このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

前立腺がん患者におけるSM88の有効性、安全性、および薬物動態の研究

2019年7月18日 更新者:Tyme, Inc

前立腺がん患者におけるSM88の安全性、薬物動態、および有効性を評価するための第1b/2相、非盲検、用量漸増研究

この研究の目的は、前立腺がん患者におけるSM88の安全性、薬物動態、有効性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

これは、前立腺がん患者を対象とした、SM88 の非盲検、多施設共同、用量漸増、用量拡張研究です。 この研究には、PK 評価を含む用量漸増フェーズと用量拡大フェーズの 2 つのフェーズが含まれます。

第 1 段階では、最大 2 つの施設で、それぞれ 1 ~ 6 人の患者からなる最大 2 つのコホートが登録されます。

第 2 段階では、フェーズ 1b で評価用に選択された用量が、合計 30 人の評価可能な患者 (用量選択フェーズ中に同じ用量で治療された患者を含む) に 6 サイクル、または許容できない毒性、疾患の進行、または治療中止基準のいずれかが満たされるまで。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New Jersey
      • Lawrence、New Jersey、アメリカ、08648
        • AdvanceMed Research
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center- Montefiore Medical Park
      • Garden City、New York、アメリカ、11530-1664
        • AccuMed Research Associates
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19004
        • MidLantic Urology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性。
  2. 組織学的または細胞学的に確認された前立腺がん(前立腺の神経内分泌がんの患者は除外されます)。
  3. PSA の進行を文書化。 登録前の PSA の進行は、PCWG3 基準で定義されたとおりになります。 3 つの値が増加し、それぞれの間隔は 7 日を超えています。
  4. ECOG パフォーマンス ステータス ≤1
  5. 研究者の判断によると、余命は3か月以上。
  6. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

    1. 血液学的: 血小板 ≥100 x 109 /L;好中球絶対数 (ANC) ≥1.5 x 109/L (スクリーニング検査室評価前の 7 日間に血小板輸血または成長因子を行わなかった場合)
    2. 肝臓:アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)/アラニントランスアミナーゼ(ALT)≤2.5 x 正常上限(ULN)。総ビリルビンまたは抱合型ビリルビン ≤1.5 x ULN
    3. 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/min (Cockroft-Gault 法で計算)
  7. 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤1.2
  8. 1回の化学療法歴の有無にかかわらず
  9. 以前または現在の ADT またはホルモンベースの治療の有無 (合計 2 行まで)
  10. 標準的な化学療法、ホルモンベースの療法、ADT に耐えられない、または標準的な治療を選択しないことを選択する。
  11. 研究前に ADT を受けている患者は、研究中にそのような治療を中止する必要はありませんが、研究中の ADT の使用を文書化する必要があります。
  12. 脱毛症(グレード 1 または 2 が許可される)および神経毒性(グレード 1 または 2 が許可される)を除き、以前の抗腫瘍療法によるすべての急性毒性作用がベースライン前にグレード ≤1 に解消された。
  13. 妊娠可能性のある女性パートナーと異性性交を行う妊娠可能性のある男性患者は、研究登録中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります (患者はパートナーと一緒に使用する 2 つを選択する必要があります)。

    1. 経口、注射、または埋め込み型のホルモン避妊薬
    2. 殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を備えたコンドーム
    3. 殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を備えた閉塞キャップ (横隔膜または頸椎/円蓋キャップ)
    4. 子宮内避妊器具
    5. 子宮内システム (プロゲスチン放出コイルなど)
    6. 精管切除された男性(研究者による判断)
  14. この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある

除外基準:

