされます。 対応する各対照被験者は、年齢（± 10 歳）、性別、および体重（± 20%）において 1 人または複数の肝機能障害被験者と人口統計学的に匹敵するように選択されます。 試験を完了しなかった被験者は、各肝障害群で試験を完了した8人の被験者と、適切な健康な対応対照被験者を達成するために交換することができます。

この研究は、スクリーニング（-28日目から-2日目）、入院期間（1日目から7日目）、およびフォローアップ（8日目から28日目）で構成されます。 スクリーニング評価は、被験者の肝障害の程度を分類するために使用されます。 障害の程度は、肝疾患の重症度を分類するチャイルド・ピュー分類に基づいて割り当てられます。 被験体は、治験薬投与の前日に臨床現場に入院し、7日目（治療後約168時間）の退院まで入院する。 治験責任医師の意見で、被験者が 6 日目と 7 日目の訪問に戻ることが信頼できる場合、被験者は 5 日目に退院することができます。 次の安全性評価が実施されます。身体検査。バイタルサイン;臨床検査評価（血液学、プロトロンビン時間、血清化学、および尿検査）; AE コレクション、ECG、および C SSRS。 試験薬物濃度および血漿タンパク質結合の分析のために、血液および尿サンプルを収集する。 ダソトラリンの終末半減期を決定するために採血期間（投与後 648 時間 [28 日目]）が選択されました。 薬理遺伝学のための血液サンプルは、このサンプルを収集するために個別のインフォームドコンセントを提供する被験者からのみ収集されます。 サンプルは、ダソトラリンの代謝に関与する選択された酵素経路に関する遺伝子多型の潜在的な評価に利用されます。このサンプルは、研究への参加のオプションです。

適格性セクションから続く除外基準:

次の基準のいずれかを満たす肝障害のある被験者は除外されます。

1. -静脈穿刺に耐えられない、または静脈へのアクセスが不十分なため、血液サンプルの収集が困難な被験者。
2. -Child-Pugh分類スコアが13以上の被験者。
3. -脳症グレード> 1の被験者。
4. -被験者は、スクリーニング前の12か月以内に肝性昏睡を経験しました。
5. -異常な病歴、身体検査、ECG、または検査結果があり、治験責任医師および医療モニターの意見で、被験者の安全に影響を与える可能性がある被験者。 安定した異常な病歴を有する被験者が登録される場合があります。

