경증, 중등도 및 중증 간 기능 장애가 있는 피험자에서 신체가 약물에 대해 수행하는 작업에 대한 연구

이것은 오픈 라벨 단일 용량 연구입니다. 약 40명의 총 과목이 등록될 것입니다. 3개의 간장애군 각각에서(경증 간기능장애[Child-Pugh 점수 5-6점], 중등도 간기능장애[Child-Pugh 점수 7-9점], 중증 간기능장애[Child Pugh 점수 10-12점]) 약 10명의 피험자가 각 그룹에서 연구를 완료하는 8명의 피험자를 달성하기 위해 등록될 것입니다. 또한, 간기능이 손상되지 않은 약 812명의 건강한 피험자가 간장애 그룹의 피험자와 일치하도록 등록될 것입니다. 간 기능이 손상되지 않은 피험자는 1명 이상의 간 장애 피험자와 일치될 수 있으며 다른 Child-Pugh 범주의 장애가 있는 피험자와 일치될 수 있습니다. 즉, 경증, 중등도 및/또는 중증. 일치하는 대조군 대상자를 얻기 위해 간 장애가 있는 각 대상자가 연구를 완료한 후 간 기능이 손상되지 않은 대상자를 찾을 것입니다. 이미 등록된 일치 제어 대상은 새 일치의 스크리닝 및 등록 전에 일치 여부를 확인합니다. 각각의 일치된 대조군 대상은 연령(±10세), 성별 및 체중(±20%)에서 하나 이상의 간 기능 장애 대상과 인구학적으로 비교 가능하도록 선택됩니다. 연구를 완료하지 못한 피험자는 각 간 장애 그룹에서 연구를 완료한 8명의 피험자와 적절한 건강한 매칭 대조군 피험자를 달성하기 위해 교체될 수 있습니다.

연구는 스크리닝(-28일에서 -2일), 입원 기간(1일에서 7일) 및 후속 조치(8-28일)로 구성됩니다. 선별 평가는 피험자의 간 손상 정도를 분류하는 데 사용될 것입니다. 장애 정도는 간 질환의 중증도 분류를 위한 Child-Pugh 범주에 따라 지정됩니다. 피험자는 연구 약물 투여 전날 임상 현장에 입원하고 7일차(치료 후 약 168시간)에 퇴원할 때까지 입원 상태를 유지합니다. 피험자는 5일차에 퇴원할 수 있으며, 조사관의 의견으로는 6일차 및 7일차 방문을 위해 돌아올 것으로 믿을 수 있습니다. 다음 안전 평가가 수행됩니다: 신체 검사; 활력징후; 임상 실험실 평가(혈액학, 프로트롬빈 시간, 혈청 화학 및 요검사); AE 수집, ECG 및 C SSRS. 연구 약물 농도 및 혈장 단백질 결합의 분석을 위해 혈액 및 소변 샘플을 수집할 것입니다. 다소트랄린의 말기 반감기를 결정하기 위해 혈액 샘플링 기간(투약 후 648시간[28일])을 선택했으며, 이 시간이 대조군 대상에 비해 간 장애 대상에서 연장될 수 있다는 기대를 가지고 있습니다. 약물유전학을 위한 혈액 샘플은 이 샘플을 수집하기 위해 별도의 사전 동의를 제공한 피험자에게서만 수집됩니다. 샘플은 다소트랄린의 대사를 담당하는 선택된 효소 경로(들)에 대한 유전적 다형성의 잠재적 평가에 활용될 것입니다. 이 샘플은 연구 참여를 위해 선택 사항입니다.

자격 섹션에서 계속되는 제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 간 장애가 있는 피험자는 제외됩니다.

1. 정맥 천자를 견디지 ​​못하거나 혈액 샘플 채취가 어려운 정맥 접근이 어려운 피험자.
2. Child-Pugh 분류 점수 ≥ 13인 피험자.
3. 뇌병증 등급이 > 1인 피험자.
4. 피험자는 스크리닝 전 12개월 이내에 간성 혼수 상태를 경험했습니다.
5. 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 비정상적인 병력, 신체 검사, ECG 또는 실험실 결과가 있는 피험자. 안정적인 비정상적인 병력이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.

6. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자:

   1. 스크리닝 전 6개월 이내에 심장 수술 또는 심근 경색 이력;
   2. 불안정 관상 동맥 질환;
   3. New York Heart Association(NHYA) Functional Class 1보다 큰 울혈성 심부전;
   4. 심장 부정맥 또는 방실 차단(AV) 차단, 심실 세동 또는 실신, 거의 실신 또는 기타 정신 상태 변경을 유발하는 전도 장애;
   5. 심한 승모판 또는 대동맥 판막 질환;
   6. 중등도 증상의 말초 혈관 장애;
   7. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 200 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 110 mmHg). 그러나 스크리닝 전 2개월 동안 동일한 약물로 조절되고 있는 안정적인 경미한 고혈압을 가진 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
   8. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 결과 또는 수행을 방해할 수 있는 기타 심혈관 상태.
7. 피험자는 간 이식을 받았거나 전신성 홍반성 루푸스 또는 간 암종이 있거나 간 이식 목록에 있습니다.
8. 피험자는 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 크레아티닌 청소율 ≤ 60 mL/min으로 추정되었습니다.
9. 연구 약물 투여 전 15일 이내에 치료적 천자(paracentesis)를 받은 피험자.
10. 피험자는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 급성 질환을 앓았습니다.
11. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 열병을 앓은 피험자.
12. 피험자는 신장계의 임상적으로 유의미한 이상, 흡수 장애 병력 또는 약물 흡수 또는 대사에 영향을 줄 수 있는 이전의 위장관 수술을 포함하여 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 상태의 장애 또는 병력이 있습니다.
13. 피험자는 의학적으로 진단되고 임상적으로 중요한 정신 장애(지적 장애 및 물질 관련 장애 포함)의 존재 또는 병력이 있습니다. 참고: DSM 5 기준에 의해 정의된 물질 관련 장애 또는 알코올 관련 장애의 병력이 있는 피험자의 경우 해당 상태는 스크리닝 전 1년 이상이어야 합니다.
14. 피험자는 주당 21단위(65세까지의 남성) 및 주당 14단위(65세 이상의 남성 및 여성)를 초과하는 평균 주간 알코올 섭취량을 가집니다. 1단위 = 12oz 또는 360mL 또는 맥주; 5oz 또는 150mL의 와인; 증류주 1.5온스 또는 45mL.
15. 피험자는 -1일(호흡 또는 소변 알코올 테스트로 확인됨)부터 7일까지 입원 전 최소 48시간 동안 알코올 섭취를 중단할 의사가 없습니다.
16. 대상은 문맥-전신 단락(PSS) 및 경경정맥 간내 문맥전신 단락(TIPS)을 포함하는 문맥 전신 단락을 가지고 있습니다.
17. 대상은 간신 증후군의 증거를 보였다.
18. 피험자는 스크리닝 전 12개월 이내에 위장관 출혈 또는 뇌병증에 대한 치료가 필요했습니다.
19. 피험자는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 상당한 혈액 손실(> 500mL)이 있거나 혈액, 혈장 또는 기타 혈액 제품을 기증했습니다.
20. 다발성 정맥 천자를 배제할 수 있는 알려진 상당한 출혈 체질을 가진 피험자(예: 최근 식도 정맥류로 인한 출혈 이력 또는 혈소판 수가 40,000/마이크로리터 미만 또는 헤모글로빈 < 10g/dL).
21. 피험자는 스크리닝 시작과 연구 약물 투여 사이에 급성 바이러스성 간염의 증거를 보였습니다.
22. 피험자는 C SSRS의 "자살 생각" 항목 4 또는 5에 "예"라고 대답했습니다. C SSRS 완료 시 자살 생각에 대한 유의미한 소견이 있는 피험자는 후속 평가를 위해 조사관에게 의뢰해야 합니다.
23. 피험자는 HIV 1 또는 HIV 2 항체 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
24. 피험자는 소변 알코올 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
25. 기준 범위의 정상 한계를 벗어난 알부민, 칼륨, 마그네슘 및/또는 칼슘을 가진 피험자는 연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
26. 피험자는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 간 또는 신장 청소 능력에 영향을 미치는 것으로 알려졌거나 의심되는 약물을 사용했습니다.
27. 피험자는 반감기 5일 또는 14일(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방약 또는 OTC 약물, 허브차, 에너지 드링크, 허브 제품(예: 세인트 존스 워트, 밀크씨슬 등) 또는 비타민 보충제/초치료 용량을 복용했습니다. 프로토콜에 의해 허용되거나 조사자 및 의료 모니터에 의해 승인된 것을 제외하고, 연구 약물의 투여 이전에 또는 연구 동안 임의의 약물이 필요할 것으로 예상되는 환자. 참고: 모든 약물은 의료 모니터에 의해 사례별로 검토되며 조사자와 의료 모니터가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 금지됩니다.
28. 이전에 다소트랄린을 투여받은 피험자.
29. 피험자는 각성제에 대한 과민증 병력이 있습니다.
30. 피험자는 알레르기 반응의 병력이 있거나 연구 약물 제형에 포함된 모든 물질에 대해 알려진 또는 의심되는 민감성을 가지고 있습니다.
31. 피험자는 연구 약물 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 약물을 복용했습니다.
32. 피험자는 현재 니코틴을 많이 사용하는 사용자입니다. 즉, 하루에 20개비 이상의 담배(예: 1갑) 또는 이에 상응하는 담배(예: 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌)를 피웁니다.
33. 피험자는 제한 기간 동안 연구 장소의 흡연 제한을 준수할 수 없거나 연구 약물 투여 전 2시간 및 투여 후 4시간 동안 흡연 및 담배 사용을 자제할 수 없거나 자제할 의사가 없습니다.
34. 시험자와 의료 모니터가 제한을 승인하지 않는 한 피험자는 특별한 식이 제한이 필요합니다.
35. 바르비튜레이트, 암페타민 또는 마약 남용 병력이 있거나 의심되는 피험자 및/또는 이러한 물질에 대한 선별 검사 결과 양성. 현재 마약성 진통제 처방을 받고 있는 피험자는 조사관 및 의료 모니터의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
36. 스크리닝 전 1개월 이내에 생백신(들)을 받았거나 연구 동안 의도한 피험자. 참고: 연구 약물 투여 21일 이전에 투여된 경우 인플루엔자 백신이 허용됩니다.