  1. 試験参加時の PSA 最小開始値 <1 ng/mL。
  2. 骨スキャン、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または CT 陽電子放射断層撮影 (PET) で、前立腺または前立腺手術後の領域を超えて検出される転移性疾患。
  3. スクリーニング検査室、心電図(ECG)、または研究者またはスポンサーの意見で、患者の研究参加に対する許容できないリスクを示すその他の所見。
  4. 研究者または医療モニターの意見で、患者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる、臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠。 例としては、制御されていない活動性の感染症、ベースラインから28日以内の活動性または慢性の出血事象、制御されていない不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などの併発疾患が挙げられます。
  5. -適切に治療された皮膚の局所基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、適切に治療された現在完全寛解中のステージ1または2の癌を除く、同時または二次悪性腫瘍の病歴。または5年以上完全寛解状態にあるその他のがん
  6. -研究ベースラインから8週間以内の放射線または手術などの局所療法。
  7. 現在禁止されている薬物を使用している(セクション 8.5 を参照)、または治療段階でこれらの薬物のいずれかを必要としている
  8. 大手術:治験薬の初回投与後28日以内に、全身麻酔と重大な切開(すなわち、中心静脈アクセス、経皮栄養チューブ、または生検の設置に必要な切開よりも大きな切開)を伴う外科的処置と定義される
  9. ベースラインから7日以内の軽度の外科手術、または以前の手術からまだ回復していない
  10. SM88の成分の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸(GI)機能の障害またはGI疾患。 肝硬変
  11. 既知のヒト免疫不全(HIV)ウイルス感染
  12. B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性
  13. C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性
  14. 以前にこの研究またはSM88を調査する他の研究に登録されている
  15. SM88のいずれかの成分に対する薬物アレルギーまたは重大な副作用の病歴。
  16. 現在、治験薬または医薬品または機器の未承認使用を含む臨床試験に参加しているか、スクリーニングから 30 日以内に中止した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療グループ

SM88は4剤からなる併用療法です。 1 つの薬剤であるチロシン異性体は、次のように 2 つの用量コホートのそれぞれで増加します。

コホート 1:

  • チロシン異性体 - 230 mg qd
  • フェニトイン - 50 mg qd。
  • メトキサレン - 10 mg qd
  • シロリムス - 0.5 mg qd

コホート 2:

コホート 2 では、q.d. からチロシン異性体が増加しています。入札すること。

拡大コホート:

最適用量は研究の第2段階で30人の被験者に拡大される予定です。

  • チロシン異性体 - 230 mg qd
  • フェニトイン - 50 mg qd。
  • メトキサレン - 10 mg qd
  • シロリムス - 0.5 mg qd
他の名前:
  • SM88
  • チロシン異性体 - 460 mg (230 mg 1日2回)
  • フェニトイン - 50 mg qd
  • メトキサレン - 10 mg qd
  • シロリムス - 0.5 mg qd
他の名前:
  • SM88