6. -次のいずれかを含む、臨床的に重要な心血管疾患のある被験者：

   1. -スクリーニング前6か月以内の心臓手術または心筋梗塞の病歴;
   2. 不安定な冠動脈疾患;
   3. -ニューヨーク心臓協会（NHYA）機能クラス1より大きいうっ血性心不全;
   4. 房室ブロック（AV）ブロック、心室細動を引き起こす、または失神、ほぼ失神またはその他の精神状態の変化を引き起こす不整脈または伝導障害;
   5. 重度の僧帽弁または大動脈弁疾患;
   6. 中等度の症候性末梢血管障害;
   7. コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 200 mmHg および/または拡張期血圧 > 110 mmHg)。 ただし、スクリーニング前の2か月間同じ薬で管理されている安定した軽度の高血圧の被験者は、研究に登録できます。
   8. -研究者または医療モニターの意見では、研究の結果または実施を妨げる可能性のあるその他の心血管疾患。
7. -被験者は肝移植を受けているか、全身性エリテマトーデスまたは肝癌を患っているか、または肝移植リストに載っています。
8. -Cockcroft-Gault式によると、被験者はクレアチニンクリアランスが≤60 mL / minであると推定されています。
9. -治験薬の投与前15日以内に治療的腹腔穿刺を受けた被験者。
10. -被験者は治験薬の投与前30日以内に急性疾患を患っていました。
11. -治験薬投与前14日以内に熱性疾患を患った被験者。
12. 被験者は、腎系の臨床的に重大な異常、吸収不良の病歴、または薬物の吸収または代謝に影響を与える可能性のある以前の胃腸手術を含む、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある障害または状態の病歴を持っています。
13. -被験者は、医学的に診断された、臨床的に重要な精神障害（知的障害および物質関連障害を含む）の存在または病歴を持っています。 注：DSM 5基準で定義されている物質関連障害またはアルコール関連障害の病歴を持つ被験者の場合、その状態はスクリーニングの1年以上前である必要があります。
14. 被験者の週平均アルコール摂取量は、1 週間あたり 21 ユニット (65 歳までの男性) および 1 週間あたり 14 ユニット (男性 65 歳以上および女性) を超えています。 1 単位 = 12 オンスまたは 360 mL またはビール。 5オンスまたは150mLのワイン; 1.5 オンスまたは 45 mL の蒸留酒。
15. -被験者は、-1日目の入院前の少なくとも48時間（呼気または尿アルコール検査で確認されたように）7日目までアルコール消費をやめたがらない。
16. -被験者は、門脈全身シャント（PSS）および経頸静脈肝門脈門全身シャント（TIPS）を含む門脈全身シャントを持っています。
17. 被験者は肝腎症候群の証拠を示しています。
18. -被験者は、スクリーニング前の12か月以内に消化管出血または脳症の治療を必要としていました。
19. -被験者は、治験薬の投与前30日以内に重大な失血（> 500 mL）または献血、血漿、またはその他の血液製剤を持っていました。
20. -複数の静脈穿刺を妨げる可能性のある既知の重大な出血素因を持つ被験者（たとえば、食道静脈瘤からの最近の出血の履歴、または血小板数が40,000 /マイクロリットル未満またはヘモグロビン<10 g / dL）。
21. -被験者は、スクリーニングの開始と治験薬の投与の間に急性ウイルス性肝炎の証拠を示しました。
22. 被験者はC SSRSの「自殺念慮」項目4または5に「はい」と答えます。 C SSRSの完了時に自殺念慮の重大な所見がある被験者は、フォローアップ評価のために調査官に紹介する必要があります。
23. -被験者はHIV 1またはHIV 2抗体のスクリーニングで陽性である。
24. 被験者は尿中アルコール検査で陽性です。
25. 基準範囲の正常範囲外のアルブミン、カリウム、マグネシウム、および/またはカルシウムを有する被験者は、研究者の裁量で含まれる場合があります。
26. -被験者は、研究薬の投与前30日以内に肝臓または腎臓のクリアランス能力に影響を与えることが知られている、または疑われる薬物を使用したことがあります。
27. -被験者は、処方薬またはOTC薬、ハーブティー、エネルギードリンク、ハーブ製品（例：セントジョンズワート、オオアザミなど）、またはビタミンのサプリメント/超治療用量を5半減期または14日以内（どちらか長い方）に摂取した-治験薬の投与前、または治験中に薬が必要になると予想される場合、ただし、プロトコルで許可されているもの、または治験責任医師および医療モニターによって承認されているものは除きます。 注: すべての薬物は、医療モニターによってケースバイケースで審査され、治験責任医師および医療モニターによって受け入れられると見なされない限り禁止されます。
28. -以前にダソトラリンを投与された被験者。
29. 被験者は覚せい剤不耐性の病歴があります。
30. -被験者はアレルギー反応の既往があるか、治験薬製剤に含まれる物質に対する既知または疑いのある感受性を持っています。
31. -被験者は、治験薬の投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を服用しています。
32. 被験者は現在、ニコチンのヘビーユーザー、すなわち、1日あたり20本以上のタバコ（例：1パック）または同等のもの（例：電子蒸気タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチまたはニコチンガム）を喫煙している。
33. -被験者は、監禁期間中の研究サイトの喫煙制限を順守できないか、研究薬物投与の2時間前および投与後4時間、喫煙およびタバコの使用を控えることができない、または控えたくない。
34. -制限が研究者および医療モニターによって承認されていない限り、被験者には特別な食事制限が必要です。
35. -バルビツレート、アンフェタミン、または麻薬乱用の病歴または疑いがある、および/またはこれらの物質のいずれかについてスクリーニング結果が陽性である被験者。 現在処方麻薬性鎮痛剤を受けている被験者は、治験責任医師および医療モニターの裁量で含まれる場合があります。
36. -スクリーニング前の1か月以内に生ワクチンを接種した、または研究中に接種する予定の被験者。 注：治験薬投与の21日以上前に投与された場合、インフルエンザワクチンは許可されます。