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SM88 の 2 つの用量レベルを評価する場合の、SM88 の用量制限毒性 (DLT)、および最大耐用量 (MTD) または最小有効最適用量。
時間枠:六ヶ月
4 日間の単回用量 PK 評価 [フェーズ 1b のみ] および 6 回の 4 週間治療サイクル中に、連続コホートの患者が用量制限毒性を経験しているかどうかを判断して MTD を判断するか、または DLT が観察されない完全奏効を経験しているかどうかを判断して DLT が観察されないかどうかを判断します。最適な用量。
六ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
前立腺がん患者におけるチロシンベースの異性体単独および SM88 の成分としての単回投与薬物動態 (PK)。
時間枠:六ヶ月
PK 1 日目にチロシンベース異性体のみを 1 回投与し、PK 3 日目に SM88 を 1 回投与した後、前立腺がん患者におけるチロシン異性体の血漿中濃度をアッセイします。
六ヶ月
チロシンの個々の異性体の複数回投与 PK。
時間枠:六ヶ月
前立腺癌患者における、PK1日目の朝および夕方のチロシン異性体の用量に関連するチロシン異性体の血漿濃度、およびSM88の朝および夕方の用量に関連するチロシン異性体の血漿濃度がアッセイされる。
六ヶ月
前立腺がん患者における SM88 の 4 つの成分すべての複数回投与による定常状態の PK。
時間枠:六ヶ月
SM88 を毎日約 2 週間投与した後、前立腺がん患者におけるチロシン異性体および SM88 の他の 3 種類の薬剤の血漿濃度が検査されます。
六ヶ月
前立腺がん患者における SM88 の安全性と忍容性。
時間枠:六ヶ月
前立腺がん患者における血液検査結果とSM88治療に関連する有害事象の発生率のベースラインからの変化。
六ヶ月
前立腺がん患者における SM88 の抗がん活性。
時間枠:六ヶ月
CTC のベースラインからの変化、および前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準に基づく PSA レベル、および RECIST 1.1 基準に基づく X 線写真。循環腫瘍細胞 (CTC) および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、総アルカリホスファターゼなどのその他の血液ベースのマーカーによって階層化されています。 、骨特異的アルカリホスファターゼ、尿 N-テロペプチド、ヘモグロビン、好中球:リンパ球比 (NLR)。
六ヶ月
毒性と有効性と皮膚の色素沈着過剰との相関関係
時間枠:六ヶ月
SM88 の治療関連の有害事象および抗がん作用の発生率と重症度 (CTCAE v4.0 で評価) は、皮膚の色素沈着の程度 (被験者の皮膚の色の定量的画像分析で測定) と相関しています。 治療中に皮膚の色素沈着の変化を伴う有害事象と有効性があった被験者の総数が集計されて報告されます。 SM88による前立腺がん治療におけるバイオマーカーとして皮膚の色素沈着を評価し、転帰分析のために色素沈着と既知の危険因子を層別化します。
六ヶ月
X線撮影による無増悪生存期間(rPFS)
時間枠:六ヶ月
PSAレベル、CTC、およびその他の血液ベースのマーカー(LDH、総アルカリホスファターゼ、骨特異的アルカリホスファターゼ、尿N-テロペプチド、ヘモグロビン、NLR)。
六ヶ月
SM88 の前、最中、後の PSA 倍加時間
時間枠:六ヶ月
SM88治療前、治療中、治療後のPSA倍加時間を比較して、SM88治療に関連する疾患の進行速度を評価します。
六ヶ月
前立腺がん患者における生活の質(EORTC QLQ-30およびEORTC QLQ-PR25によって測定)を含む、患者報告の転帰に対するSM88の効果。
時間枠:六ヶ月
EORTC QLQ-30 および QLQ-PR25 によって測定された生活の質のベースラインからの変化。PSA レベル、CTC、およびその他の血液ベースのマーカー(LDH、総アルカリホスファターゼ、骨特異的アルカリホスファターゼ、前立腺がん患者の尿中 N-テロペプチド、ヘモグロビン、および NLR)。
六ヶ月
前立腺がん患者のパフォーマンスステータスに対する SM88 の影響。
時間枠:六ヶ月
前立腺がん患者のパフォーマンスステータス(東部協力腫瘍学グループ(ECOG)スコアによって測定)のベースラインからの変化。
六ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SM88 による前立腺がん治療におけるバイオマーカーとしての皮膚の色素沈着過剰。
時間枠:六ヶ月
SM88 の抗がん活性と皮膚の色素沈着の程度との相関関係 (被験者の皮膚の色の定量的画像分析によって測定)。 有効性が認められた被験者の総数と治療中の皮膚色素沈着の変化が集計されて報告されます。 私たちは、前立腺がん患者におけるSM88治療の有効性のバイオマーカーとして皮膚の色素沈着を評価します。
六ヶ月
有効性のバイオマーカーとしてのリンパ球数の収集。
時間枠:六ヶ月
SM88 の有効性はリンパ球数と相関します。 有効性のある被験者の総数と治療中のリンパ球数が集計されて報告されます。 前立腺がん患者におけるSM88治療の有効性を示すバイオマーカーとしてリンパ球数を評価します。
六ヶ月
前立腺がんの既知の危険因子による転帰の層別化。
時間枠:六ヶ月
前立腺がんの既知の危険因子による抗がん活性の層別化。
六ヶ月
SM88による治療後に次の治療が必要となる期間。
時間枠:六ヶ月
病気の再発による別の治療を受けるまでの期間。
六ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Giuseppe Del Priore, MD, MPH、Chief Medical Officer TYME Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年6月1日

一次修了 (実際)

2019年5月30日

研究の完了 (実際)

2019年5月30日

試験登録日

最初に提出

2016年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月7日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月18日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する